QL1706 gecombineerd met chemotherapie bij de behandeling van immuungemedieerde NSCLC

Inclusiecriteria:

• Vrijwillig deelnemen aan het onderzoek en een geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekenen; Leeftijd ≥ 18 jaar, ≤ 75 jaar;
• Gediagnosticeerd met NSCLC via histologie of cytologie;
• Geen EGFR-gevoelige mutaties of ALK-gen translocatieveranderingen;
• Eerder PD-1/PD-L1-remmers gecombineerd met op platina gebaseerde dubbele therapie of sequentiële therapie als eerstelijnsbehandeling voor gevorderde gemetastaseerde of recidiverende NSCLC ontvangen, en ziekteprogressie opgetreden tijdens of na behandeling; Minstens één meetbare laesie dient als doellaesie (RECIST v1.1-standaard);
• ECOG-score: 0-2 punten;
• Verwachte overlevingsperiode niet minder dan 12 weken;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 28 dagen voor inschrijving een zwangerschapstest (serum of urine) met negatief resultaat ondergaan, en vrijwillig passende anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de observatieperiode en binnen 8 weken na de laatste dosis; Voor mannen dient chirurgische sterilisatie of toestemming voor gebruik van passende anticonceptiemethoden tijdens de observatieperiode en binnen 8 weken na de laatste dosis te worden verstrekt;
• De laboratoriumtestresultaten tijdens de screeningsperiode geven aan dat de patiënt goede orgaanfunctie heeft: a) Hematologie (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen en geen behandeling met bloedcomponenten of granulocytenkolonie-stimulerende factor): Neutrofielentelling (NEU) ≥ 1,5 × 10^9/L (1500/mm³); Bloedplaatjestelling (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (100000/mm³); Hemoglobine ≥ 90 g/L; b) Lever: serum totaal bilirubine (TBil) ≤ BGN; Glutamaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × BGN; AST of ALT dient 1,5-3,5 × BGN te zijn, en alkalische fosfatase (ALP) dient ≤ 2,5 × BGN te zijn; c) Nier: berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 mL/min; d) Stollingsfunctie: Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5, en protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × BGN; j) Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5; Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × BGN;
• Patiënten waarvan onderzoekers menen dat ze kunnen profiteren.

Exclusiecriteria:

• Er zijn EGFR-gevoelige mutaties of ALK-gen translocatieveranderingen aanwezig;
• Eerder PD1/CTLA4 bispécifieke antilichaamtherapie ontvangen;
• Bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandeling zijn niet hersteld tot CTCAE (versie 5.0) graad 1 of lager (met uitzondering van toxiciteit ≤ graad 2 die door de onderzoeker als langdurig aanwezig, niet herstelbaar en geen verhoogd veiligheidsrisico is vastgesteld);
• Symptomatische centrale zenuwstelselmetastasen. Patiënten die behandeling voor hersenmetastasen hebben ontvangen en door onderzoekers als stabiel worden beschouwd, kunnen overwegen deel te nemen aan deze studie;
• Voor patiënten met slecht gecontroleerde kanker-gerelateerde pijn, moeten zij die pijnstillende behandeling nodig hebben een stabiele dosis behandeling ontvangen voordat ze deelnemen aan de studie;
• Borstvocht, ascites of pericardiale effusie met klinische symptomen of onstabiele toestand na symptomatische behandeling;
• Bekend met een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op het geneesmiddel en zijn componenten, geplande chemotherapiegeneesmiddelen, en diegenen met een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties;
• Lijdend aan of verdacht van actieve auto-immuunziekten, waaronder maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekten, etc., behalve: type I diabetes en hypothyreoïdie die kunnen worden gecontroleerd door stabiele dosis vervangende behandeling, en huidaandoeningen die geen systemische behandeling vereisen (zoals psoriasis, vitiligo);
• Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte of pneumonie in het verleden;
• Corticosteroïdgeneesmiddelen (prednison>10mg/dag of equivalente dosis) of andere immunosuppressiva systemisch ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste studiemedicatie;
• Personen met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder die met andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, die met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie, of die allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie hebben ontvangen; Levende vaccinatie ontvangen binnen 4 weken voor de eerste studiemedicatie;
• Lijdend aan ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen: a) slecht gecontroleerde hypertensie of pulmonale arteriële hypertensie; b) Onstabiele angina of myocardinfarct, coronaire bypass-chirurgie of stentplaatsing binnen 6 maanden voorafgaand aan studiemedicatie; c) Chronisch hartfalen met hartfunctie ≥ 2 (NYHA-classificatie door de New York Heart Association); d) Linkerventrikelejectiefractie (LVEF)<50%; e) Diverse ernstige aritmieën die medicamenteuze behandeling vereisen (met uitzondering van atriumfibrilleren of paroxysmale supraventriculaire tachycardie). Bijvoorbeeld, mannelijke QTcF>450 milliseconden of vrouwelijke QTcF>470 milliseconden, volledig linker bundeltakblok, graad III-blok; f) Cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) opgetreden binnen 6 maanden voorafgaand aan de studiemedicatie;
• Positief resultaat van humane immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaamtest, actieve hepatitis B of C. De volgende voorwaarden zijn toegestaan om deel te nemen aan deze studie: a) hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) is positief, maar HBV-DNA is lager dan de ondergrens van de detectiewaarde van het onderzoekscentrum (negatief) of minder dan 500IU/ML, en actieve infectie is uitgesloten volgens het oordeel van de onderzoeker op basis van klinische behandeling en prestaties; b) Personen met positieve hepatitis C-antilichamen en HCV-RNA onder de ondergrens (negatief) van de detectiewaarde in het onderzoekscentrum;
• Lijdend aan andere actieve kwaadaardige tumoren anders dan de onderzoeksziekte binnen 5 jaar, met uitzondering van kwaadaardige tumoren waarvan verwacht wordt dat ze herstellen na behandeling (inclusief maar niet beperkt tot volledig behandelde schildklierkanker, cervixcarcinoom in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom, of ductaal carcinoom in situ van de borst behandeld met radicale chirurgie);
• Personen met een voorgeschiedenis van middelenmisbruik en niet in staat om te stoppen, of diegenen met een voorgeschiedenis van psychische stoornissen;
• Zwangere of zogende vrouwen;
• De onderzoeker is van mening dat de patiënt niet geschikt is om deel te nemen aan deze studie om welke andere reden dan ook.