QL1706 kombineret med kemoterapi i behandlingen af immunmedieret NSCLC

Inklusionskriterier:

• Deltag frivilligt i forskningen og underskriv et informeret samtykkeskema; Alder ≥ 18 år, ≤ 75 år;
• Diagnosticeret med NSCLC gennem histologi eller cytologi;
• Ingen EGFR-følsomme mutationer eller ALK-gen-translokationsændringer;
• Tidligere har modtaget PD-1/PD-L1-hæmmere kombineret med platinbaseret dobbeltterapi eller sekventiel terapi som første-linje behandling for avanceret metastatisk eller recidiverende NSCLC, og sygdomsprogression er opstået under eller efter behandling; Mindst én målebar læsion skal anvendes som mållæsion (RECIST v1.1 standard);
• ECOG-score: 0-2 point;
• Forventet overlevelsesperiode er ikke mindre end 12 uger;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en graviditetstest (serum eller urin) med et negativt resultat inden for 28 dage før inklusion og frivilligt anvende passende præventionsmetoder i observationsperioden og inden for 8 uger efter den sidste dosis; For mænd skal kirurgisk sterilisation eller samtykke til at anvende passende præventionsmetoder i observationsperioden og inden for 8 uger efter den sidste dosis foreligge;
• Laboratorietestresultaterne i screeningsperioden viser, at patienten har god organfunktion: a) Hematologi (ingen blodtransfusion inden for 14 dage og ingen behandling med blodkomponenter eller granulocyt-koloni-faktor): Neutrofilantal (NEU) ≥ 1,5 × 10^9/L (1500/mm³); Trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 10^9/L (100000/mm³); Hæmoglobin ≥ 90 g/L; b) Lever: serum totalt bilirubin (TBil) ≤ ULN; Glutamat-aminotransferase (AST) og alanin-aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × ULN; AST eller ALT bør være 1,5-3,5 × ULN, og alkalisk fosfatase (ALP) bør være ≤ 2,5 × ULN; c) Nyre: kreatinin clearance (CrCl) beregnet værdi ≥ 30 mL/min; d) Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5, og protrombin tid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastin tid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; j) International Normaliseret Ratio (INR) ≤ 1,5; Aktiveret partiel tromboplastin tid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Patienter, som forskere vurderer kan drage fordel.

Eksklusionskriterier:

• Der foreligger EGFR-følsomme mutationer eller ALK-gen-translokationsændringer;
• Tidligere har modtaget PD1/CTLA4-bispecifikt antistofterapi;
• Bivirkninger forårsaget af tidligere behandling er ikke genoprettet til CTCAE (version 5.0) grad 1 eller derunder (undtagen toksicitet ≤ grad 2, som er fastslået af forskeren at eksistere i lang tid, ikke kan genoprettes og ikke øger sikkerhedsrisici);
• Symptomatisk centralnervesystem-metastase. Patienter, der har modtaget behandling for hjerne-metastaser og er vurderet stabile af forskere, kan overveje at deltage i denne undersøgelse;
• For patienter med dårlig kontrol af kræftrelateret smerte, skal de, der kræver smertestillende behandling, modtage en stabil dosis behandling før deltagelse i undersøgelsen;
• Brystvæske, ascites eller pericardial effusion med kliniske symptomer eller ustabil tilstand efter symptomatisk behandling;
• Kendt at have en historie med alvorlige allergiske reaktioner over for lægemidlet og dets komponenter, planlagte kemoterapilægemidler og dem med en historie med alvorlige allergiske reaktioner;
• Lider af eller mistænkt for aktive autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatoriske tarmsygdomme osv., undtagen: type I-diabetes og hypotyreose, der kan kontrolleres gennem stabil dosis erstatningsbehandling, og hudlidelser, der ikke kræver systemisk behandling (såsom psoriasis, vitiligo);
• Historie med interstitiel lungesygdom eller lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom eller pneumoni i fortiden;
• Kortikosteroidlægemidler (prednison>10mg/dag eller ækvivalent dosis) eller andre immundæmpende lægemidler modtaget systemisk inden for 14 dage før den første undersøgelsesmedicinering;
• Personer med en historie med immundefekt, herunder dem med andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, dem med en historie med organtransplantation, eller dem, der har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller fast organtransplantation; Modtaget levende vaccination inden for 4 uger før den første undersøgelsesmedicinering;
• Lider af alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme: a) dårligt kontrolleret hypertension eller pulmonal arteriel hypertension; b) Ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt, koronar bypass eller stentimplantation inden for 6 måneder før undersøgelsesmedicinering; c) Kronisk hjertesvigt med hjertefunktion ≥ 2 (NYHA-klassifikation fra New York Heart Association); d) Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF)<50%; e) Forskellige alvorlige arytmier, der kræver lægemiddelbehandling (undtagen atrieflimren eller paroksystisk supraventrikulær takykardi). For eksempel, mandlig QTcF>450 millisekunder eller kvindelig QTcF>470 millisekunder, komplet venstre grenblok, grad III-blok; f) Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) indtruffet inden for 6 måneder før undersøgelsesmedicinering;
• Positivt resultat af human immundefektvirus (HIV)-antistofprøve, aktiv hepatitis B eller C. Følgende forhold er tilladt at deltage i denne undersøgelse: a) hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) er positivt, men HBV-DNA er lavere end den nedre grænse for detektionsværdien på forskningscentret (negativ) eller mindre end 500IU/ML, og den aktive infektion er udelukket ifølge forskerens vurdering baseret på klinisk behandling og præstation; b) Personer med positive hepatitis C-antistoffer og HCV-RNA under den nedre grænse (negativ) for detektionsværdien på forskningscentret;
• Lider af andre aktive ondartede svulster ud over forskningssygdommen inden for 5 år, undtagen ondartede svulster, der kan forventes at helbrede efter behandling (herunder men ikke begrænset til fuldt behandlet skjoldbruskkirtelkræft, cervikal carcinoma in situ, basal eller pladecellecarcinom, eller brystkanalcarcinoma in situ behandlet med radikal kirurgi);
• Personer med en historie med stofmisbrug og manglende evne til at holde op, eller dem med en historie med psykiske lidelser;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Forskeren mener, at patienten ikke er egnet til at deltage i denne undersøgelse under andre omstændigheder.