ヒトにおけるHMPL-523酢酸塩錠剤の薬物動態及び生物学的同等性試験

本研究は、健康な参加者におけるHMPL-523酢酸塩錠剤の2つの異なる製剤のPKプロファイルと生物学的同等性を評価するため、単一施設、無作為化、非盲検、単回投与、4サイクル、完全反復臨床試験デザインを採用しています。 本研究では、合計54名の中国人健康参加者を計画し、2つの投与順序群（TRTRおよびRTRT）に1：1の比率で無作為に割り付け、各サイクルごとに1回投与し、少なくとも7日のウォッシュアウト期間を設けます。ここで、Tは試験製剤（改良製剤）、Rは参照製剤（原製剤）を表します。

研究は3つの期間に分けられます：スクリーニング/ベースライン期間、投与期間（4サイクル）、追跡期間。 スクリーニング期間から追跡期間までの全研究は、約2ヶ月間続くことが予想されます。

スクリーニング期間/ベースライン期間 試験参加者は、スクリーニング前に自発的に書面によるインフォームド・コンセント（ICF）に署名します。 スクリーニング期間/ベースライン期間の評価は、初回投与の14日前以内に完了します。 スクリーニング/ベースライン時には、人口統計データ、病歴、服薬歴、アレルギー歴、献血歴、臨床試験参加歴を収集し、身体検査、バイタルサイン測定、呼気アルコール検査、尿中薬物乱用スクリーニング、12誘導心電図、感染マーカー【B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、梅毒トレポネーマ抗体を含む】、臨床検査（血液学、血液生化学、凝固検査、尿検査を含む）、妊娠検査（女性）、胸部X線（正面および側面）検査を実施します。 スクリーニング/ベースラインでは、重篤な有害事象（SAE）のみを収集します。

投与期間（4サイクル） 予備スクリーニングで適格となった参加者は、初回投与の3日前（すなわち、第1サイクル投薬開始の3日前）に施設に入院する必要があります。 入院日には、バイタルサイン測定、最近の食事と服薬に関する問診、妊娠検査（女性のみ）を実施し、適格基準と除外基準をさらに確認します。 無作為化計画に従い、スクリーニングで適格となった参加者には無作為番号が割り当てられ、異なる投与順序（TRTRまたはRTRT）に無作為に割り付けられます。 無作為化投与レジメンに基づき、各群の参加者は各サイクルの初日に朝食（標準食）摂取後、それぞれ試験製剤または参照製剤を服用します。 投与レジメンの詳細は以下の表に示します。

クロスオーバー投与レジメン 群 参加者数 標準食朝食摂取 サイクル1 サイクル2 サイクル3 サイクル4 TRTR 27 T R T R RTRT 27 R T R T

投与方法：

参加者は各サイクル初日の標準食前に少なくとも10時間絶食し、投与30分前に標準食を開始し、25分以内に食事を終了します。 食後、参加者はブランク血液サンプルを採取し、食後30分に約240 mLの水で時間通りに薬剤を服用します。 上記の服薬用水を除き、参加者は投与1時間前から投与1時間後まで水分摂取を禁止され、投与後4時間以内は食事を禁止されます。 入院中、参加者の食事は施設から提供されます。

投与期間は4サイクルからなり、各参加者の各サイクルにおける計画的なPK血液採取時間点は以下の通りです：投与前0.5時間以内、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、12、24、36、48、60、72時間、合計18回採取（詳細は表2参照）、毎回約3 mLの静脈血を採取します。

参加者が臨床研究病棟に入院後、バイタルサイン測定は各サイクルの投与前1日および各サイクル初日の投与後3±1時間に実施されます。 さらに、バイタルサイン測定、血液生化学、血液学検査は、最初の3サイクルの各第4日に実施されます。 サイクル4の第4日には、バイタルサイン測定、身体検査、臨床検査、12誘導心電図検査が完了した後、参加者は退院します。

追跡期間 参加者は最終投与後12±2日目まで追跡されます（最終投与日は追跡期間の第1日目と定義されます）。 研究者は、この期間中に参加者からすべての有害事象（AE）と併用薬/治療を電話（またはメッセージなどの他の手段）を通じて収集します。 追跡時に進行中のAEがある場合、正常レベル、異常だが臨床的に有意でない、ベースラインレベル、安定、または追跡不能、訪問拒否などに戻るまで追跡を継続します。