Farmakokinetik och bioekvivalensstudie av HMPL-523-acetattabletter hos människor

Denna studie använder en encenter, randomiserad, öppen, enkeldos, fyracykel, fullständigt replikerad klinisk prövningsdesign för att utvärdera PK-profilen och bioekvivalensen av två olika formuleringar av HMPL-523-acetattabletter hos friska försökspersoner. I denna studie planeras totalt 54 kinesiska friska försökspersoner att rekryteras och slumpmässigt fördelas till 2 doseringssekvensgrupper (TRTR och RTRT) i förhållandet 1:1, med en dos per cykel och en uttvättningsperiod på minst 7 dagar, där T är testformuleringen (den modifierade formuleringen) och R är referensformuleringen (den ursprungliga formuleringen).

Studien kommer att delas in i 3 perioder: screening/baslinjeperiod, doseringsperiod (fyra cykler) och uppföljningsperiod. Hela studien från screeningperioden till uppföljningsperioden förväntas vara cirka 2 månader.

Screeningperiod/Baslinjeperiod Försökspersonerna kommer att underteckna ett skriftligt informerat samtycke (ICF) på frivillig basis före screening. Screeningperiodens/baslinjeperiodens bedömning kommer att slutföras inom 14 dagar före första dosen. Vid screening/baslinje ska demografiska data, sjukhistorik, läkemedelshistorik, allergihistorik, bloddonationshistorik och deltagande i kliniska prövningar samlas in, och fysisk undersökning, vitala teckenmätningar, alkoholutandningsprov, urinprov för missbruksscreening, 12-avlednings EKG, infektionsmarkörer [inklusive hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C-virus (HCV) antikropp, humant immunbristvirus (HIV) antikropp och Treponema pallidum antikropp], laboratorieprov (inklusive hematologi, blodkemi, koagulationsprov, urinanalys), graviditetstest (kvinnor) och röntgenundersökning av bröstet (frontal och lateral) kommer att utföras. Endast allvarliga biverkningar (SAEs) kommer att samlas in vid screening/baslinje.

Doseringsperiod (4 cykler) Berättigade försökspersoner efter preliminär screening kommer att behöva tas in på platsen 3 dagar före första dosen (dvs. 3 dagar före start av första medicineringscykeln). På intagningsdagen kommer mätningar av vitala tecken och förfrågningar om närings- och läkemedelsintag samt graviditetstest (endast kvinnor) att utföras för att ytterligare verifiera inklusions- och exklusionskriterierna. Enligt randomiseringsschemat kommer berättigade försökspersoner efter screening att tilldelas ett slumpmässigt nummer och slumpmässigt fördelas till olika doseringssekvenser (TRTR eller RTRT). Baserat på den randomiserade doseringsregimen kommer försökspersoner i olika grupper att ta testformuleringen respektive referensformuleringen efter intag av frukost (standardmåltid) på första dagen av varje cykel. Doseringsregimen beskrivs i detalj i tabellen nedan.

Korsdosering Grupp Antal deltagare Intag av standardfrukost Cykel 1 Cykel 2 Cykel 3 Cykel 4 TRTR 27 T R T R RTRT 27 R T R T

Administreringsmetod:

Försökspersonerna kommer att fasta i minst 10 timmar före en standardmåltid på första dagen av varje cykel, börja äta en standardmåltid 30 minuter före dosering och avsluta måltiden inom 25 minuter. Efter måltiden kommer försökspersonerna att få baslinjeblodprov tagna och ta läkemedlet med cirka 240 mL vatten i tid 30 minuter efter måltiden. Förutom ovan nämnda vatten för läkemedelsintag är försökspersonerna förbjudna att inta vatten från 1 timme före läkemedelsintag till 1 timme efter läkemedelsintag och förbjudna att inta mat inom 4 timmar efter läkemedelsintag. Under sjukhusvistelsen kommer försökspersonernas kost att tillhandahållas av platsen.

Doseringsperioden består av fyra cykler, och de schemalagda PK-blodprovstagningstidpunkterna för varje försöksperson i varje cykel är följande: inom 0,5 timmar före dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 timmar efter dosering, med totalt 18 provtagningar (se Tabell 2 för detaljer), och cirka 3 mL venöst blod samlas in varje gång.

Efter att försökspersonerna har tagits in på den kliniska studieavdelningen kommer mätningar av vitala tecken att utföras 1 dag före dosering i varje cykel och 3±1 timmar efter dosering på första dagen av varje cykel. Dessutom kommer mätningar av vitala tecken, blodkemi och hematologi att utföras på dag 4 i var och en av de första tre cyklerna. På cykel 4 dag 4 kommer försökspersonerna att skrivas ut efter att mätningar av vitala tecken, fysisk undersökning, laboratorieprov och 12-avlednings EKG-undersökning har slutförts.

Uppföljningsperiod Försökspersonerna kommer att följas upp till dag 12±2 efter sista dosen (dagen för sista dosen definieras som dag 1 i uppföljningsperioden). Undersökaren kommer att samla in alla AEs och samtidiga läkemedel/behandlingar från försökspersonerna under denna period via telefonsamtal (eller andra medel som SMS). Om det finns AEs som pågår vid uppföljning kommer uppföljning att fortsätta tills de återgår till normalt nivå, onormalt, ej kliniskt signifikant, baslinjenivå, stabilt eller förlorat till uppföljning, eller vägran att besöka, etc.,