Pharmacokinetik- und Bioäquivalenzstudie von HMPL-523-Acetat-Tabletten beim Menschen

Diese Studie verwendet ein monozentrisches, randomisiertes, offenes, Einzeldosis-, Vier-Zyklus-, vollständig repliziertes klinisches Studiendesign, um das PK-Profil und die Bioäquivalenz zweier unterschiedlicher Formulierungen von HMPL-523-Acetat-Tabletten bei gesunden Probanden zu bewerten. In dieser Studie sollen insgesamt 54 chinesische gesunde Probanden eingeschlossen und im Verhältnis 1:1 zwei Dosierungssequenzgruppen (TRTR und RTRT) randomisiert zugewiesen werden, wobei pro Zyklus einmal verabreicht wird, mit einer Auswaschphase von mindestens 7 Tagen, wobei T die Testformulierung (die modifizierte Formulierung) und R die Referenzformulierung (die ursprüngliche Formulierung) ist.

Die Studie wird in 3 Perioden unterteilt: Screening-/Baseline-Periode, Verabreichungsperiode (vier Zyklen) und Nachbeobachtungsperiode. Die gesamte Studie von der Screening-Periode bis zur Nachbeobachtungsperiode wird voraussichtlich etwa 2 Monate dauern.

Screening-Periode/Baseline-Periode Die Studienteilnehmer werden vor dem Screening freiwillig eine schriftliche Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen. Die Screening-/Baseline-Beurteilung wird innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis abgeschlossen. Beim Screening/bei der Baseline sollten demografische Daten, Krankengeschichte, Medikamentenanamnese, Allergiegeschichte, Blutspendehistorie und Teilnahme an klinischen Studien erfasst werden, und es werden körperliche Untersuchung, Vitalzeichenmessungen, Alkoholatemtest, Urin-Drogenmissbrauchsscreening, 12-Kanal-EKG, Infektionsmarker [einschließlich Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper und Treponema pallidum-Antikörper], Labortests (einschließlich Hämatologie, Blutchemie, Gerinnungstest, Urinanalyse), Schwangerschaftstest (weiblich) und Röntgenaufnahme des Brustkorbs (frontal und lateral) durchgeführt. Nur schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) werden beim Screening/bei der Baseline erfasst.

Verabreichungsperiode (4 Zyklen) Berechtigte Teilnehmer nach dem Vorscreening müssen 3 Tage vor der ersten Dosis (d.h. 3 Tage vor Beginn des ersten Medikationszyklus) in die Einrichtung aufgenommen werden. Am Aufnahmetag werden Vitalzeichenmessungen und Befragung zu jüngster Ernährung und Medikation sowie Schwangerschaftstest (nur Frauen) durchgeführt, um die Ein- und Ausschlusskriterien weiter zu überprüfen. Gemäß dem Randomisierungsschema erhalten berechtigte Teilnehmer nach dem Screening eine Zufallszahl und werden zufällig verschiedenen Dosierungssequenzen (TRTR oder RTRT) zugewiesen. Basierend auf dem randomisierten Dosierungsschema nehmen Teilnehmer in verschiedenen Gruppen am ersten Tag jedes Zyklus nach der Einnahme des Frühstücks (Standardmahlzeit) jeweils die Testformulierung oder die Referenzformulierung ein. Das Dosierungsschema ist in der folgenden Tabelle detailliert beschrieben.

Crossover-Dosierungsschema Gruppe Anzahl Teilnehmer Einnahme Standardmahlzeit Frühstück Zyklus 1 Zyklus 2 Zyklus 3 Zyklus 4 TRTR 27 T R T R RTRT 27 R T R T

Verabreichungsmethode:

Teilnehmer fasten mindestens 10 Stunden vor einer Standardmahlzeit am ersten Tag jedes Zyklus, beginnen 30 Minuten vor der Dosierung mit einer Standardmahlzeit und beenden die Mahlzeit innerhalb von 25 Minuten. Nach der Mahlzeit erhalten Teilnehmer leere Blutproben und nehmen die Medikation pünktlich 30 Minuten nach der Mahlzeit mit etwa 240 mL Wasser ein. Außer dem oben genannten Wasser für die Medikation ist den Teilnehmern der Wasserkonsum von 1 Stunde vor der Medikation bis 1 Stunde nach der Medikation untersagt, und Nahrungsentzug innerhalb von 4 Stunden nach der Medikation. Während des Krankenhausaufenthalts wird die Ernährung der Teilnehmer von der Einrichtung bereitgestellt.

Die Verabreichungsperiode besteht aus vier Zyklen, und die geplanten PK-Blutentnahmezeitpunkte für jeden Teilnehmer in jedem Zyklus sind wie folgt: innerhalb von 0,5 Stunden vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 Stunden nach der Dosis, mit insgesamt 18 Entnahmen (siehe Tabelle 2 für Details), und etwa 3 mL venöses Blut werden jedes Mal entnommen.

Nachdem die Teilnehmer in die klinische Studienstation aufgenommen wurden, werden die Vitalzeichenmessungen 1 Tag vor der Dosis in jedem Zyklus und 3±1 Stunden nach der Dosis am ersten Tag jedes Zyklus durchgeführt. Zusätzlich werden Vitalzeichenmessungen, Blutchemie und Hämatologie am Tag 4 jedes der ersten drei Zyklen durchgeführt. Am Zyklus 4 Tag 4 werden die Teilnehmer nach Abschluss der Vitalzeichenmessungen, körperlichen Untersuchung, Labortests und 12-Kanal-EKG-Untersuchung entlassen.

Nachbeobachtungsperiode Die Teilnehmer werden bis Tag 12±2 nach der letzten Dosis nachbeobachtet (der Tag der letzten Dosis wird als Tag 1 der Nachbeobachtungsperiode definiert). Der Prüfarzt erfasst alle AEs und Begleitmedikationen/-therapien von den Teilnehmern während dieser Periode über Telefonanrufe (oder andere Mittel wie Textnachrichten). Wenn bei der Nachbeobachtung noch AEs andauern, wird die Nachbeobachtung fortgesetzt, bis Rückkehr zum Normalwert, abnormal, nicht klinisch signifikant, Baseline-Niveau, stabil oder verloren gegangen, oder Verweigerung des Besuchs, usw.,