Farmacokinetisch en bio-equivalentieonderzoek van HMPL-523 acetaattabletten bij mensen
Een Single-Center, Open-Label, Gerandomiseerde, Crossover Fase I Klinische Studie om de Farmacokinetiek en Bio-equivalentie van Twee Verschillende Formuleringen van HMPL-523 Acetaat Tabletten bij Chinese Gezonde Deelnemers te Evalueren
Twee formuleringen die hetzelfde actieve farmaceutische ingrediënt bevatten, worden als bio-equivalent beschouwd als hun relatieve biologische beschikbaarheid (snelheid en mate van geneesmiddelabsorptie) binnen vooraf bepaalde acceptabele grenzen valt na toediening van dezelfde molaire dosis. Formuleringen met bio-equivalentie worden beschouwd als vergelijkbaar werkend in vivo, d.w.z. vergelijkbaar wat betreft veiligheid en effectiviteit.
Deze studie heeft tot doel het farmacokinetische (PK) profiel en de bio-equivalentie van de originele en gewijzigde formuleringen van HMPL-523 acetaattabletten bij gezonde deelnemers te evalueren om de veiligheid en effectiviteit van de gewijzigde formulering van HMPL-523 acetaattabletten bij mensen te verbinden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie hanteert een single-center, gerandomiseerd, open-label, enkele-dosis, vier-cyclus, volledig gerepliceerde klinische trialopzet om het PK-profiel en de bio-equivalentie van twee verschillende formuleringen van HMPL-523 acetaattabletten bij gezonde deelnemers te evalueren. In deze studie zijn in totaal 54 Chinese gezonde deelnemers gepland om te worden ingeschreven en gerandomiseerd toegewezen aan 2 doseringsvolgordegroepen (TRTR en RTRT) in een 1:1-verhouding, en eenmaal per cyclus toegediend, met een wash-outperiode van minimaal 7 dagen, waarbij T de testformulering (de gewijzigde formulering) is en R de referentieformulering (de oorspronkelijke formulering).
De studie wordt verdeeld in 3 periodes: screenings-/baselineperiode, doseringsperiode (vier cycli) en follow-upperiode. De gehele studie van de screeningsperiode tot de follow-upperiode zal naar verwachting ongeveer 2 maanden duren.
Screeningsperiode/Baselineperiode De proefpersonen zullen vrijwillig een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen vóór de screening. Screeningsperiode/baselineperiodebeoordeling zal worden voltooid binnen 14 dagen vóór de eerste dosis. Tijdens screening/baseline moeten demografische gegevens, medische geschiedenis, medicatiegeschiedenis, allergiegeschiedenis, bloeddonatiegeschiedenis en deelname aan klinische onderzoeken worden verzameld, en lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies, alcoholademtest, urinedrugsmisbruikscreening, 12-afleidingen ECG, infectiemarkers [inclusief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam, humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam en Treponema pallidum-antilichaam], laboratoriumtests (inclusief hematologie, bloedchemie, stollingstest, urineonderzoek), zwangerschapstest (vrouwen) en röntgenfoto van de borst (frontaal en lateraal) worden uitgevoerd. Alleen ernstige bijwerkingen (SAE's) worden verzameld tijdens screening/baseline.
Doseringsperiode (4 cycli) Geschikte deelnemers na voorlopige screening moeten 3 dagen vóór de eerste dosis worden opgenomen op de locatie (d.w.z. 3 dagen vóór de start van de eerste medicatiecyclus). Op de opnamedag zullen metingen van vitale functies, navraag over recente voeding en medicatie, en zwangerschapstest (alleen vrouwen) worden uitgevoerd om de in- en exclusiecriteria verder te verifiëren. Volgens het randomisatieschema krijgen geschikte deelnemers na screening een willekeurig nummer toegewezen en worden ze gerandomiseerd toegewezen aan verschillende doseringsvolgordes (TRTR of RTRT). Op basis van het gerandomiseerde doseringsregime nemen deelnemers in verschillende groepen respectievelijk de testformulering of de referentieformulering in na het ontbijt (standaardmaaltijd) op de eerste dag van elke cyclus. Het doseringsregime wordt gedetailleerd beschreven in de onderstaande tabel.
Crossover doseringsregime Groep Aantal deelnemers Inname standaardmaaltijd ontbijt Cyclus 1 Cyclus 2 Cyclus 3 Cyclus 4 TRTR 27 T R T R RTRT 27 R T R T
Toedieningsmethode:
Deelnemers zullen minimaal 10 uur vasten vóór een standaardmaaltijd op de eerste dag van elke cyclus, 30 minuten vóór dosering beginnen met een standaardmaaltijd en de maaltijd binnen 25 minuten afmaken. Na de maaltijd krijgen deelnemers blanco bloedmonsters afgenomen en nemen ze de medicatie met ongeveer 240 mL water op tijd 30 minuten na de maaltijd. Behalve het bovengenoemde water voor medicatie is het deelnemers verboden om water te drinken van 1 uur vóór de medicatie tot 1 uur na de medicatie, en voedsel te eten binnen 4 uur na de medicatie. Tijdens de ziekenhuisopname wordt het dieet van de deelnemers verzorgd door de locatie.
De doseringsperiode bestaat uit vier cycli, en de geplande PK-bloedafnametijdstippen voor elke deelnemer in elke cyclus zijn als volgt: binnen 0,5 uur vóór dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 uur na dosering, met in totaal 18 afnames (zie Tabel 2 voor details), en ongeveer 3 mL veneus bloed wordt elke keer afgenomen.
Nadat de deelnemers zijn opgenomen op de klinische studieafdeling, worden metingen van vitale functies uitgevoerd 1 dag vóór dosering in elke cyclus en 3±1 uur na dosering op de eerste dag van elke cyclus. Daarnaast worden metingen van vitale functies, bloedchemie en hematologie uitgevoerd op dag 4 van elk van de eerste drie cycli. Op Cyclus 4 Dag 4 worden de deelnemers ontslagen nadat metingen van vitale functies, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en 12-afleidingen ECG-onderzoek zijn voltooid.
Follow-upperiode Deelnemers worden gevolgd tot dag 12±2 na de laatste dosis (de dag van de laatste dosis wordt gedefinieerd als dag 1 van de follow-upperiode). De onderzoeker verzamelt alle AE's en gelijktijdige medicatie/therapieën van de deelnemers tijdens deze periode via telefoongesprekken (of andere middelen zoals sms-berichten). Als er AE's aan de gang zijn tijdens follow-up, wordt de follow-up voortgezet tot terugkeer naar normaal niveau, abnormaal, niet klinisch significant, baseline niveau, stabiel of lost to follow-up, of weigering van bezoek, enz.,
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, China, 250014
- The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen voor inschrijving:
- Deelnemers kunnen goed communiceren met de onderzoeker, moeten vrijwillig het ICF ondertekenen en akkoord gaan met de vereisten van het studieprotocol;
- Mannelijke en vrouwelijke gezonde deelnemers van 18-45 jaar (inclusief);
- Lichaamsgewicht ≥ 45 kg (vrouwen) of ≥ 50 kg (mannen), body mass index (BMI) 19-26 kg/m² (inclusief);
- Studiedeelnemers moeten zich ertoe verbinden tijdens de studie en gedurende 180 dagen na het einde van de laatste studiedosis zeer effectieve anticonceptie te gebruiken voor zowel zichzelf als hun seksuele partners, en mogen zich niet bezighouden met sperma- of eiceldonatie, of een geboorteplan hebben.
Uitsluitingscriteria:
Studiedeelnemers moeten van deze studie worden uitgesloten als aan een van de volgende voorwaarden wordt voldaan:
- Abnormale en klinisch significante resultaten van vitale functies, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, thoraxfoto (frontaal en lateraal), laboratoriumtesten (inclusief hematologie, bloedchemie, urineonderzoek, enz.) of serumcreatinine boven de bovengrens van normaal tijdens screening;
- Positief voor een van de volgende: HBsAg, HCV-antilichaam, HIV-antilichaam of Treponema pallidum-antilichaam;
- Geschiedenis of huidig bewijs van ernstige of chronische metabole/endocriene, hepatische, renale, hematologische, pulmonale, immunologische, cardiovasculaire, gastro-intestinale, genitourinaire, neurologische of psychiatrische aandoeningen;
- Eerdere geschiedenis van hypertensie;
- Eerdere geschiedenis van ernstige gastro-intestinale aandoeningen zoals dysfagie, actieve maagzweren, enz., resulterend in onvermogen om orale medicatie in te nemen of stoornissen in de absorptie van orale medicatie;
- Eerdere geschiedenis van gastro-intestinale chirurgie, nierschirurgie, cholecystectomie, enz. die, naar het oordeel van de onderzoeker, de absorptie of excretie van het geneesmiddel kunnen beïnvloeden;
- Eerdere geschiedenis van geneesmiddelallergie, of acute allergische rhinitis of voedselallergie binnen 2 weken voor screening, of allergie voor de werkzame bestanddelen of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel;
- Gebruik van voorgeschreven medicijnen en Chinese kruidengeneesmiddelen binnen 30 dagen voor de eerste dosis;
- Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen, vitamines en gezondheidsproducten binnen 14 dagen voor de eerste dosis;
- Consumptie van meer dan 10 sigaretten per dag binnen 3 maanden voor screening, of degenen die tijdens de studie niet kunnen stoppen met roken;
- Regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voor screening, dat wil zeggen degenen die meer dan 14 eenheden alcohol per week drinken (1 eenheid = 360 mL bier, of 45 mL sterke drank met een alcoholgehalte van 40%, of 150 mL wijn), of degenen die tijdens de studie niet kunnen onthouden van alcohol, of degenen die positief zijn bij een alcoholademtest;
- Geschiedenis van drugsgebruik of recreatief gebruik, of positief voor urine-drugsscreening;
- Bloeddonatie (inclusief bloedcomponentendonatie) of bloedverlies ≥ 400 mL binnen 3 maanden voor screening, bloedproducten binnen 2 maanden voor screening, bloeddonatie (inclusief componentbloeddonatie) of bloedverlies ≥ 200 mL binnen 1 maand voor screening, of een plan om bloed of bloedcomponenten te doneren tijdens de studie of binnen 1 maand na het einde van de studie;
- Moeilijkheden bij bloedafname, of een geschiedenis van naald- of bloedfobie, of intolerantie voor bloedafname via venapunctie, of slechte evaluatie van veneuze bloedafname;
- Deelnemers die binnen 3 maanden voor screening deelnamen aan klinische onderzoeken van andere geneesmiddelen/medische hulpmiddelen en onderzoeksgeneesmiddelen ontvingen;
- Deelnemers die binnen 72 uur voor de eerste dosis voedingsmiddelen, sappen of dranken hebben geconsumeerd die alcohol, grapefruit, Sevilla-sinaasappels en cafeïne bevatten, of deze tijdens de studie niet kunnen vermijden;
- Degenen die levende vaccins hebben ontvangen binnen 8 weken voor screening of plannen hebben om te vaccineren tijdens het klinisch onderzoek;
- Degenen die speciale dieetwensen hebben en geen uniforme dieetregelingen kunnen accepteren;
- Zwangere of zogende vrouwen, of degenen met bloedzwangerschapstestresultaten boven de bovengrens van normaal tijdens screening, of vrouwen met onbeschermde seks binnen 2 weken voor dosering;
- De studiedeelnemer heeft, naar het oordeel van de onderzoeker, andere ziekten of aandoeningen die de normale voltooiing van de studie of de evaluatie van studieresultaten kunnen beïnvloeden, of andere omstandigheden die hem/haar ongeschikt maken voor deelname aan deze studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: TRTR
In totaal zijn er 54 gezonde Chinese deelnemers gepland om deel te nemen en willekeurig toegewezen te worden aan 2 doseringsvolgorde groepen (TRTR en RTRT) in een verhouding van 1:1 en één keer per cyclus toegediend, met een uitwasperiode van minimaal 7 dagen, waarbij T de testformulering is (de gewijzigde formulering) en R de referentieformulering (de originele formulering). De dosis is 300 mg per cyclus en er waren 4 cycli voor elke deelnemer.
|
De proefpersonen kregen het medicijn toegediend op de eerste dag van elke cyclus.
dosis 300 mg
De proefpersonen kregen het geneesmiddel toegediend op de eerste dag van elke cyclus.
dosis 300 mg
|
|
Ander: RTRT
In totaal zijn er 54 Chinese gezonde deelnemers gepland om te worden ingeschreven en willekeurig toegewezen aan 2 doseringsvolgordegroepen (TRTR en RTRT) in een 1:1-verhouding, en één keer per cyclus toegediend, met een uitwasperiode van minimaal 7 dagen, waarbij T de testformulering (de gewijzigde formulering) is en R de referentieformulering (de oorspronkelijke formulering).
De dosis is 300 mg per cyclus, en er waren 4 cycli voor elke deelnemer.
|
De proefpersonen kregen het medicijn toegediend op de eerste dag van elke cyclus.
dosis 300 mg
De proefpersonen kregen het geneesmiddel toegediend op de eerste dag van elke cyclus.
dosis 300 mg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PK-parameters
Tijdsspanne: tot twee maanden
|
area under the plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot het tijdstip t waarop de laatste concentratie nauwkeurig kan worden gemeten (AUC0-t)
|
tot twee maanden
|
|
PK-parameters
Tijdsspanne: tot twee maanden
|
area under the plasma concentration-time curve from 0 to infinity (AUC0-∞)
|
tot twee maanden
|
|
PK-parameters
Tijdsspanne: tot twee maanden
|
maximale concentratie (Cmax)
|
tot twee maanden
|
|
PK-parameters
Tijdsspanne: tot twee maanden
|
tijd tot maximale concentratie (Tmax)
|
tot twee maanden
|
|
PK-parameters
Tijdsspanne: tot twee maanden
|
terminale eliminatie-halfwaardetijd (t1/2)
|
tot twee maanden
|
|
De bio-equivalentie van twee verschillende geneesmiddelenformuleringen van HMPL 523 acetaattabletten
Tijdsspanne: tot twee maanden
|
Het zal worden geëvalueerd op basis van het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) en Cmax.
|
tot twee maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de relatieve biologische beschikbaarheid van twee verschillende geneesmiddelformuleringen van 300 mg (100 mg/tablet × 3) HMPL-523 acetaattabletten te vergelijken
Tijdsspanne: tot twee maanden
|
Relatieve biologische beschikbaarheid (verhouding van AUC van twee verschillende HMPL-523 acetaattabletten)
|
tot twee maanden
|
|
Bijwerkingen (AEs)
Tijdsspanne: tot twee maanden
|
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
|
tot twee maanden
|
|
Laboratoriumtests
Tijdsspanne: tot twee maanden
|
Aantal deelnemers met abnormale laboratoriumtestresultaten
|
tot twee maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Bin Yang, Hutchmed
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 2025-523-00CH1
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .