Estudio de Farmacocinética y Bioequivalencia de Comprimidos de Acetato HMPL-523 en Humanos

Este estudio adopta un diseño de ensayo clínico unicéntrico, aleatorizado, abierto, de dosis única, de cuatro ciclos y completamente replicado para evaluar el perfil farmacocinético y la bioequivalencia de dos formulaciones diferentes de tabletas de acetato de HMPL-523 en participantes sanos. En este estudio, se planea reclutar un total de 54 participantes chinos sanos, asignados aleatoriamente a 2 grupos de secuencia de dosificación (TRTR y RTRT) en una proporción 1:1, administrándose una vez por ciclo, con un período de lavado de al menos 7 días, donde T es la formulación de prueba (la formulación modificada) y R es la formulación de referencia (la formulación original).

El estudio se dividirá en 3 períodos: período de selección/línea de base, período de dosificación (cuatro ciclos) y período de seguimiento. Se espera que todo el estudio, desde el período de selección hasta el período de seguimiento, dure aproximadamente 2 meses.

Período de selección/Período de línea de base Los participantes del ensayo firmarán un formulario de consentimiento informado por escrito (ICF) de forma voluntaria antes de la selección. La evaluación del período de selección/período de línea de base se completará dentro de los 14 días previos a la primera dosis. En la selección/línea de base, se recopilarán datos demográficos, antecedentes médicos, antecedentes de medicación, antecedentes de alergias, antecedentes de donación de sangre y participación en ensayos clínicos, y se realizarán un examen físico, mediciones de signos vitales, prueba de alcoholemia, cribado de drogas en orina, ECG de 12 derivaciones, marcadores de infección [incluyendo antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV), anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y anticuerpo de Treponema pallidum], pruebas de laboratorio (incluyendo hematología, bioquímica sanguínea, prueba de coagulación, análisis de orina), prueba de embarazo (mujeres) y examen de radiografía de tórax (frontal y lateral). Solo se recopilarán eventos adversos graves (SAE) en la selección/línea de base.

Período de dosificación (4 ciclos) Los participantes elegibles tras la selección preliminar deberán ser ingresados en el centro 3 días antes de la primera dosis (es decir, 3 días antes del inicio del primer ciclo de medicación). El día del ingreso, se realizarán mediciones de signos vitales, preguntas sobre dieta y medicación recientes, y prueba de embarazo (solo mujeres) para verificar aún más los criterios de inclusión y exclusión. Según el esquema de aleatorización, a los participantes elegibles tras la selección se les asignará un número aleatorio y se les asignará aleatoriamente a diferentes secuencias de dosificación (TRTR o RTRT). Según el régimen de dosificación aleatorizado, los participantes de diferentes grupos tomarán la formulación de prueba o la formulación de referencia, respectivamente, después del desayuno (comida estándar) el primer día de cada ciclo. El régimen de dosificación se detalla en la tabla siguiente.

Régimen de dosificación cruzado Grupo Número de participantes Ingesta de desayuno estándar Ciclo 1 Ciclo 2 Ciclo 3 Ciclo 4 TRTR 27 T R T R RTRT 27 R T R T

Método de administración:

Los participantes ayunarán durante al menos 10 horas antes de una comida estándar el primer día de cada ciclo, comenzarán una comida estándar 30 minutos antes de la dosificación y terminarán la comida en 25 minutos. Después de la comida, se tomarán muestras de sangre en blanco a los participantes, y tomarán la medicación con aproximadamente 240 mL de agua puntualmente 30 minutos después de la comida. Excepto por el agua mencionada para la medicación, se prohibirá a los participantes privarse de agua desde 1 hora antes de la medicación hasta 1 hora después de la medicación, y privarse de comida dentro de las 4 horas posteriores a la medicación. Durante la hospitalización, la dieta de los participantes será proporcionada por el centro.

El período de dosificación consta de cuatro ciclos, y los puntos de tiempo programados para el muestreo de sangre farmacocinético para cada participante en cada ciclo son los siguientes: dentro de las 0,5 horas previas a la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 horas después de la dosis, con un total de 18 recolecciones (ver Tabla 2 para más detalles), y aproximadamente 3 mL de sangre venosa recolectados cada vez.

Después de que los participantes sean ingresados en la sala del estudio clínico, se realizarán mediciones de signos vitales 1 día antes de la dosis en cada ciclo y 3±1 horas después de la dosis el primer día de cada ciclo. Además, se realizarán mediciones de signos vitales, bioquímica sanguínea y hematología el Día 4 de cada uno de los primeros tres ciclos. En el Ciclo 4 Día 4, los participantes serán dados de alta después de completar las mediciones de signos vitales, examen físico, pruebas de laboratorio y examen de ECG de 12 derivaciones.

Período de seguimiento Los participantes serán seguidos hasta el Día 12±2 después de la última dosis (el día de la última dosis se define como Día 1 del período de seguimiento). El investigador recopilará todos los eventos adversos (AE) y medicamentos/terapias concomitantes de los participantes durante este período mediante llamadas telefónicas (u otros medios como mensajes de texto). Si hay eventos adversos en curso durante el seguimiento, el seguimiento continuará hasta que vuelvan al nivel normal, anormal, no clínicamente significativo, nivel basal, estable o se pierda el seguimiento, o se nieguen a la visita, etc.,