Farmacokinetisk og bioækvivalensundersøgelse af HMPL-523 acetattabletter hos mennesker
En enkeltcenter, åben-label, randomiseret, crossover fase I klinisk undersøgelse for at evaluere farmakokinetikken og bioækvivalensen af to forskellige formuleringer af HMPL-523 acetat-tabletter hos raske kinesiske deltagere
To formuleringer, der indeholder den samme aktive farmaceutiske ingrediens, betragtes som bioækvivalente, hvis deres relative biotilgængelighed (hastighed og omfang af lægemiddelabsorption) falder inden for acceptable forudbestemte grænser efter administration i samme molare dosis. Formuleringer med bioækvivalens betragtes som sammenlignelige in vivo, dvs. ens i forhold til sikkerhed og effektivitet.
Denne undersøgelse har til formål at evaluere den farmakokinetiske (PK) profil og bioækvivalens af de originale og modificerede formuleringer af HMPL-523 acetat-tabletter hos raske deltagere for at sammenkoble sikkerheden og effektiviteten af den modificerede formulering af HMPL-523 acetat-tabletter hos mennesker.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse anvender et enkeltcenter, randomiseret, åben-label, enkeltdosis, firecyklus, fuldt replikeret klinisk forsøgsdesign til at evaluere PK-profilen og bioækvivalensen af to forskellige formuleringer af HMPL-523 acetattabletter i raske deltagere. I denne undersøgelse planlægges i alt 54 kinesiske raske deltagere at blive inkluderet og tilfældigt tildelt 2 doseringssekvensgrupper (TRTR og RTRT) i et 1:1-forhold og administreret én gang pr. cyklus med en washout-periode på mindst 7 dage, hvor T er testformuleringen (den modificerede formulering) og R er referenceformuleringen (den originale formulering).
Undersøgelsen vil blive opdelt i 3 perioder: screenings-/baselineperiode, doseringsperiode (fire cyklusser) og opfølgningsperiode. Hele undersøgelsen fra screeningsperioden til opfølgningsperioden forventes at vare ca. 2 måneder.
Screeningsperiode/Baselineperiode Forsøgspersonerne vil underskrive et skriftligt informeret samtykke (ICF) på frivillig basis før screening. Screeningsperiode/baselineperiode vurdering vil blive gennemført inden for 14 dage før første dosis. Ved screening/baseline skal demografiske data, medicinsk historik, medicinhistorik, allergihistorik, bloddonationshistorik og deltagelse i kliniske forsøg indsamles, og fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn, alkoholåndetest, urintest for stofmisbrug, 12-afledt EKG, infektionsmarkører [inklusive hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof, human immundefektvirus (HIV) antistof og Treponema pallidum antistof], laboratorietests (inklusive hæmatologi, blodkemi, koagulationstest, urinanalyse), graviditetstest (kvinder) og røntgenundersøgelse af brystkassen (frontal og lateral) vil blive udført. Kun alvorlige bivirkninger (SAE'er) vil blive indsamlet ved screening/baseline.
Doseringsperiode (4 cyklusser) Kvalificerede deltagere efter foreløbig screening skal indlægges på stedet 3 dage før første dosis (dvs. 3 dage før starten af den første medicincyklus). På indlæggelsesdagen vil måling af vitale tegn og spørgsmål om nylig kost og medicin samt graviditetstest (kun kvinder) blive udført for yderligere at verificere inklusions- og eksklusionskriterierne. Ifølge randomiseringsskemaet vil kvalificerede deltagere efter screening få tildelt et tilfældigt nummer og tilfældigt tildeles forskellige doseringssekvenser (TRTR eller RTRT). Baseret på den randomiserede doseringsregime vil deltagere i forskellige grupper tage testformuleringen eller referenceformuleringen henholdsvis efter indtagelse af morgenmad (standardmåltid) på første dag af hver cyklus. Doseringsregimet er detaljeret i tabellen nedenfor.
Krydsdosering regime Gruppe Antal deltagere Indtagelse af standardmåltid morgenmad Cyklus 1 Cyklus 2 Cyklus 3 Cyklus 4 TRTR 27 T R T R RTRT 27 R T R T
Administrationsmetode:
Deltagerne vil faste i mindst 10 timer før et standardmåltid på første dag af hver cyklus, begynde at spise et standardmåltid 30 minutter før dosering og afslutte måltidet inden for 25 minutter. Efter måltidet vil deltagerne få taget blanke blodprøver og tage medicinen med ca. 240 mL vand til tiden 30 minutter efter måltidet. Bortset fra ovennævnte vand til medicin er deltagerne forbudt at indtage vand fra 1 time før medicinen til 1 time efter medicinen og forbudt at indtage mad inden for 4 timer efter medicinen. Under indlæggelsen vil deltagernes kost blive leveret af stedet.
Doseringsperioden består af fire cyklusser, og de planlagte PK-blodprøvetagningstidspunkter for hver deltager i hver cyklus er som følger: inden for 0,5 timer før dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 timer efter dosering, med i alt 18 indsamlinger (se tabel 2 for detaljer), og ca. 3 mL veneblod indsamlet hver gang.
Efter at deltagerne er indlagt på den kliniske undersøgelsesafdeling, vil måling af vitale tegn blive udført 1 dag før dosering i hver cyklus og 3±1 timer efter dosering på første dag af hver cyklus. Derudover vil måling af vitale tegn, blodkemi og hæmatologi blive udført på dag 4 i hver af de første tre cyklusser. På cyklus 4 dag 4 vil deltagerne blive udskrevet efter at måling af vitale tegn, fysisk undersøgelse, laboratorietests og 12-afledt EKG-undersøgelse er gennemført.
Opfølgningsperiode Deltagerne vil blive fulgt op til dag 12±2 efter sidste dosis (dagen for sidste dosis defineres som dag 1 af opfølgningsperioden). Undersøgeren vil indsamle alle AE'er og samtidig medicin/behandlinger fra deltagerne i denne periode via telefonopkald (eller andre midler såsom tekstbeskeder). Hvis der er igangværende AE'er ved opfølgning, vil opfølgning fortsætte, indtil de vender tilbage til normalt niveau, unormalt, ikke klinisk signifikant, baseline-niveau, stabilt eller tabt til opfølgning, eller nægter at besøge, osv.,
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250014
- The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet:
- Deltagerne skal kunne kommunikere godt med undersøgeren, skal frivilligt underskrive informeret samtykkeerklæringen (ICF) og acceptere at overholde kravene i forsøgsprotokollen;
- Sunde mandlige og kvindelige deltagere i alderen 18-45 år (inklusive);
- Kropsvægt ≥ 45 kg (kvinder) eller ≥ 50 kg (mænd), body mass index (BMI) 19-26 kg/m² (inklusive);
- Forsøgspersoner skal forpligte sig til at anvende meget effektiv prævention for både sig selv og deres seksuelle partnere under forsøget og i 180 dage efter sidste dosering, og må ikke donere sæd, donere æg eller have fødselsplaner.
Eksklusionskriterier:
Forsøgspersoner skal udelukkes fra dette forsøg, hvis en af følgende betingelser er opfyldt:
- Unormale og klinisk signifikante resultater af vitale tegn, fysisk undersøgelse, 12-kanals EKG, røntgen af brystkassen (frontal og lateral), laboratorieprøver (inklusive hæmatologi, blodkemi, urinanalyse m.v.) eller serumkreatinin over den øvre normale grænse ved screening;
- Positiv for enten HBsAg, HCV-antistof, HIV-antistof eller Treponema pallidum-antistof;
- Tidligere eller nuværende tegn på alvorlige eller kroniske metaboliske/endokrine, leversygdomme, nyresygdomme, hæmatologiske, lunge-, immunologiske, kardiovaskulære, gastrointestinale, urogenitale, neurologiske eller psykiatriske sygdomme;
- Tidligere historie med hypertension;
- Tidligere historie med alvorlige gastrointestinale sygdomme som dysfagi, aktiv mavesår m.v., der resulterer i manglende evne til at indtage oral medicin eller forstyrrelser i absorption af oral medicin;
- Tidligere historie med gastrointestinal kirurgi, nyrekirurgi, kystektomi m.v., som efter undersøgerens vurdering kan påvirke lægemidlets absorption eller udskillelse;
- Tidligere historie med lægemiddelallergi, eller akut allergisk rhinitis eller fødevareallergi inden for 2 uger før screening, eller allergi over for forsøgslægemidlets aktive ingredienser eller hjælpestoffer;
- Brug af enhver receptpligtig medicin og kinesiske urtemediciner inden for 30 dage før første dosis;
- Brug af enhver håndkøbsmedicin, vitaminer og kosttilskud inden for 14 dage før første dosis;
- Forbrug af mere end 10 cigaretter dagligt inden for 3 måneder før screening, eller personer der ikke kan holde op med at ryge under forsøget;
- Regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før screening, dvs. personer der drikker mere end 14 alkoholenheder om ugen (1 enhed = 360 mL øl, eller 45 mL spiritus med 40% alkoholindhold, eller 150 mL vin), eller personer der ikke kan afholde sig fra alkohol under forsøget, eller personer med positivt alkoholudåndingsprøveresultat;
- Tidligere historie med stofmisbrug eller rekreativt brug, eller positivt resultat på urinprøve for stofmisbrug;
- Bloddonation (inklusive blodkomponentdonation) eller blodtab ≥ 400 mL inden for 3 måneder før screening, blodprodukter inden for 2 måneder før screening, bloddonation (inklusive komponentbloddonation) eller tabt blod ≥ 200 mL inden for 1 måned før screening, eller planer om at donere blod eller blodkomponenter under forsøget eller inden for 1 måned efter forsøgets afslutning;
- Problemer med blodprøvetagning, eller tidligere historie med nålefobi eller blodfobi, eller intolerance over for venepunktur til blodprøvetagning, eller dårlig vurdering af vene-blodprøvetagning;
- Deltagere der har deltaget i kliniske forsøg med andre lægemidler/medicinsk udstyr og har modtaget forsøgslægemidler inden for 3 måneder før screening;
- Deltagere der har indtaget fødevarer, saft eller drikkevarer indeholdende alkohol, grapefrugt, Sevilla-appelsiner og koffein inden for 72 timer før første dosis, eller ikke kan undgå dem under forsøget;
- Personer der har modtaget levende vacciner inden for 8 uger før screening eller har planer om vaccination under det kliniske forsøg;
- Personer der har særlige krav til kost og ikke kan acceptere ensartede kostarrangementer;
- Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder med blod-graviditetstestresultater over den øvre normale grænse under screening, eller kvinder der har haft ubeskyttet sex inden for 2 uger før dosering;
- Forsøgspersonen har efter undersøgerens vurdering enhver anden sygdom eller tilstand der kan påvirke den normale gennemførelse af forsøget eller evalueringen af forsøgsdata, eller andre forhold der gør ham/hende uegnet til at deltage i dette forsøg.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: TRTR
I alt er det planlagt, at 54 kinesiske raske deltagere skal inddrages og tilfældigt fordeles til 2 doseringssekvensgrupper (TRTR og RTRT) i forholdet 1:1 og administreres én gang pr. cyklus med en udvaskningsperiode på mindst 7 dage, hvor T er testformuleringen (den modificerede formulering) og R er referenceformuleringen (den originale formulering). Dosis er 300 mg pr. cyklus, og hver deltager gennemgik 4 cyklusser.
|
Prøvepersonerne fik lægemidlet administreret på første dag af hver cyklus.
dosis 300mg
Trialdeltagerne fik lægemidlet administreret på første dag af hver cyklus.
dosis 300 mg
|
|
Andet: RTRT
I alt planlægges 54 kinesiske raske deltagere at blive inkluderet og tilfældigt tildelt 2 doseringssekvensgrupper (TRTR og RTRT) i et 1:1 forhold og administreret én gang pr. cyklus med en udvaskningsperiode på mindst 7 dage, hvor T er testformuleringen (den modificerede formulering) og R er referenceformuleringen (den originale formulering).
doseringen er 300 mg pr. cyklus, og der var 4 cyklusser for hver deltager.
|
Prøvepersonerne fik lægemidlet administreret på første dag af hver cyklus.
dosis 300mg
Trialdeltagerne fik lægemidlet administreret på første dag af hver cyklus.
dosis 300 mg
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PK-parametre
Tidsramme: op til to måneder
|
arealet under plasmakoncentrations-tidskurven fra 0 til tidspunktet t, hvor den sidste koncentration kan måles nøjagtigt (AUC0-t)
|
op til to måneder
|
|
PK-parametre
Tidsramme: op til to måneder
|
areal under plasmakoncentration-tidskurven fra 0 til uendelig (AUC0-∞)
|
op til to måneder
|
|
PK-parametre
Tidsramme: op til to måneder
|
maksimal koncentration (Cmax)
|
op til to måneder
|
|
PK-parametre
Tidsramme: op til to måneder
|
tid til maksimal koncentration (Tmax)
|
op til to måneder
|
|
PK-parametre
Tidsramme: op til to måneder
|
terminal eliminering halveringstid (t1/2)
|
op til to måneder
|
|
Bioækvivalensen af to forskellige lægemiddelformuleringer af HMPL 523 acetat-tabletter
Tidsramme: op til to måneder
|
Det vil blive evalueret baseret på arealet under plasma-koncentrationstidskurven (AUC) og Cmax.
|
op til to måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At sammenligne den relative biotilgængelighed af to forskellige lægemiddelformuleringer af 300 mg (100 mg/tablet × 3) HMPL-523 acetattabletter
Tidsramme: op til to måneder
|
Relativ biotilgængelighed (forholdet mellem AUC for to forskellige HMPL-523 acetat-tabletter)
|
op til to måneder
|
|
Bivirkninger (AEs)
Tidsramme: op til to måneder
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet ved CTCAE v5.0
|
op til to måneder
|
|
Laboratorieprøver
Tidsramme: op til to måneder
|
Antal deltagere med unormale laboratorietestresultater
|
op til to måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Bin Yang, Hutchmed
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- 2025-523-00CH1
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HMPL-523 Acetattabletter (Testformulering)
-
Hutchison Medipharma LimitedAfsluttet
-
Hutchison Medipharma LimitedAfsluttetReumatoid arthritis (RA)Australien