Studio di Farmacocinetica e Bioequivalenza delle Compresse di Acetato di HMPL-523 negli Esseri Umani

Questo studio adotta un disegno di studio clinico monocentrico, randomizzato, in aperto, a dose singola, a quattro cicli, completamente replicato per valutare il profilo farmacocinetico e la bioequivalenza di due diverse formulazioni di compresse di acetato di HMPL-523 in partecipanti sani. Nello studio, è previsto l'arruolamento di un totale di 54 partecipanti cinesi sani, che verranno assegnati casualmente a 2 gruppi di sequenza di somministrazione (TRTR e RTRT) in un rapporto 1:1, con una somministrazione una volta per ciclo e un periodo di washout di almeno 7 giorni, dove T è la formulazione in esame (la formulazione modificata) e R è la formulazione di riferimento (la formulazione originale).

Lo studio sarà suddiviso in 3 periodi: periodo di screening/baseline, periodo di somministrazione (quattro cicli) e periodo di follow-up. L'intero studio, dal periodo di screening al periodo di follow-up, dovrebbe durare circa 2 mesi.

Periodo di screening/Periodo di baseline I partecipanti alla sperimentazione firmeranno un modulo di consenso informato scritto (ICF) su base volontaria prima dello screening. La valutazione del periodo di screening/baseline verrà completata entro 14 giorni prima della prima dose. Durante lo screening/baseline, verranno raccolti dati demografici, anamnesi, storia dei farmaci, storia delle allergie, storia delle donazioni di sangue e partecipazione a studi clinici, e verranno eseguiti esame fisico, misurazioni dei segni vitali, test dell'alito per alcol, screening delle droghe nelle urine, ECG a 12 derivazioni, marcatori di infezione [inclusi antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi del virus dell'epatite C (HCV), anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e anticorpi del Treponema pallidum], esami di laboratorio (inclusi ematologia, chimica del sangue, test di coagulazione, analisi delle urine), test di gravidanza (donne) e radiografia del torace (frontale e laterale). Solo gli eventi avversi gravi (SAE) verranno raccolti durante lo screening/baseline.

Periodo di somministrazione (4 cicli) I partecipanti idonei dopo lo screening preliminare dovranno essere ricoverati presso il sito 3 giorni prima della prima dose (cioè, 3 giorni prima dell'inizio del primo ciclo di farmaco). Il giorno del ricovero, verranno eseguite misurazioni dei segni vitali e un'indagine sulla dieta e sui farmaci recenti, e un test di gravidanza (solo donne) per verificare ulteriormente i criteri di inclusione ed esclusione. Secondo lo schema di randomizzazione, ai partecipanti idonei dopo lo screening verrà assegnato un numero casuale e verranno assegnati casualmente a diverse sequenze di somministrazione (TRTR o RTRT). In base al regime di somministrazione randomizzato, i partecipanti nei diversi gruppi assumeranno rispettivamente la formulazione in esame o la formulazione di riferimento dopo l'assunzione della colazione (pasto standard) il primo giorno di ogni ciclo. Il regime di somministrazione è dettagliato nella tabella seguente.

Regime di somministrazione incrociato Gruppo Numero di partecipanti Assunzione della colazione standard Ciclo 1 Ciclo 2 Ciclo 3 Ciclo 4 TRTR 27 T R T R RTRT 27 R T R T

Metodo di somministrazione:

I partecipanti digiuneranno per almeno 10 ore prima di un pasto standard il primo giorno di ogni ciclo, inizieranno a consumare un pasto standard 30 minuti prima della somministrazione e completeranno il pasto entro 25 minuti. Dopo il pasto, ai partecipanti verranno prelevati campioni di sangue a digiuno, e assumeranno il farmaco con circa 240 mL di acqua puntualmente 30 minuti dopo il pasto. Ad eccezione dell'acqua sopra menzionata per il farmaco, ai partecipanti è vietata l'assunzione di acqua da 1 ora prima del farmaco a 1 ora dopo il farmaco, e di cibo entro 4 ore dopo il farmaco. Durante il ricovero, la dieta dei partecipanti sarà fornita dal sito.

Il periodo di somministrazione consiste di quattro cicli, e i tempi programmati per il prelievo di sangue farmacocinetico per ogni partecipante in ogni ciclo sono i seguenti: entro 0,5 ore pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 ore post-dose, con un totale di 18 prelievi (vedi Tabella 2 per i dettagli), e circa 3 mL di sangue venoso raccolti ogni volta.

Dopo che i partecipanti sono stati ricoverati nel reparto di studio clinico, le misurazioni dei segni vitali verranno eseguite 1 giorno pre-dose in ogni ciclo e 3±1 ore post-dose il primo giorno di ogni ciclo. Inoltre, misurazioni dei segni vitali, chimica del sangue ed ematologia verranno eseguite il Giorno 4 di ciascuno dei primi tre cicli. Il Giorno 4 del Ciclo 4, i partecipanti verranno dimessi dopo il completamento delle misurazioni dei segni vitali, esame fisico, esami di laboratorio e esame ECG a 12 derivazioni.

Periodo di follow-up I partecipanti verranno seguiti fino al Giorno 12±2 dopo l'ultima dose (il giorno dell'ultima dose è definito come Giorno 1 del periodo di follow-up). Lo sperimentatore raccoglierà tutti gli eventi avversi (AE) e i farmaci/terapie concomitanti dai partecipanti durante questo periodo tramite telefonate (o altri mezzi come messaggi di testo). Se ci sono eventi avversi in corso al follow-up, il follow-up continuerà fino al ritorno al livello normale, anomalo, non clinicamente significativo, livello basale, stabile o perdita al follow-up, o rifiuto della visita, ecc.,