Farmakokinetikk- og bioekvivalensstudie av HMPL-523 acetattabletter hos mennesker

Denne studien benytter et enkelt-senter, randomisert, åpen-etikett, enkelt-dose, fire-syklus, fullt replikert klinisk studie design for å evaluere PK-profilen og bioekvivalensen av to ulike formuleringer av HMPL-523 acetat tabletter i friske deltakere. I denne studien er det planlagt å inkludere totalt 54 kinesiske friske deltakere og tilfeldig tildele dem til 2 doseringssekvensgrupper (TRTR og RTRT) i et 1:1 forhold, og administrere en gang per syklus, med en utvaskingsperiode på minst 7 dager, hvor T er testformuleringen (den modifiserte formuleringen) og R er referanseformuleringen (den opprinnelige formuleringen).

Studien vil bli delt inn i 3 perioder: screening/baseline periode, doseringsperiode (fire sykluser) og oppfølgingsperiode. Hele studien fra screeningsperioden til oppfølgingsperioden forventes å vare omtrent 2 måneder.

Screeningsperiode/Baseline periode Forsøksdeltakerne vil signere et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) på frivillig basis før screening. Screeningsperiode/baseline periode vurdering vil bli fullført innen 14 dager før første dose. Ved screening/baseline bør demografiske data, medisinsk historikk, medikamenthistorikk, allergihistorikk, blodgivningshistorikk og deltakelse i kliniske studier samles inn, og fysisk undersøkelse, vitaltegnsmålinger, alkohol pustetest, urin narkotika misbruk screening, 12-ledd EKG, infeksjonsmarkører [inkludert hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C virus (HCV) antistoff, humant immunsvikt virus (HIV) antistoff og Treponema pallidum antistoff], laboratorietester (inkludert hematologi, blodkjemi, koagulasjonstest, urinanalyse), graviditetstest (kvinner) og røntgen av brystkassen (frontal og lateral) undersøkelse vil bli utført. Kun alvorlige bivirkninger (SAE) vil bli samlet inn ved screening/baseline.

Doseringsperiode (4 sykluser) Kvalifiserte deltakere etter foreløpig screening vil måtte innlegges på studiestedet 3 dager før første dose (dvs. 3 dager før starten av første syklus med medisinering). På innleggelsesdagen vil vitaltegnsmålinger og spørsmål om nylig kosthold og medisinering, og graviditetstest (kun kvinner) bli utført for å ytterligere verifisere inklusjons- og eksklusjonskriteriene. I henhold til randomiseringsplanen vil kvalifiserte deltakere etter screening bli tildelt et tilfeldig nummer og tilfeldig tildelt til ulike doseringssekvenser (TRTR eller RTRT). Basert på den randomiserte doseringsregimen vil deltakere i ulike grupper ta henholdsvis testformuleringen eller referanseformuleringen etter inntak av frokost (standard måltid) på første dag i hver syklus. Doseringsregimen er detaljert i tabellen nedenfor.

Kryssdosering regimen Gruppe Antall deltakere Inntak av standard måltid frokost Syklus 1 Syklus 2 Syklus 3 Syklus 4 TRTR 27 T R T R RTRT 27 R T R T

Administrasjonsmetode:

Deltakerne vil faste i minst 10 timer før et standard måltid på første dag i hver syklus, begynne å spise et standard måltid 30 minutter før dosering, og fullføre måltidet innen 25 minutter. Etter måltidet vil deltakerne få tatt blanke blodprøver, og ta medisinen med omtrent 240 mL vann til rett tid 30 minutter etter måltidet. Bortsett fra ovennevnte vann til medisinering, er deltakerne forhindret fra å drikke vann fra 1 time før medisineringen til 1 time etter medisineringen, og forhindret fra å spise innen 4 timer etter medisineringen. Under innleggelsen vil kostholdet til deltakerne bli tilveiebrakt av studiestedet.

Doseringsperioden består av fire sykluser, og de planlagte PK blodprøvetakingstidspunktene for hver deltaker i hver syklus er som følger: innen 0,5 timer før dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 timer etter dosering, med totalt 18 innsamlinger (se Tabell 2 for detaljer), og omtrent 3 mL venøst blod samlet inn hver gang.

Etter at deltakerne er innlagt på klinisk studie avdeling, vil vitaltegnsmålinger bli utført 1 dag før dosering i hver syklus og 3±1 timer etter dosering på første dag i hver syklus. I tillegg vil vitaltegnsmålinger, blodkjemi og hematologi bli utført på dag 4 i hver av de tre første syklusene. På syklus 4 dag 4 vil deltakerne bli utskrevet etter at vitaltegnsmålinger, fysisk undersøkelse, laboratorietester og 12-ledd EKG undersøkelse er fullført.

Oppfølgingsperiode Deltakerne vil bli fulgt opp til dag 12±2 etter siste dose (dagen for siste dose er definert som dag 1 av oppfølgingsperioden). Forskeren vil samle inn alle bivirkninger (AE) og samtidige medikamenter/behandlinger fra deltakerne i løpet av denne perioden gjennom telefonopringninger (eller andre midler som tekstmeldinger). Hvis det er bivirkninger som pågår ved oppfølging, vil oppfølging fortsette tilbake til normalt nivå, unormalt, ikke klinisk signifikant, baseline nivå, stabilt eller tapt til oppfølging, eller nektet å besøke, etc.,