HMPL-523-asetaattitablettien farmakokinetiikka ja bioekvivalenssitutkimus ihmisillä
Yksikeskuksinen, avoimen merkinnän, satunnaistettu, ristiinaseteltu vaiheen I kliininen tutkimus kahden eri HMPL-523-asetaattitablettiformulaation farmakokinetiikan ja bioekvivalenssin arvioimiseksi kiinalaisilla terveillä osallistujilla
Kaksi samaa farmaseuttisesti aktiivista ainesosaa sisältävää valmisteformulaatiota pidetään bioekvivalentteina, jos niiden suhteellinen biosaatavuus (lääkeaineen imeytymisnopeus ja -määrä) pysyy hyväksyttävissä ennalta määrätyissä rajoissa saman molaarisen annoksen antamisen jälkeen. Bioekvivalentit valmisteformulaatiot katsotaan vaikuttavan vertailukelpoisesti in vivo, eli ne ovat samankaltaisia turvallisuuden ja tehon suhteen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida alkuperäisen ja muokatun HMPL-523-asetaattitablettivalmisteformulaation farmakokinetiikkaa (PK) ja bioekvivalenssia terveillä osallistujilla, jotta voidaan yhdistää muokatun HMPL-523-asetaattitablettivalmisteformulaation turvallisuus ja teho ihmisillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus hyödyntää yksikeskuksista, satunnaistettua, avoimen leimauksen, yksittäisannoksen, neljän syklin, täysin replikoitua kliinisen tutkimuksen suunnittelua arvioidakseen kahden eri HMPL-523-asetaattitablettimuotoilun farmakokineettista profiilia ja bioekvivalenssia terveillä osallistujilla. Tähän tutkimukseen on tarkoitus rekrytoida yhteensä 54 kiinalaista terveä osallistujaa, jotka satunnaistetaan 1:1-suhteella kahteen annosjärjestysryhmään (TRTR ja RTRT). Heille annetaan yksi annos per sykli, ja peseytymisjakso on vähintään 7 päivää, missä T on testimuotoilu (muokattu muotoilu) ja R on vertailumuotoilu (alkuperäinen muotoilu).
Tutkimus jaetaan kolmeen jaksoon: seulontaperiodi/perusjakso, annostelujakso (neljä sykliä) ja seurantajakso. Koko tutkimuksen odotetaan kestävän noin 2 kuukautta seulontajaksolta seurantajaksoon.
Seulontaperiodi/perusjakso Tutkimukseen osallistuvat allekirjoittavat vapaaehtoisesti kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (ICF) ennen seulontaa. Seulonta-/perusjakson arviointi suoritetaan 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Seulonnassa/perusjaksossa kerätään demografiset tiedot, sairaushistoria, lääkehistoria, allergiahistoria, verenluovutushistoria ja osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin. Lisäksi suoritetaan fyysinen tutkimus, elintoimintojen mittaukset, alkometri, virtsan huumausaineseulonta, 12-liitokkeinen EKG, infektioaineiden seulonnat [mukaan lukien hepatiitti B:n pintageeni (HBsAg), hepatiitti C -virus (HCV) -vastainekoe, HI-virus (HIV) -vastainekoe ja Treponema pallidum -vastainekoe], laboratoriotutkimukset (mukaan lukien hematologia, veren kemia, hyytymistesti, virtsan tutkimus), raskaudentesti (naisille) ja röntgentutkimus (etu- ja sivukuva). Vain vakavia haittatapahtumia (SAE) kerätään seulonnassa/perusjaksossa.
Annostelujakso (4 sykliä) Alustavan seulonnan läpäisseet osallistujat tulee saapua tutkimuspaikalle 3 päivää ennen ensimmäistä annosta (eli 3 päivää ennen ensimmäisen lääkityssyklin alkamista). Saapumispäivänä suoritetaan elintoimintojen mittaukset ja kysely viimeaikaisesta ruokavaliosta ja lääkityksestä sekä raskaudentesti (vain naisille) varmistamaan osallistumiskriteerit. Satunnaistussuunnitelman mukaisesti seulonnan läpäisseille osallistujille annetaan satunnaisluku ja he satunnaistetaan eri annosjärjestykseen (TRTR tai RTRT). Satunnaistetun annossuunnitelman mukaisesti eri ryhmien osallistujat ottavat testi- tai vertailumuotoilun aamiaisen (standardiateria) jälkeen kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Annostelusuunnitelma on yksityiskohtaisesti alla olevassa taulukossa.
Cross-over-annostelusuunnitelma Ryhmä Osallistujien lukumäärä Standardiateria-aamiainen Sykli 1 Sykli 2 Sykli 3 Sykli 4 TRTR 27 T R T R RTRT 27 R T R T
Annostelutapa:
Osallistujat paastovat vähintään 10 tuntia ennen standardiateriaa kunkin syklin ensimmäisenä päivänä, aloittavat standardiaterian 30 minuuttia ennen annostelua ja lopettavat aterian 25 minuutissa. Aterian jälkeen osallistujilta otetaan tyhjät verinäytteet, ja he ottavat lääkkeen noin 240 ml veden kanssa ajoissa 30 minuuttia aterian jälkeen. Edellä mainittua lääkkeen mukana tulevaa vettä lukuun ottamatta osallistujilta kielletään veden saanti 1 tunti ennen lääkettä 1 tunnin ajaksi lääkkeen jälkeen ja ruoan saanti 4 tunnin ajaksi lääkkeen jälkeen. Sairaalassa olon aikana osallistujien ruokavalion tarjoaa tutkimuspaikka.
Annostelujakso koostuu neljästä syklistä, ja kunkin osallistujan suunnitellut farmakokineettiset verinäytteenottopisteet kussakin syklissä ovat seuraavat: 0,5 tunnin sisällä ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 tuntia annoksen jälkeen, yhteensä 18 keräystä (katso tarkemmin Taulukko 2), ja noin 3 ml laskimoverttä kerätään joka kerta.
Kun osallistujat on otettu kliinisen tutkimuksen osastolle, elintoimintojen mittaukset suoritetaan 1 päivä ennen annosta kussakin syklissä ja 3±1 tuntia annoksen jälkeen kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Lisäksi elintoimintojen mittaukset, verenkemia ja hematologia suoritetaan kolmen ensimmäisen syklin päivänä 4. Syklin 4 päivänä 4 osallistujat kotiutetaan, kun elintoimintojen mittaukset, fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimukset ja 12-liitokkeinen EKG-tutkimus on suoritettu.
Seurantajakso Osallistujia seurataan 12±2 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen (viimeisen annoksen päivä määritellään seurantajakson päiväksi 1). Tutkija kerää kaikki haittatapahtumat ja samanaikaiset lääkkeet/hoitomuodot osallistujilta tänä aikana puhelimitse (tai muilla keinoilla, kuten tekstiviestein). Jos seurannan aikana on meneillään olevia haittatapahtumia, seurantaa jatketaan, kunnes ne palaavat normaaliin tasoon, ovat poikkeavia, eivät kliinisesti merkittäviä, perustasolla, vakaassa tilassa tai häviävät seurannasta tai kieltäytyvät tulemasta tarkastukseen jne.,
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina, 250014
- The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit osallistuakseen tutkimukseen:
- Koehenkilöiden on kyettävä kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa, heidän on allekirjoitettava vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake (ICF) ja suostuttava noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia;
- Terveet 18–45-vuotiaat (mukaan lukien) mies- ja naispuoliset koehenkilöt;
- Paino ≥ 45 kg (naiset) tai ≥ 50 kg (miehet), painoindeksi (BMI) 19–26 kg/m² (mukaan lukien);
- Koehenkilöiden on sitouduttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä sekä itselleen että seksuaalisille kumppaneilleen tutkimuksen aikana ja 180 päivää viimeisen tutkimusannoksen jälkeen, eivätkä he saa osallistua sperman- tai munasolujen luovutukseen eivätkä saa olla synnytyssuunnitelmaa.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt on poissuljettava tästä tutkimuksesta, jos yksi seuraavista ehdoista täyttyy:
- Poikkeavat ja kliinisesti merkittävät elintoimintojen, fyysisen tutkimuksen, 12-johdinelektrokardiogrammin (EKG), röntgenkuvauksen (etu- ja sivukuvat), laboratoriotutkimusten (mukaan lukien hematologia, veren kemia, virtsan tutkimus jne.) tulokset tai seerumin kreatiniiniarvot, jotka ylittävät normaalin ylärajan seulonnassa;
- Positiivinen jollekin seuraavista: HBsAg, HCV-vasta-aine, HIV-vasta-aine tai Treponema pallidum -vasta-aine;
- Anamneesi tai nykyinen todiste vakavista tai kroonisista aineenvaihdunta-/hormoni-, maksa-, munuais-, veri-, keuhko-, immunologisista, sydän- ja verisuoni-, ruoansulatus-, sukupuoli- ja virtsaelin-, neurologisista tai psykiatrisista sairauksista;
- Aikaisempi anamneesi kohonneesta verenpaineesta;
- Aikaisempi anamneesi vakavista ruoansulatuskanavan sairauksista, kuten nielemisvaikeudet, aktiiviset mahahaavat jne., jotka johtavat kyvyttömyyteen ottaa lääkettä suun kautta tai häiriöihin suun kautta otettavan lääkkeen imeytymisessä;
- Aikaisempi anamneesi ruoansulatuskanavan leikkauksista, munuaisleikkauksista, sappirakon poistosta jne., jotka tutkijan arvion mukaan saattavat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen tai eritykseen;
- Aikaisempi anamneesi lääkeallergiasta tai akuutista allergisesta nuhasta tai ruoka-allergiasta 2 viikkoa ennen seulontaa, tai allergia tutkimuslääkkeen vaikuttaviin aineisiin tai apuaineisiin;
- Minkä tahansa reseptilääkkeiden ja kiinalaisten yrttilääkkeiden käyttö 30 päivää ennen ensimmäistä annosta;
- Minkä tahansa reseptittömien lääkkeiden, vitamiinien ja terveystuotteiden käyttö 14 päivää ennen ensimmäistä annosta;
- Yli 10 savuketta päivässä 3 kuukautta ennen seulontaa tai niiden, jotka eivät voi lopettaa tupakointia tutkimuksen aikana;
- Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukautta ennen seulontaa, eli ne, jotka juovat yli 14 alkoholiyksikköä viikossa (1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml 40 % alkoholipitoista väkevää alkoholijuomaa tai 150 ml viiniä), tai ne, jotka eivät voi pidättäytyä alkoholista tutkimuksen aikana, tai ne, joiden alkoholi-hengitystesti on positiivinen;
- Päihdekäytön tai huumausaineiden viihdekäytön anamneesi tai positiivinen virtsan päihdekäyttöseulonta;
- Verenluovutus (mukaan lukien verikomponenttien luovutus) tai verenmenetys ≥ 400 ml 3 kuukautta ennen seulontaa, verituotteet 2 kuukautta ennen seulontaa, verenluovutus (mukaan lukien komponenttiverenluovutus) tai menetetty veri ≥ 200 ml 1 kuukautta ennen seulontaa tai suunnitelma luovuttaa verta tai verikomponentteja tutkimuksen aikana tai 1 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä;
- Vaikeus verinäytteen otossa tai anamneesi neula- tai verikammosta tai sietokyvyttömyys verinäytteenottoon laskimopistosta tai huono arvio laskimon verinäytteenotosta;
- Koehenkilöt, jotka osallistuivat muiden lääkkeiden/lääkinnällisten laitteiden kliinisiin tutkimuksiin ja saivat tutkimuslääkkeitä 3 kuukautta ennen seulontaa;
- Koehenkilöt, jotka ovat nauttineet alkoholia, greippiä, Seville-appelsiineja ja kofeiinia sisältäviä elintarvikkeita, mehuja tai juomia 72 tuntia ennen ensimmäistä annosta tai eivät voi välttää niitä tutkimuksen aikana;
- Ne, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita 8 viikkoa ennen seulontaa tai joilla on suunnitelmia rokottautua kliinisen tutkimuksen aikana;
- Ne, joilla on erityisiä vaatimuksia ruokavaliolle eivätkä voi hyväksyä yhtenäistä ruokailujärjestelyä;
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai ne, joiden veren raskaudentestin tulokset ylittävät normaalin ylärajan seulonnassa, tai naiset, joilla on ollut suojaamatonta seksiä 2 viikkoa ennen lääkitystä;
- Tutkijan arvion perusteella koehenkilöllä on muita sairauksia tai tiloja, jotka saattavat vaikuttaa tutkimuksen normaaliseen suorittamiseen tai tutkimusdatan arviointiin, tai muita olosuhteita, jotka tekevät hänestä sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: TRTR
Yhteensä 54 kiinalaista tervettä osallistujaa on tarkoitus rekrytoida ja satunnaisesti jakaa kahteen annosjakson ryhmään (TRTR ja RTRT) suhteessa 1:1. Annos annetaan kerran jaksoa kohden, ja peseytymisaika on vähintään 7 päivää, missä T on testivalmiste (muutettu valmiste) ja R on vertailuvalmiste (alkuperäinen valmiste). Annos on 300 mg kullakin jaksolla, ja jokaisella osallistujalla oli 4 jaksoa.
|
Koehenkilöille annettiin lääkettä jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä.
doosi 300 mg
Koehenkilöille annettiin lääke jokaisen jakson ensimmäisenä päivänä.
dose 300mg
|
|
Muut: RTRT
Yhteensä 54 kiinalaista tervettä osallistujaa on suunniteltu rekrytoitaviksi, ja heidät arvotaan satunnaisesti kahteen annosjärjestysryhmään (TRTR ja RTRT) suhteessa 1:1. Heille annetaan yksi annos per sykli, ja pesuajan on oltava vähintään 7 päivää. Tässä T on testivalmiste (muokattu valmiste) ja R on vertailuvalmiste (alkuperäinen valmiste). Annos on 300 mg per sykli, ja jokaisella osallistujalla on 4 sykliä.
|
Koehenkilöille annettiin lääkettä jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä.
doosi 300 mg
Koehenkilöille annettiin lääke jokaisen jakson ensimmäisenä päivänä.
dose 300mg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PK-parametrit
Aikaikkuna: enintään kaksi kuukautta
|
plasmakonsentraatio-aikakäyrän alle jäävä pinta-ala ajanhetkestä 0 ajanhetkeen t, jolloin viimeistä konsentraatiota voidaan vielä tarkasti mitata (AUC0-t)
|
enintään kaksi kuukautta
|
|
PK-parametrit
Aikaikkuna: jopa kaksi kuukautta
|
plasman pitoisuuden ja ajan käyrän alle jäävä pinta-ala nollasta äärettömyyteen (AUC0-∞)
|
jopa kaksi kuukautta
|
|
PK-parametrit
Aikaikkuna: jopa kaksi kuukautta
|
maksimipitoisuus (Cmax)
|
jopa kaksi kuukautta
|
|
PK-parametrit
Aikaikkuna: jopa kaksi kuukautta
|
maksimipitoisuuteen saavuttamiseen kuluva aika (Tmax)
|
jopa kaksi kuukautta
|
|
PK-parametrit
Aikaikkuna: jopa kaksi kuukautta
|
terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
|
jopa kaksi kuukautta
|
|
Kahden eri HMPL 523-asetaattitablettivalmisteenvaihtoehdon bioekvivalenssi
Aikaikkuna: jopa kaksi kuukautta
|
Se arvioidaan plasman pitoisuus-aika-käyrän alla olevan alueen (AUC) ja Cmax:n perusteella.
|
jopa kaksi kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertailla kahden erilaisen 300 mg (100 mg/tabletti × 3) HMPL-523-asetaattitablettivalmisteiden suhteellista biosaatavuutta
Aikaikkuna: enintään kaksi kuukautta
|
Suhteellinen biosaatavuus (kahden eri HMPL-523-asetaattitabletin AUC:n suhde)
|
enintään kaksi kuukautta
|
|
Haitalliset tapahtumat (HT)
Aikaikkuna: enintään kaksi kuukautta
|
Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia arvioituna CTCAE v5.0 -kriteereillä
|
enintään kaksi kuukautta
|
|
Laboratoriokokeet
Aikaikkuna: enintään kaksi kuukautta
|
Osallistujien määrä, joilla on poikkeavia laboratoriotutkimusten tuloksia
|
enintään kaksi kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Bin Yang, Hutchmed
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025-523-00CH1
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .