Badanie farmakokinetyki i biorównoważności tabletek octanu HMPL-523 u ludzi

Niniejsze badanie przyjmuje jednocentrowy, randomizowany, otwarty, jednodawkowy, czterocyklowy, w pełni replikowany projekt badania klinicznego w celu oceny profilu farmakokinetycznego i biorównoważności dwóch różnych formulacji tabletek octanu HMPL-523 u zdrowych uczestników. W badaniu planuje się włączenie łącznie 54 chińskich zdrowych uczestników, którzy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do 2 grup sekwencji dawkowania (TRTR i RTRT) i otrzymają lek raz na cykl, z okresem wypłukania co najmniej 7 dni, gdzie T oznacza formulację testową (zmodyfikowaną formulację), a R oznacza formulację referencyjną (oryginalną formulację).

Badanie zostanie podzielone na 3 okresy: okres badań przesiewowych/podstawowy, okres dawkowania (cztery cykle) oraz okres obserwacji. Całe badanie, od okresu badań przesiewowych do okresu obserwacji, ma trwać około 2 miesięcy.

Okres badań przesiewowych/okres podstawowy Uczestnicy badania podpiszą pisemną świadomą zgodę (ICF) dobrowolnie przed rozpoczęciem badań przesiewowych. Ocena okresu badań przesiewowych/okresu podstawowego zostanie ukończona w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką. Podczas badań przesiewowych/okresu podstawowego należy zebrać dane demograficzne, historię medyczną, historię leczenia, historię alergii, historię oddawania krwi oraz uczestnictwo w badaniach klinicznych, a także przeprowadzić badanie fizykalne, pomiary parametrów życiowych, test oddechowy na alkohol, badanie moczu na obecność narkotyków, 12-odprowadzeniowe EKG, markery infekcji [w tym antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) oraz przeciwciała przeciwko krętkowi bladego], badania laboratoryjne (w tym hematologię, biochemię krwi, testy krzepnięcia, badanie moczu), test ciążowy (dla kobiet) oraz badanie rentgenowskie klatki piersiowej (przednio-tylne i boczne). Podczas badań przesiewowych/okresu podstawowego będą zbierane tylko poważne zdarzenia niepożądane (SAE).

Okres dawkowania (4 cykle) Kwalifikujący się uczestnicy po wstępnych badaniach przesiewowych będą musieli zostać przyjęci do ośrodka 3 dni przed pierwszą dawką (tj. 3 dni przed rozpoczęciem pierwszego cyklu leczenia). W dniu przyjęcia zostaną przeprowadzone pomiary parametrów życiowych oraz pytania dotyczące ostatniej diety i leków, a także test ciążowy (tylko dla kobiet) w celu dalszej weryfikacji kryteriów włączenia i wykluczenia. Zgodnie z planem randomizacji, kwalifikujący się uczestnicy po badaniach przesiewowych otrzymają losowy numer i zostaną losowo przydzieleni do różnych sekwencji dawkowania (TRTR lub RTRT). Na podstawie randomizowanego schematu dawkowania, uczestnicy w różnych grupach będą przyjmować formulację testową lub referencyjną odpowiednio po spożyciu śniadania (standardowy posiłek) w pierwszym dniu każdego cyklu. Szczegółowy schemat dawkowania przedstawiono w poniższej tabeli.

Schemat dawkowania krzyżowego Grupa Liczba uczestników Spożycie standardowego śniadania Cykl 1 Cykl 2 Cykl 3 Cykl 4 TRTR 27 T R T R RTRT 27 R T R T

Sposób podania:

Uczestnicy będą pościć przez co najmniej 10 godzin przed standardowym posiłkiem w pierwszym dniu każdego cyklu, rozpoczną spożywanie standardowego posiłku 30 minut przed podaniem leku i zakończą posiłek w ciągu 25 minut. Po posiłku uczestnicy będą mieli pobrane próbki krwi na czczo i przyjmą lek z około 240 mL wody punktualnie 30 minut po posiłku. Z wyjątkiem wyżej wymienionej wody do przyjęcia leku, uczestnikom zabrania się spożywania wody od 1 godziny przed podaniem leku do 1 godziny po podaniu leku oraz spożywania jedzenia w ciągu 4 godzin po podaniu leku. Podczas hospitalizacji dieta uczestników będzie zapewniana przez ośrodek.

Okres dawkowania składa się z czterech cykli, a planowane punkty czasowe pobierania krwi do badań farmakokinetycznych dla każdego uczestnika w każdym cyklu są następujące: w ciągu 0,5 godziny przed podaniem leku, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 godziny po podaniu leku, z łącznie 18 pobraniami (szczegóły w Tabeli 2), z pobraniem około 3 mL krwi żylnej za każdym razem.

Po przyjęciu uczestników na oddział badania klinicznego, pomiary parametrów życiowych będą przeprowadzane 1 dzień przed podaniem leku w każdym cyklu oraz 3±1 godziny po podaniu leku w pierwszym dniu każdego cyklu. Dodatkowo, pomiary parametrów życiowych, biochemia krwi i hematologia będą przeprowadzane w 4. dniu każdego z pierwszych trzech cykli. W 4. dniu 4. cyklu uczestnicy zostaną wypisani po zakończeniu pomiarów parametrów życiowych, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i badania 12-odprowadzeniowego EKG.

Okres obserwacji Uczestnicy będą obserwowani do 12±2 dni po ostatniej dawce (dzień ostatniej dawki definiuje się jako dzień 1 okresu obserwacji). Badacz będzie zbierał wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) oraz współistniejące leki/terapie od uczestników podczas tego okresu poprzez połączenia telefoniczne (lub inne środki, takie jak wiadomości tekstowe). Jeśli zdarzenia niepożądane będą trwały podczas obserwacji, obserwacja będzie kontynuowana aż do powrotu do poziomu normalnego, nieprawidłowego, nieistotnego klinicznie, poziomu wyjściowego, stabilnego lub utraty z obserwacji, odmowy wizyty itp.,