Estudo de Farmacocinética e Bioequivalência de Comprimidos de Acetato de HMPL-523 em Seres Humanos

Este estudo adota um desenho de ensaio clínico monocêntrico, randomizado, aberto, de dose única, de quatro ciclos e totalmente replicado para avaliar o perfil farmacocinético e a bioequivalência de duas formulações diferentes de comprimidos de acetato de HMPL-523 em participantes saudáveis. Neste estudo, está planeado recrutar um total de 54 participantes saudáveis chineses, que serão distribuídos aleatoriamente em 2 grupos de sequência de administração (TRTR e RTRT) numa proporção de 1:1, com administração uma vez por ciclo e um período de washout de pelo menos 7 dias, onde T é a formulação de teste (a formulação modificada) e R é a formulação de referência (a formulação original).

O estudo será dividido em 3 períodos: período de triagem/linha de base, período de administração (quatro ciclos) e período de seguimento. Espera-se que todo o estudo, desde o período de triagem até ao período de seguimento, dure aproximadamente 2 meses.

Período de Triagem/Linha de Base Os participantes do ensaio assinarão um formulário de consentimento informado por escrito (ICF) de forma voluntária antes da triagem. A avaliação do período de triagem/linha de base será concluída dentro de 14 dias antes da primeira dose. Na triagem/linha de base, deverão ser recolhidos dados demográficos, historial médico, historial de medicação, historial de alergias, historial de doação de sangue e participação em ensaios clínicos, e serão realizados exame físico, medições de sinais vitais, teste de álcool no hálito, rastreio de abuso de drogas na urina, ECG de 12 derivações, marcadores de infeção [incluindo antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) e anticorpo da Treponema pallidum], testes laboratoriais (incluindo hematologia, bioquímica sanguínea, teste de coagulação, análise de urina), teste de gravidez (mulheres) e exame de raio-X torácico (frontal e lateral). Apenas eventos adversos graves (SAE) serão recolhidos na triagem/linha de base.

Período de Administração (4 ciclos) Os participantes elegíveis após triagem preliminar terão de ser admitidos no local 3 dias antes da primeira dose (ou seja, 3 dias antes do início do primeiro ciclo de medicação). No dia da admissão, serão realizadas medições de sinais vitais e inquérito sobre dieta e medicação recentes, e teste de gravidez (apenas mulheres) para verificar adicionalmente os critérios de inclusão e exclusão. De acordo com o esquema de randomização, os participantes elegíveis após triagem receberão um número aleatório e serão distribuídos aleatoriamente em diferentes sequências de administração (TRTR ou RTRT). Com base no regime de administração randomizado, os participantes nos diferentes grupos tomarão a formulação de teste ou a formulação de referência, respetivamente, após a ingestão do pequeno-almoço (refeição padrão) no primeiro dia de cada ciclo. O regime de administração está detalhado na tabela abaixo.

Regime de administração cruzado Grupo Número de participantes Ingestão de pequeno-almoço padrão Ciclo 1 Ciclo 2 Ciclo 3 Ciclo 4 TRTR 27 T R T R RTRT 27 R T R T

Método de administração:

Os participantes estarão em jejum durante pelo menos 10 horas antes de uma refeição padrão no primeiro dia de cada ciclo, começando a refeição padrão 30 minutos antes da administração e terminando a refeição em 25 minutos. Após a refeição, os participantes terão amostras de sangue em branco recolhidas e tomarão a medicação com cerca de 240 mL de água no prazo de 30 minutos após a refeição. Exceto a água mencionada para a medicação, é proibido privar os participantes de água desde 1 hora antes da medicação até 1 hora após a medicação, e privar de comida dentro de 4 horas após a medicação. Durante a hospitalização, a dieta dos participantes será fornecida pelo local.

O período de administração consiste em quatro ciclos, e os pontos de tempo programados para colheita de sangue farmacocinético para cada participante em cada ciclo são os seguintes: até 0,5 horas antes da dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 horas após a dose, com um total de 18 colheitas (ver Tabela 2 para detalhes), e cerca de 3 mL de sangue venoso recolhido cada vez.

Após a admissão dos participantes na enfermaria do estudo clínico, as medições de sinais vitais serão realizadas 1 dia antes da dose em cada ciclo e 3±1 horas após a dose no primeiro dia de cada ciclo. Além disso, medições de sinais vitais, bioquímica sanguínea e hematologia serão realizadas no Dia 4 de cada um dos primeiros três ciclos. No Dia 4 do Ciclo 4, os participantes serão dados de alta após a conclusão das medições de sinais vitais, exame físico, testes laboratoriais e exame de ECG de 12 derivações.

Período de Seguimento Os participantes serão acompanhados até ao Dia 12±2 após a última dose (o dia da última dose é definido como Dia 1 do período de seguimento). O investigador recolherá todos os eventos adversos e medicações/terapias concomitantes dos participantes durante este período através de chamadas telefónicas (ou outros meios como mensagens de texto). Se houver eventos adversos em curso no seguimento, o acompanhamento continuará até ao retorno ao nível normal, anormal, não clinicamente significativo, nível basal, estável ou perda de seguimento, ou recusa de visita, etc.,