HMPL-523 醋酸片在人体中的药代动力学和生物等效性研究

本研究采用单中心、随机、开放标签、单剂量、四周期、完全重复的临床试验设计，以评估两种不同配方HMPL-523醋酸片在健康受试者中的药代动力学特征和生物等效性。 本研究计划共入组54名中国健康受试者，按1:1比例随机分配至2个给药序列组（TRTR和RTRT），每个周期给药一次，洗脱期至少7天，其中T为试验制剂（改良配方），R为参比制剂（原始配方）。

研究将分为3个阶段：筛选/基线期、给药期（四周期）和随访期。 从筛选期到随访期的整个研究预计将持续约2个月。

筛选期/基线期 试验受试者将在筛选前自愿签署书面知情同意书（ICF）。 筛选期/基线期评估将在首次给药前14天内完成。 在筛选/基线期，应收集人口统计学数据、病史、用药史、过敏史、献血史和参与临床试验情况，并进行体格检查、生命体征测量、酒精呼气测试、尿液药物滥用筛查、12导联心电图、感染标志物[包括乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体和梅毒螺旋体抗体]、实验室检查（包括血液学、血生化、凝血试验、尿液分析）、妊娠试验（女性）和胸部X光（正位和侧位）检查。 仅收集筛选/基线期的严重不良事件（SAE）。

给药期（4周期） 初步筛选合格的受试者需在首次给药前3天（即第一周期用药开始前3天）入住研究中心。 入住当天，将进行生命体征测量、询问近期饮食和用药情况以及妊娠试验（仅女性），以进一步验证入排标准。 根据随机化方案，筛选合格的受试者将被分配一个随机号，并随机分配至不同的给药序列（TRTR或RTRT）。 基于随机给药方案，不同组别的受试者将在每个周期第一天摄入早餐（标准餐）后分别服用试验制剂或参比制剂。 给药方案详见下表。

交叉给药方案 组别 受试者人数 摄入标准餐早餐 周期1 周期2 周期3 周期4 TRTR 27 T R T R RTRT 27 R T R T

给药方法：

受试者将在每个周期第一天标准餐前至少禁食10小时，在给药前30分钟开始摄入标准餐，并在25分钟内完成用餐。 餐后，受试者将采集空白血样，并在餐后30分钟按时用约240毫升水服药。 除上述服药用水外，受试者在给药前1小时至给药后1小时内禁止饮水，给药后4小时内禁食。 住院期间，受试者的饮食将由研究中心提供。

给药期包含四个周期，每个受试者在每个周期内计划采集药代动力学血样的时间点如下：给药前0.5小时内，给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、12、24、36、48、60、72小时，共18次采集（详见表2），每次采集约3毫升静脉血。

受试者入住临床研究病房后，将在每个周期给药前1天和每个周期第一天给药后3±1小时进行生命体征测量。 此外，将在前三个周期的第4天进行生命体征测量、血生化和血液学检查。 在第四周期第4天，受试者将在完成生命体征测量、体格检查、实验室检查和12导联心电图检查后出院。

随访期 受试者将被随访至末次给药后第12±2天（末次给药日定义为随访期第1天）。 研究者将通过电话（或其他方式如短信）收集受试者在此期间的所有不良事件和合并用药/治疗。 如果随访时不良事件仍在持续，随访将持续至恢复正常水平、异常但无临床意义、基线水平、稳定或失访、拒绝访视等。