Фармакокинетика и биоэквивалентность таблеток ацетата HMPL-523 у людей
Одноцентровое, открытое, рандомизированное, перекрестное исследование I фазы для оценки фармакокинетики и биоэквивалентности двух различных лекарственных форм таблеток ацетата HMPL-523 у здоровых участников китайской популяции
Две лекарственные формы, содержащие одно и то же активное фармацевтическое вещество, считаются биоэквивалентными, если их относительная биодоступность (скорость и степень всасывания препарата) находится в пределах заранее установленных допустимых пределов после введения в одинаковой молярной дозе. Лекарственные формы с биоэквивалентностью считаются действующими сопоставимо in vivo, то есть схожими с точки зрения безопасности и эффективности.
Это исследование направлено на оценку фармакокинетического (ФК) профиля и биоэквивалентности оригинальной и модифицированной лекарственных форм таблеток ацетата HMPL-523 у здоровых участников, чтобы установить связь между безопасностью и эффективностью модифицированной лекарственной формы таблеток ацетата HMPL-523 у людей.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
В данном исследовании используется одноцентровый, рандомизированный, открытый, однократный, четырехцикловый, полностью репликативный дизайн клинического исследования для оценки фармакокинетического профиля и биоэквивалентности двух различных форм таблеток ацетата HMPL-523 у здоровых участников. В данном исследовании планируется включить в общей сложности 54 китайских здоровых участника, которые будут случайным образом распределены в 2 группы последовательностей дозирования (TRTR и RTRT) в соотношении 1:1, с введением препарата один раз за цикл и периодом вымывания не менее 7 дней, где T — тестовая форма (модифицированная форма), а R — референтная форма (оригинальная форма).
Исследование будет разделено на 3 периода: период скрининга/базовый период, период дозирования (четыре цикла) и период наблюдения. Ожидается, что все исследование от периода скрининга до периода наблюдения продлится примерно 2 месяца.
Период скрининга/Базовый период Участники исследования подпишут письменное информированное согласие (ИС) на добровольной основе до скрининга. Оценка периода скрининга/базового периода будет завершена в течение 14 дней до первой дозы. На этапе скрининга/базового периода должны быть собраны демографические данные, история болезни, история приема лекарств, история аллергии, история донорства крови и участие в клинических исследованиях, а также проведены физикальное обследование, измерение жизненно важных показателей, алкогольный дыхательный тест, скрининг мочи на злоупотребление наркотиками, 12-канальная ЭКГ, маркеры инфекций [включая поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV), антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) и антитела к Treponema pallidum], лабораторные тесты (включая гематологию, биохимию крови, коагулограмму, анализ мочи), тест на беременность (для женщин) и рентгенография грудной клетки (фронтальная и боковая). На этапе скрининга/базового периода будут собираться только серьезные нежелательные явления (СНЯ).
Период дозирования (4 цикла) Подходящие участники после предварительного скрининга должны быть госпитализированы на площадку за 3 дня до первой дозы (т.е. за 3 дня до начала первого цикла приема лекарств). В день госпитализации будут проведены измерения жизненно важных показателей, опрос о недавнем питании и приеме лекарств, а также тест на беременность (только для женщин) для дальнейшей проверки критериев включения и исключения. В соответствии со схемой рандомизации подходящим участникам после скрининга будет присвоен случайный номер, и они будут случайным образом распределены по различным последовательностям дозирования (TRTR или RTRT). На основе рандомизированной схемы дозирования участники в разных группах будут принимать тестовую или референтную форму соответственно после завтрака (стандартный прием пищи) в первый день каждого цикла. Схема дозирования подробно описана в таблице ниже.
Перекрестная схема дозирования Группа Количество участников Прием стандартного завтрака Цикл 1 Цикл 2 Цикл 3 Цикл 4 TRTR 27 T R T R RTRT 27 R T R T
Способ применения:
Участники будут голодать не менее 10 часов перед стандартным приемом пищи в первый день каждого цикла, начнут принимать стандартную пищу за 30 минут до дозирования и завершат прием пищи в течение 25 минут. После приема пищи у участников будут взяты пробы крови натощак, и они примут лекарство примерно с 240 мл воды вовремя через 30 минут после еды. За исключением вышеупомянутой воды для приема лекарства, участникам запрещается пить воду за 1 час до приема лекарства и в течение 1 часа после приема лекарства, а также принимать пищу в течение 4 часов после приема лекарства. Во время госпитализации питание участников будет предоставляться площадкой.
Период дозирования состоит из четырех циклов, и запланированные временные точки взятия проб крови для фармакокинетики для каждого участника в каждом цикле следующие: в течение 0,5 часов до дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 часов после дозы, всего 18 сборов (подробности см. в Таблице 2), каждый раз собирается около 3 мл венозной крови.
После госпитализации участников в клиническое исследовательское отделение измерения жизненно важных показателей будут проводиться за 1 день до дозы в каждом цикле и через 3±1 час после дозы в первый день каждого цикла. Кроме того, измерения жизненно важных показателей, биохимия крови и гематология будут проводиться на 4-й день каждого из первых трех циклов. На 4-й день 4-го цикла участники будут выписаны после завершения измерений жизненно важных показателей, физикального обследования, лабораторных тестов и 12-канальной ЭКГ.
Период наблюдения Участники будут наблюдаться до 12±2 дня после последней дозы (день последней дозы определяется как 1-й день периода наблюдения). Исследователь будет собирать все НЯ и сопутствующие лекарства/терапии у участников в этот период посредством телефонных звонков (или других средств, таких как текстовые сообщения). Если на момент наблюдения имеются продолжающиеся НЯ, наблюдение будет продолжаться до возвращения к нормальному уровню, аномальному, не имеющему клинического значения, базовому уровню, стабильному или потере связи, отказа от визита и т.д.,
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай, 250014
- The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Участники исследования должны соответствовать всем следующим критериям для включения:
- Участники могут хорошо общаться с исследователем, должны добровольно подписать ИДС и согласиться соблюдать требования протокола исследования;
- Здоровые участники мужского и женского пола в возрасте 18-45 лет (включительно);
- Масса тела ≥ 45 кг (женщины) или ≥ 50 кг (мужчины), индекс массы тела (ИМТ) 19-26 кг/м² (включительно);
- Участники исследования должны взять на себя обязательство использовать высокоэффективные методы контрацепции для себя и своих половых партнеров во время исследования и в течение 180 дней после окончания последней дозы исследования, а также не должны заниматься донорством спермы, яйцеклеток или иметь планы по рождению детей.
Критерии исключения:
Участники исследования должны быть исключены из этого исследования, если выполняется одно из следующих условий:
- Аномальные и клинически значимые результаты показателей жизненно важных функций, физикального обследования, 12-канальной ЭКГ, рентгенографии грудной клетки (в прямой и боковой проекциях), лабораторных тестов (включая гематологию, биохимию крови, анализ мочи и др.) или уровень креатинина в сыворотке выше верхней границы нормы при скрининге;
- Положительный результат на любой из маркеров: HBsAg, антитела к HCV, антитела к ВИЧ или антитела к Treponema pallidum;
- Анамнез или текущие признаки тяжелых или хронических метаболических/эндокринных, печеночных, почечных, гематологических, легочных, иммунологических, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, мочеполовых, неврологических или психических заболеваний;
- Предшествующий анамнез артериальной гипертензии;
- Предшествующий анамнез тяжелых желудочно-кишечных заболеваний, таких как дисфагия, активная язва желудка и т.д., приводящих к невозможности приема пероральных лекарств или нарушению всасывания пероральных препаратов;
- Предшествующий анамнез операций на желудочно-кишечном тракте, почках, холецистэктомии и др., которые, по мнению исследователя, могут повлиять на всасывание или выведение препарата;
- Предшествующий анамнез лекарственной аллергии, или острого аллергического ринита или пищевой аллергии в течение 2 недель до скрининга, или аллергия на действующие вещества или вспомогательные компоненты исследуемого препарата;
- Прием любых рецептурных препаратов и лекарственных средств китайской медицины в течение 30 дней до первой дозы;
- Прием любых безрецептурных препаратов, витаминов и биологически активных добавок в течение 14 дней до первой дозы;
- Употребление более 10 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга, или те, кто не может бросить курить во время исследования;
- Регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до скрининга, то есть те, кто выпивает более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица = 360 мл пива, или 45 мл крепких напитков с содержанием алкоголя 40%, или 150 мл вина), или те, кто не может воздерживаться от алкоголя во время исследования, или те, у кого положительный результат алкотеста;
- Анамнез злоупотребления наркотиками или рекреационного употребления, или положительный результат скрининга мочи на наркотики;
- Донорство крови (включая донорство компонентов крови) или кровопотеря ≥ 400 мл в течение 3 месяцев до скрининга, прием препаратов крови в течение 2 месяцев до скрининга, донорство крови (включая донорство компонентов крови) или потеря крови ≥ 200 мл в течение 1 месяца до скрининга, или планы по донорству крови или компонентов крови во время исследования или в течение 1 месяца после окончания исследования;
- Затруднения при заборе крови, или анамнез боязни игл или крови, или непереносимость венепункции для забора крови, или плохая оценка венозного доступа;
- Участники, которые участвовали в клинических исследованиях других препаратов/медицинских изделий и получали исследуемые препараты в течение 3 месяцев до скрининга;
- Участники, которые употребляли продукты, соки или напитки, содержащие алкоголь, грейпфрут, севильские апельсины и кофеин, в течение 72 часов до первой дозы, или не могут избежать их во время исследования;
- Те, кто получил живые вакцины в течение 8 недель до скрининга или планирует вакцинацию во время клинического исследования;
- Те, у кого есть особые требования к диете и кто не может принять единые диетические arrangements;
- Беременные или кормящие женщины, или те, у кого результаты анализа крови на беременность выше верхней границы нормы во время скрининга, или женщины, имевшие незащищенные половые контакты в течение 2 недель до введения дозы;
- Участник исследования, по мнению исследователя, имеет любые другие заболевания или состояния, которые могут повлиять на нормальное завершение исследования или оценку данных исследования, или другие условия, которые делают его/ее непригодным для участия в данном исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: TRTR
Всего планируется включить 54 здоровых китайских участника, которые будут случайным образом распределены в 2 группы последовательности дозирования (TRTR и RTRT) в соотношении 1:1 и получать препарат один раз за цикл с периодом вымывания не менее 7 дней, где T — тестовая форма (модифицированная форма), а R — референтная форма (оригинальная форма).
доза составляет 300 мг за каждый цикл, и для каждого участника было 4 цикла.
|
Участникам исследования препарат вводили в первый день каждого цикла.
доза 300 мг
Участникам исследования препарат вводили в первый день каждого цикла.
доза 300 мг
|
|
Другой: RTRT
Запланировано участие в общей сложности 54 здоровых китайских участников, которые будут случайным образом распределены в 2 группы с различными последовательностями дозирования (TRTR и RTRT) в соотношении 1:1. Введение препарата осуществляется один раз за цикл с периодом вымывания не менее 7 дней, где T — тестовая формация (модифицированная формация), а R — референсная формация (оригинальная формация).
Доза составляет 300 мг за каждый цикл, и каждый участник проходил 4 цикла.
|
Участникам исследования препарат вводили в первый день каждого цикла.
доза 300 мг
Участникам исследования препарат вводили в первый день каждого цикла.
доза 300 мг
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ПК параметры
Временное ограничение: до двух месяцев
|
площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до момента времени t, когда последняя концентрация может быть точно измерена (AUC0-t)
|
до двух месяцев
|
|
ПК параметры
Временное ограничение: до двух месяцев
|
площадь под кривой концентрация-время в плазме от 0 до бесконечности (AUC0-∞)
|
до двух месяцев
|
|
Фармакокинетические параметры
Временное ограничение: до двух месяцев
|
максимальная концентрация (Cmax)
|
до двух месяцев
|
|
Фармакокинетические параметры
Временное ограничение: до двух месяцев
|
время достижения максимальной концентрации (Tmax)
|
до двух месяцев
|
|
Фармакокинетические параметры
Временное ограничение: до двух месяцев
|
период полувыведения (t1/2)
|
до двух месяцев
|
|
Биоэквивалентность двух различных лекарственных форм таблеток ацетата HMPL 523
Временное ограничение: до двух месяцев
|
Оценка будет проводиться на основе площади под кривой зависимости концентрации препарата в плазме от времени (AUC) и Cmax.
|
до двух месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для сравнения относительной биодоступности двух различных лекарственных форм препарата HMPL-523 ацетата в дозе 300 мг (100 мг/таблетка × 3)
Временное ограничение: до двух месяцев
|
Относительная биодоступность (отношение AUC двух различных таблеток ацетата HMPL-523)
|
до двух месяцев
|
|
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: до двух месяцев
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0
|
до двух месяцев
|
|
Лабораторные исследования
Временное ограничение: до двух месяцев
|
Количество участников с аномальными результатами лабораторных исследований
|
до двух месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Bin Yang, Hutchmed
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 2025-523-00CH1
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .