HMPL-523 acetát tabletták farmakokinetikai és bioekvivalencia vizsgálata emberben
Egyetlen központú, nyílt címkéjű, randomizált, keresztezett I. fázisú klinikai vizsgálat a HMPL-523 acetát tabletták két különböző formulációjának farmakokinetikájának és bioekvivalenciájának értékelésére kínai egészséges önkéntesekben
Két, ugyanazon hatóanyagot tartalmazó formuláció bioekvivalensnek tekintendő, ha relatív biodiszponibilitásuk (a gyógyszer felszívódásának mértéke és kiterjedése) elfogadható, előre meghatározott határok közé esik az azonos moláris dózisú beadás után. A bioekvivalens formulációk összehasonlítható hatásúnak tekintendők in vivo, azaz a biztonságosság és a hatékonyság tekintetében hasonlóak.
Ez a vizsgálat a HMPL-523 acetát tabletták eredeti és módosított formulációjának farmakokinetikai (PK) profiljának és bioekvivalenciájának értékelését célozza egészséges résztvevőkben, hogy összekapcsolja a módosított HMPL-523 acetát tabletta formuláció biztonságosságát és hatékonyságát emberekben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egyetlen központú, randomizált, nyílt címkéjű, egyszeri dózisú, négyciklusú, teljes replikációs klinikai vizsgálati tervezetet alkalmaz, hogy értékelje a HMPL-523 acetát tabletták két különböző formulációjának farmakokinetikai profilját és bioekvivalenciáját egészséges résztvevőkben. A vizsgálatban összesen 54 kínai egészséges résztvevő tervezett bevonása, akiket véletlenszerűen osztanak szét 2 dózis-szekvencia csoportba (TRTR és RTRT) 1:1 arányban, és ciklikus egyszeri beadással, legalább 7 napos kimosási idővel, ahol T a teszt formuláció (a módosított formuláció) és R a referencia formuláció (az eredeti formuláció).
A vizsgálat 3 időszakra oszlik: szűrési/alapvonalas időszak, beadási időszak (négy ciklus) és utókövetési időszak. A teljes vizsgálat a szűrési időszaktól az utókövetési időszakig várhatóan körülbelül 2 hónapig tart.
Szűrési időszak/Alapvonalas időszak A vizsgálati résztvevők önkéntesen aláírják az írásbeli tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot (ICF) a szűrés előtt. A szűrési időszak/alapvonalas időszak értékelését az első dózis előtt 14 napon belül kell befejezni. A szűrés/alapvonalas időszakban demográfiai adatokat, kórelőzményt, gyógyszerelőzményt, allergia előzményt, véradási előzményt és klinikai vizsgálatokban való részvételt kell gyűjteni, valamint fizikális vizsgálatot, életfunkciós méréseket, alkohol-kilégzés tesztet, vizelet kábítószer-visszaélés szűrést, 12-vezetékes EKG-t, fertőzési markereket [beleértve a hepatitis B felületi antigént (HBsAg), hepatitis C vírus (HCV) antitestet, humán immunhiány vírus (HIV) antitestet és Treponema pallidum antitestet], laboratóriumi teszteket (beleértve hematológiát, vérkémiát, véralvadási tesztet, vizeletvizsgálatot), terhességi tesztet (női) és mellkas röntgent (frontális és laterális) vizsgálatot kell végezni. Csak súlyos mellékhatásokat (SAE-ket) gyűjtenek a szűrés/alapvonalas időszakban.
Beadási időszak (4 ciklus) Az előzetes szűrésen megfelelő résztvevőknek be kell vonulniuk a helyszínre 3 nappal az első dózis előtt (azaz 3 nappal az első ciklus gyógyszerelésének kezdete előtt). A bevonulás napján életfunkciós méréseket és kérdőívet végeznek a közelmúltbeli étrendről és gyógyszerelésről, valamint terhességi tesztet (csak nőknél) a befogadási és kizárási kritériumok további ellenőrzéséhez. A randomizációs séma szerint a szűrésen megfelelő résztvevők kapnak egy véletlenszámot és véletlenszerűen osztják be őket különböző beadási szekvenciákba (TRTR vagy RTRT). A randomizált beadási szakasz alapján a különböző csoportokban lévő résztvevők a teszt formulációt vagy a referencia formulációt veszik be reggeli (szabványos étkezés) után minden ciklus első napján. A beadási szakaszt részletesen a következő táblázat mutatja.
Keresztbeosztásos beadási szakasz Csoport Résztvevők száma Szabványos reggeli étkezés Ciklus 1 Ciklus 2 Ciklus 3 Ciklus 4 TRTR 27 T R T R RTRT 27 R T R T
Beadási mód:
A résztvevők legalább 10 órát böjtölnek minden ciklus első napján a szabványos étkezés előtt, 30 perccel a beadás előtt kezdenek el szabványos étkezést, és 25 percen belül befejezik az étkezést. Az étkezés után a résztvevőknek üres vér mintát vesznek, és az étkezés után 30 perccel időben beveszik a gyógyszert körülbelül 240 mL vízzel. A fent említett gyógyszerhez való víz kivételével a résztvevőknek tilos vizet inni 1 órával a gyógyszerbeadás előttől 1 órával a gyógyszerbeadás utánig, és tilos étkezni 4 órával a gyógyszerbeadás után. A kórházi tartózkodás alatt a résztvevők étrendjét a helyszín biztosítja.
A beadási időszak négy ciklusból áll, és minden résztvevő tervezett farmakokinetikai vérmintavételi időpontjai minden ciklusban a következők: 0,5 órán belül a beadás előtt, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 óra a beadás után, összesen 18 gyűjtéssel (részletek a 2. táblázatban), és minden alkalommal körülbelül 3 mL vénás vért vesznek.
Miután a résztvevők bekerülnek a klinikai vizsgálati osztályra, az életfunkciós méréseket minden ciklusban 1 nappal a beadás előtt és minden ciklus első napján 3±1 órával a beadás után végzik. Ezenkívül életfunkciós méréseket, vérkémiát és hematológiát végeznek az első három ciklus mindegyikének 4. napján. A 4. ciklus 4. napján a résztvevőket elbocsátják, miután az életfunkciós mérések, fizikális vizsgálat, laboratóriumi tesztek és 12-vezetékes EKG vizsgálat befejeződött.
Uókövetési időszak A résztvevőket utókövetik az utolsó dózis után 12±2 napig (az utolsó dózis napját az utókövetési időszak 1. napjának definiálják). A vizsgálóvezető telefonhívásokon (vagy más eszközökön, például szöveges üzeneteken) keresztül gyűjti össze az összes AE-t és egyidejű gyógyszereket/kezeléseket a résztvevőktől ebben az időszakban. Ha vannak folyamatban lévő AE-k az utókövetéskor, az utókövetés addig folytatódik, amíg vissza nem térnek a normális szintre, abnormális, nem klinikailag jelentős, alapvonalas szintre, stabil állapotba, vagy elvesztik a kapcsolatot, vagy megtagadják a látogatást, stb.,
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kína, 250014
- The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
A vizsgálatban résztvevőknek a vizsgálatba való bevonáshoz a következő kritériumok mindegyikét teljesíteniük kell:
- A résztvevők jól tudnak kommunikálni a vizsgálóorvossal, önkéntesen alá kell írniuk az ICF-et, és el kell fogadniuk a vizsgálati protokoll követelményeit;
- 18-45 éves (beleértve) egészséges férfi és női résztvevők;
- Testtömeg ≥ 45 kg (nők) vagy ≥ 50 kg (férfiak), testtömegindex (BMI) 19-26 kg/m² (beleértve);
- A vizsgálat résztvevőinek el kell kötelezniük magukat arra, hogy a vizsgálat során, valamint az utolsó vizsgálati adag befejezése után 180 napig maguk és szexuális partnereik számára is hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, és nem végezhetnek spermadonációt, petesejtdonációt, és nem szabad születési tervük.
Kizárási kritériumok:
A vizsgálat résztvevőit ki kell zárni ebből a vizsgálatból, ha a következő feltételek egyike teljesül:
- Az életfontosságú jelek, fizikai vizsgálat, 12-csatornás EKG, mellkasröntgen (frontális és oldalsó), laboratóriumi tesztek (beleértve a hematológiát, vérkémiát, vizeletvizsgálatot stb.) eredményei rendellenesek és klinikailag jelentősek, vagy a szérumkreatinin a normál felső határérték felett van a szűrés során;
- Pozitív bármelyikre: HBsAg, HCV-ellenanyag, HIV-ellenanyag vagy Treponema pallidum ellenanyag;
- Súlyos vagy krónikus anyagcsere/endokrin, máj, vese, hematológiai, tüdő, immunológiai, szív- és érrendszeri, emésztőrendszeri, húgy- és nemi szervi, neurológiai vagy pszichiátriai betegségek előzménye vagy jelenlegi jelei;
- Magas vérnyomás előzménye;
- Korábbi súlyos emésztőrendszeri betegségek, mint például nyelési nehézség, aktív gyomorfekély stb., amelyek miatt a résztvevő nem tudja bevenni a szájon át szedhető gyógyszert, vagy zavarok vannak a szájon át szedhető gyógyszer felszívódásában;
- Korábbi emésztőrendszeri műtét, vese műtét, epehólyag eltávolítás stb. előzménye, amely a vizsgálóorvos megítélése szerint befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását vagy kiválasztását;
- Gyógyszerallergia előzménye, vagy akut allergiás orrgyulladás vagy élelmiszerallergia a szűrés előtt 2 héten belül, vagy allergia a vizsgálati gyógyszer hatóanyagaira vagy kiegészítő anyagaira;
- Bármely vényköteles gyógyszer és kínai gyógynövényes készítmény használata az első adag előtt 30 napon belül;
- Bármely vény nélkül kapható gyógyszer, vitamin és egészségügyi termék használata az első adag előtt 14 napon belül;
- Napi 10-nél több cigaretta fogyasztása a szűrés előtt 3 hónapon belül, vagy azok, akik nem tudnak leszokni a dohányzásról a vizsgálat során;
- Rendszeres alkoholfogyasztás a szűrés előtt 6 hónapon belül, azaz azok, akik heti 14 egységnél több alkoholt fogyasztanak (1 egység = 360 ml sör, vagy 45 ml 40% alkoholtartalmú szeszes ital, vagy 150 ml bor), vagy azok, akik nem tudnak tartózkodni az alkoholfogyasztástól a vizsgálat során, vagy akiknél pozitív az alkohol-kilégzés teszt;
- Drogfogyasztás vagy rekreációs használat előzménye, vagy pozitív vizelet drogabúzus szűrés;
- Véradás (beleértve a vérkomponens adományozást) vagy vérveszteség ≥ 400 ml a szűrés előtt 3 hónapon belül, vértermékek a szűrés előtt 2 hónapon belül, véradás (beleértve a komponens vér adományozást) vagy vérveszteség ≥ 200 ml a szűrés előtt 1 hónapon belül, vagy terv a vér vagy vérkomponensek adományozására a vizsgálat során vagy a vizsgálat befejezése után 1 hónapon belül;
- Nehézség a vérmintavétel során, vagy tűfóbia vagy vérfóbia előzménye, vagy intolerancia a vénás vérmintavétellel szemben, vagy rossz értékelés a vénás vérmintavételre;
- Azok a résztvevők, akik más gyógyszerek/gyógyászati eszközök klinikai vizsgálatában vettek részt, és vizsgálati gyógyszereket kaptak a szűrés előtt 3 hónapon belül;
- Azok a résztvevők, akik alkoholt, grapefruitot, sevillei narancsot és koffeint tartalmazó ételeket, gyümölcsleveket vagy italokat fogyasztottak az első adag előtt 72 órán belül, vagy nem tudják elkerülni azokat a vizsgálat során;
- Azok, akik élő oltóanyagot kaptak a szűrés előtt 8 héten belül, vagy terveznek oltást a klinikai vizsgálat során;
- Azok, akiknek speciális étrendi igényeik vannak, és nem tudják elfogadni az egységes étrendi elrendezést;
- Terhes vagy szoptató nők, vagy azok, akiknél a vér terhességi teszt eredménye a normál felső határérték felett van a szűrés során, vagy nők, akik védőeszköz nélküli szexuális kapcsolatban voltak az adagolás előtt 2 héten belül;
- A vizsgálat résztvevője, a vizsgálóorvos megítélése szerint, bármilyen más betegséggel vagy állapottal rendelkezik, amely befolyásolhatja a vizsgálat normál befejezését vagy a vizsgálati adatok értékelését, vagy bármilyen más olyan állapottal, amely miatt nem alkalmas a részvételre ebben a vizsgálatban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: TRTR
Összesen 54 kínai egészséges résztvevő tervezett bevonása, akiket véletlenszerűen osztanak 2 adagolási sorrend csoportba (TRTR és RTRT) 1:1 arányban, és ciklusonként egyszer kapnak adagolást, legalább 7 napos kimosási periódussal, ahol T a teszt formuláció (a módosított formuláció) és R a referencia formuláció (az eredeti formuláció).
Az adagolás ciklusonként 300 mg, és minden résztvevő 4 cikluson esett át.
|
A vizsgálatban résztvevők az első ciklusnap kapták a gyógyszert.
dózis 300mg
A vizsgálat résztvevői az első napon kapták a gyógyszert minden ciklusban.
dózis 300mg
|
|
Egyéb: RTRT
Összesen 54 kínai egészséges résztvevő bevonását tervezzük, akiket véletlenszerűen osztanak 2 adagolási szekvenciacsoportba (TRTR és RTRT) 1:1 arányban, ciklusonként egyszeri alkalmazással, legalább 7 napos kimosási idővel, ahol T a teszt formuláció (a módosított formuláció) és R a referencia formuláció (az eredeti formuláció). Az adagolás ciklusonként 300 mg, és minden résztvevő 4 cikluson esett át.
|
A vizsgálatban résztvevők az első ciklusnap kapták a gyógyszert.
dózis 300mg
A vizsgálat résztvevői az első napon kapták a gyógyszert minden ciklusban.
dózis 300mg
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PK paraméterek
Időkeret: legfeljebb két hónap
|
a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól a t időpontig, amikor az utolsó koncentráció még pontosan mérhető (AUC0-t)
|
legfeljebb két hónap
|
|
PK paraméterek
Időkeret: legfeljebb két hónapig
|
a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól végtelenig (AUC0-∞)
|
legfeljebb két hónapig
|
|
PK paraméterek
Időkeret: legfeljebb két hónap
|
maximális koncentráció (Cmax)
|
legfeljebb két hónap
|
|
PK paraméterek
Időkeret: legfeljebb két hónapig
|
maximális koncentráció eléréséhez szükséges idő (Tmax)
|
legfeljebb két hónapig
|
|
PK paraméterek
Időkeret: legfeljebb két hónapig
|
terminális elimináció felezési ideje (t1/2)
|
legfeljebb két hónapig
|
|
A HMPL 523 acetát tabletta két különböző gyógyszerformulációjának bioekvivalenciája
Időkeret: legfeljebb két hónapig
|
A kiértékelés a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) és a Cmax alapján történik.
|
legfeljebb két hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 300 mg-os (100 mg/tabletta × 3) HMPL-523 acetát tabletta két különböző gyógyszerkészítményi formulációjának relatív biodiszponibilitásának összehasonlítása
Időkeret: legfeljebb két hónap
|
Relatív biodiszponibilitás (két különböző HMPL-523 acetát tabletta AUC értékének aránya)
|
legfeljebb két hónap
|
|
Káros események (AE-k)
Időkeret: legfeljebb két hónapig
|
A kezeléssel összefüggő mellékhatásokban részesülő résztvevők száma, a CTCAE v5.0 szerint értékelve
|
legfeljebb két hónapig
|
|
Laboratóriumi vizsgálatok
Időkeret: legfeljebb két hónap
|
A résztvevők száma abnormális laboratóriumi vizsgálati eredményekkel
|
legfeljebb két hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Bin Yang, Hutchmed
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2025-523-00CH1
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .