Étude de pharmacocinétique et de bioéquivalence des comprimés d'acétate de HMPL-523 chez l'humain
Étude clinique de phase I, monocentrique, ouverte, randomisée, en cross-over, visant à évaluer la pharmacocinétique et la bioéquivalence de deux formulations différentes de comprimés d'acétate d'HMPL-523 chez des participants chinois en bonne santé
Deux formulations contenant le même principe pharmaceutique actif sont considérées comme bioéquivalentes si leur biodisponibilité relative (vitesse et étendue de l'absorption du médicament) se situe dans des limites prédéterminées acceptables après administration à la même dose molaire. Les formulations présentant une bioéquivalence sont considérées comme agissant de manière comparable in vivo, c'est-à-dire similaires en termes de sécurité et d'efficacité.
Cette étude vise à évaluer le profil pharmacocinétique (PK) et la bioéquivalence des formulations originale et modifiée des comprimés d'acétate de HMPL-523 chez des participants en bonne santé, afin d'établir un lien entre la sécurité et l'efficacité de la formulation modifiée des comprimés d'acétate de HMPL-523 chez l'homme.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cette étude adopte un design d'essai clinique monocentrique, randomisé, en ouvert, à dose unique, en quatre cycles et entièrement répliqué pour évaluer le profil pharmacocinétique et la bioéquivalence de deux formulations différentes de comprimés d'acétate de HMPL-523 chez des participants en bonne santé. Au total, 54 participants chinois en bonne santé sont prévus pour être inclus et répartis au hasard en 2 groupes de séquences d'administration (TRTR et RTRT) dans un rapport 1:1, avec une administration par cycle et une période de washout d'au moins 7 jours, où T est la formulation test (la formulation modifiée) et R est la formulation de référence (la formulation originale).
L'étude sera divisée en 3 périodes : période de sélection/ligne de base, période d'administration (quatre cycles) et période de suivi. L'ensemble de l'étude, de la période de sélection à la période de suivi, devrait durer environ 2 mois.
Période de sélection/Période de ligne de base Les participants à l'essai signeront un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) sur une base volontaire avant la sélection. L'évaluation de la période de sélection/période de ligne de base sera réalisée dans les 14 jours précédant la première dose. Lors de la sélection/ligne de base, les données démographiques, les antécédents médicaux, les antécédents médicamenteux, les antécédents d'allergie, les antécédents de don de sang et la participation à des essais cliniques seront collectés, et un examen physique, des mesures des signes vitaux, un test d'alcoolémie, un dépistage de drogues dans les urines, un ECG à 12 dérivations, des marqueurs d'infection [incluant l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps anti-virus de l'hépatite C (HCV), les anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et les anticorps anti-Tréponème pâle], des tests de laboratoire (incluant hématologie, biochimie sanguine, tests de coagulation, analyse d'urine), un test de grossesse (femmes) et une radiographie pulmonaire (face et profil) seront effectués. Seuls les événements indésirables graves (SAE) seront collectés lors de la sélection/ligne de base.
Période d'administration (4 cycles) Les participants éligibles après sélection préliminaire devront être admis sur le site 3 jours avant la première dose (c'est-à-dire 3 jours avant le début du premier cycle de médication). Le jour de l'admission, des mesures des signes vitaux, une enquête sur l'alimentation et les médicaments récents, et un test de grossesse (uniquement pour les femmes) seront effectués pour vérifier davantage les critères d'inclusion et d'exclusion. Selon le plan de randomisation, les participants éligibles après sélection se verront attribuer un numéro aléatoire et seront répartis au hasard dans différentes séquences d'administration (TRTR ou RTRT). Sur la base du schéma posologique randomisé, les participants des différents groupes prendront respectivement la formulation test ou la formulation de référence après le petit-déjeuner (repas standard) le premier jour de chaque cycle. Le schéma posologique est détaillé dans le tableau ci-dessous.
Schéma posologique croisé Groupe Nombre de participants Prise du petit-déjeuner standard Cycle 1 Cycle 2 Cycle 3 Cycle 4 TRTR 27 T R T R RTRT 27 R T R T
Méthode d'administration :
Les participants jeûneront pendant au moins 10 heures avant un repas standard le premier jour de chaque cycle, commenceront un repas standard 30 minutes avant l'administration et termineront le repas en 25 minutes. Après le repas, des échantillons de sang à blanc seront prélevés chez les participants, et ils prendront le médicament avec environ 240 mL d'eau 30 minutes après le repas. À l'exception de l'eau mentionnée ci-dessus pour la prise du médicament, l'eau est interdite aux participants 1 heure avant la prise du médicament jusqu'à 1 heure après la prise, et la nourriture est interdite dans les 4 heures suivant la prise du médicament. Pendant l'hospitalisation, le régime alimentaire des participants sera fourni par le site.
La période d'administration comprend quatre cycles, et les points de temps prévus pour le prélèvement sanguin pharmacocinétique pour chaque participant dans chaque cycle sont les suivants : dans les 0,5 heure avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 heures après la dose, avec un total de 18 prélèvements (voir le tableau 2 pour plus de détails), et environ 3 mL de sang veineux prélevés à chaque fois.
Après l'admission des participants dans le service d'étude clinique, les mesures des signes vitaux seront effectuées 1 jour avant la dose dans chaque cycle et 3±1 heures après la dose le premier jour de chaque cycle. De plus, des mesures des signes vitaux, une biochimie sanguine et une hématologie seront effectuées le jour 4 de chacun des trois premiers cycles. Le jour 4 du cycle 4, les participants seront libérés après que les mesures des signes vitaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et l'ECG à 12 dérivations soient terminés.
Période de suivi Les participants seront suivis jusqu'au jour 12±2 après la dernière dose (le jour de la dernière dose est défini comme le jour 1 de la période de suivi). L'investigateur collectera tous les événements indésirables (AE) et les médicaments/thérapies concomitants des participants pendant cette période par téléphone (ou par d'autres moyens tels que des messages textes). Si des événements indésirables sont en cours au suivi, le suivi continuera jusqu'à ce qu'ils reviennent à un niveau normal, anormal mais non cliniquement significatif, au niveau de base, stable, ou jusqu'à la perte de suivi, au refus de visite, etc.,
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Shandong
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Jinan, Shandong, Chine, 250014
- The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
Les participants à l'essai doivent répondre à tous les critères suivants pour être inscrits :
- Les participants peuvent bien communiquer avec l'investigateur, doivent signer volontairement le formulaire de consentement éclairé et accepter de se conformer aux exigences du protocole de l'étude ;
- Participants en bonne santé, hommes et femmes, âgés de 18 à 45 ans (inclus) ;
- Poids corporel ≥ 45 kg (femmes) ou ≥ 50 kg (hommes), indice de masse corporelle (IMC) 19-26 kg/m² (inclus) ;
- Les participants à l'étude doivent s'engager à utiliser une contraception hautement efficace pour eux-mêmes et leurs partenaires sexuels pendant l'étude, et pendant 180 jours après la fin de la dernière dose de l'étude, et ne doivent pas faire de don de sperme, de don d'ovules ou avoir un projet de naissance.
Critères d'exclusion :
Les participants à l'étude doivent être exclus de cette étude si l'une des conditions suivantes est remplie :
- Résultats anormaux et cliniquement significatifs des signes vitaux, de l'examen physique, de l'ECG à 12 dérivations, de la radiographie pulmonaire (frontale et latérale), des tests de laboratoire (y compris l'hématologie, la biochimie sanguine, l'analyse d'urine, etc.) ou de la créatinine sérique supérieure à la limite supérieure de la normale lors du dépistage ;
- Positif pour l'un des éléments suivants : antigène HBs, anticorps anti-VHC, anticorps anti-VIH ou anticorps anti-Tréponema pallidum ;
- Antécédents ou preuves actuelles de maladies métaboliques/endocriniennes, hépatiques, rénales, hématologiques, pulmonaires, immunologiques, cardiovasculaires, gastro-intestinales, génito-urinaires, neurologiques ou psychiatriques graves ou chroniques ;
- Antécédents d'hypertension ;
- Antécédents de maladies gastro-intestinales graves telles que la dysphagie, les ulcères gastriques actifs, etc., entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou des troubles de l'absorption des médicaments oraux ;
- Antécédents de chirurgie gastro-intestinale, de chirurgie rénale, de cholécystectomie, etc. qui, selon l'appréciation de l'investigateur, peuvent affecter l'absorption ou l'excrétion du médicament ;
- Antécédents d'allergie médicamenteuse, ou rhinite allergique aiguë ou allergie alimentaire dans les 2 semaines précédant le dépistage, ou allergie aux principes actifs ou aux excipients du médicament à l'étude ;
- Utilisation de tout médicament sur ordonnance et de médicaments à base de plantes chinoises dans les 30 jours précédant la première dose ;
- Utilisation de tout médicament en vente libre, vitamines et produits de santé dans les 14 jours précédant la première dose ;
- Consommation de plus de 10 cigarettes par jour dans les 3 mois précédant le dépistage, ou ceux qui ne peuvent pas arrêter de fumer pendant l'étude ;
- Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage, c'est-à-dire ceux qui boivent plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité = 360 mL de bière, ou 45 mL de spiritueux avec une teneur en alcool de 40 %, ou 150 mL de vin), ou ceux qui ne peuvent pas s'abstenir d'alcool pendant l'étude, ou ceux dont le test d'alcoolémie est positif ;
- Antécédents d'abus de drogues ou d'usage récréatif, ou dépistage positif de drogues dans les urines ;
- Don de sang (y compris don de composants sanguins) ou perte de sang ≥ 400 mL dans les 3 mois précédant le dépistage, produits sanguins dans les 2 mois précédant le dépistage, don de sang (y compris don de sang composant) ou perte de sang ≥ 200 mL dans le mois précédant le dépistage, ou plan de don de sang ou de composants sanguins pendant l'étude ou dans le mois suivant la fin de l'étude ;
- Difficulté de prélèvement sanguin, ou antécédents de phobie des aiguilles ou de phobie du sang, ou intolérance au prélèvement sanguin par ponction veineuse, ou mauvaise évaluation du prélèvement sanguin veineux ;
- Participants ayant participé à des études cliniques d'autres médicaments/dispositifs médicaux et ayant reçu des médicaments expérimentaux dans les 3 mois précédant le dépistage ;
- Participants ayant consommé des aliments, jus ou boissons contenant de l'alcool, du pamplemousse, des oranges de Séville et de la caféine dans les 72 heures précédant la première dose, ou ne pouvant pas les éviter pendant l'étude ;
- Ceux qui ont reçu des vaccins vivants dans les 8 semaines précédant le dépistage ou qui ont prévu de se faire vacciner pendant l'étude clinique ;
- Ceux qui ont des exigences alimentaires particulières et ne peuvent pas accepter des arrangements alimentaires unifiés ;
- Femmes enceintes ou allaitantes, ou celles dont les résultats du test de grossesse sanguin sont supérieurs à la limite supérieure de la normale lors du dépistage, ou femmes ayant eu des rapports sexuels non protégés dans les 2 semaines précédant l'administration de la dose ;
- Le participant à l'étude, selon l'appréciation de l'investigateur, présente toute autre maladie ou condition pouvant affecter l'achèvement normal de l'étude ou l'évaluation des données de l'étude, ou d'autres conditions qui le/la rendent inadapté(e) à la participation à cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: TRTR
Au total, 54 participants chinois en bonne santé sont prévus pour être recrutés et répartis aléatoirement en 2 groupes de séquences de dosage (TRTR et RTRT) dans un rapport 1:1 et administrés une fois par cycle, avec une période de washout d'au moins 7 jours, où T est la formulation test (la formulation modifiée) et R est la formulation de référence (la formulation d'origine).
la dose est de 300 mg pour chaque cycle, et il y avait 4 cycles pour chaque participant.
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Les participants à l'essai ont reçu le médicament le premier jour de chaque cycle.
dose 300mg
Les participants à l'essai ont reçu le médicament le premier jour de chaque cycle.
dose 300mg
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Autre: RTRT
Au total, 54 participants chinois en bonne santé doivent être recrutés et répartis aléatoirement en 2 groupes de séquence de dosage (TRTR et RTRT) selon un ratio de 1:1, avec une administration une fois par cycle et une période de washout d'au moins 7 jours, où T est la formulation test (la formulation modifiée) et R est la formulation de référence (la formulation originale). La dose est de 300 mg pour chaque cycle, et chaque participant a effectué 4 cycles.
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Les participants à l'essai ont reçu le médicament le premier jour de chaque cycle.
dose 300mg
Les participants à l'essai ont reçu le médicament le premier jour de chaque cycle.
dose 300mg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètres PK
Délai: jusqu'à deux mois
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surface sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 au point temporel t lorsque la dernière concentration peut être mesurée avec précision (AUC0-t)
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jusqu'à deux mois
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Paramètres PK
Délai: jusqu'à deux mois
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aire sous la courbe de concentration plasmatique-temps de 0 à l'infini (AUC0-∞)
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jusqu'à deux mois
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Paramètres PK
Délai: jusqu'à deux mois
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concentration maximale (Cmax)
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jusqu'à deux mois
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Paramètres PK
Délai: jusqu'à deux mois
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temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
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jusqu'à deux mois
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Paramètres PK
Délai: jusqu'à deux mois
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demi-vie terminale d'élimination (t1/2)
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jusqu'à deux mois
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La bioéquivalence de deux formulations différentes de comprimés d'acétate de HMPL 523
Délai: jusqu'à deux mois
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Elle sera évaluée en fonction de l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) et du Cmax.
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jusqu'à deux mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pour comparer la biodisponibilité relative de deux formulations différentes de comprimés d'acétate de HMPL-523 à 300 mg (100 mg/comprimé × 3)
Délai: jusqu'à deux mois
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Biodisponibilité relative (ratio de l'AUC de deux comprimés différents d'acétate de HMPL-523)
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jusqu'à deux mois
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Effets indésirables (EI)
Délai: jusqu'à deux mois
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement évalués selon CTCAE v5.0
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jusqu'à deux mois
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Analyses de laboratoire
Délai: jusqu'à deux mois
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Nombre de participants avec des résultats d'analyses de laboratoire anormaux
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jusqu'à deux mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Bin Yang, Hutchmed
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 2025-523-00CH1
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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