Farmakokinetická a bioekvivalenční studie tablet acetátu HMPL-523 u lidí

Tato studie využívá jednocentrický, randomizovaný, otevřený, jednodávkový, čtyřcyklový, plně replikovaný design klinického hodnocení k posouzení PK profilu a bioekvivalence dvou různých lékových forem tablet s acetátem HMPL-523 u zdravých účastníků. V této studii je plánováno zařazení celkem 54 čínských zdravých účastníků, kteří budou náhodně rozděleni do 2 sekvenčních dávkovacích skupin (TRTR a RTRT) v poměru 1:1, s podáním jednou za cyklus a s vyplachovacím obdobím alespoň 7 dní, kde T je testovací léková forma (upravená formulace) a R je referenční léková forma (původní formulace).

Studie bude rozdělena do 3 období: screeningové/bazální období, dávkovací období (čtyři cykly) a následné období. Celá studie od screeningového období až po následné období by měla trvat přibližně 2 měsíce.

Screeningové období/Bazální období Účastníci hodnocení podepíší písemný informovaný souhlas (ICF) dobrovolně před screeningem. Vyhodnocení screeningového období/bazálního období bude dokončeno do 14 dnů před první dávkou. Při screeningu/bazálním hodnocení by měly být shromážděny demografické údaje, anamnéza, medikační anamnéza, alergologická anamnéza, historie dárcovství krve a účasti v klinických hodnoceních, a mělo by být provedeno fyzikální vyšetření, měření vitálních funkcí, dechový test na alkohol, screening zneužívání drog v moči, 12svodové EKG, markery infekce [včetně povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátek proti viru hepatitidy C (HCV), protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV) a protilátek proti Treponema pallidum], laboratorní testy (včetně hematologie, krevní chemie, testu srážlivosti, vyšetření moči), těhotenský test (u žen) a rentgen hrudníku (předozadní a boční). Při screeningu/bazálním hodnocení budou shromažďovány pouze závažné nežádoucí příhody (SAE).

Dávkovací období (4 cykly) Způsobilí účastníci po předběžném screeningu budou muset být přijati do centra 3 dny před první dávkou (tj. 3 dny před zahájením prvního cyklu medikace). V den přijetí budou provedena měření vitálních funkcí, dotaz na nedávnou stravu a medikaci a těhotenský test (pouze u žen) k dalšímu ověření inkluzních a exkluzních kritérií. Podle randomizačního schématu budou způsobilým účastníkům po screeningu přidělena náhodná čísla a náhodně zařazeni do různých dávkovacích sekvencí (TRTR nebo RTRT). Na základě randomizovaného dávkovacího režimu budou účastníci v různých skupinách užívat testovací nebo referenční lékovou formu po snídani (standardní jídlo) v první den každého cyklu. Dávkovací režim je podrobně uveden v tabulce níže.

Křížový dávkovací režim Skupina Počet účastníků Příjem standardní snídaně Cyklus 1 Cyklus 2 Cyklus 3 Cyklus 4 TRTR 27 T R T R RTRT 27 R T R T

Způsob podání:

Účastníci budou lačnit alespoň 10 hodin před standardním jídlem v první den každého cyklu, začnou konzumovat standardní jídlo 30 minut před podáním dávky a dokončí jídlo do 25 minut. Po jídle budou účastníkům odebrány prázdné vzorky krve a lék bude podán s přibližně 240 mL vody včas 30 minut po jídle. Kromě výše uvedené vody k podání léku je účastníkům zakázáno přijímat tekutiny 1 hodinu před podáním léku až 1 hodinu po podání léku a zakázáno přijímat potravu do 4 hodin po podání léku. Během hospitalizace bude strava účastníků poskytována centrem.

Dávkovací období se skládá ze čtyř cyklů a plánované časové body odběru PK krve pro každého účastníka v každém cyklu jsou následující: do 0,5 hodiny před podáním, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72 hodin po podání, s celkem 18 odběry (podrobnosti viz Tabulka 2), přičemž pokaždé bude odebráno přibližně 3 mL žilní krve.

Poté, co budou účastníci přijati na klinické výzkumné oddělení, budou měření vitálních funkcí provedena 1 den před podáním v každém cyklu a 3±1 hodiny po podání v první den každého cyklu. Kromě toho budou měření vitálních funkcí, krevní chemie a hematologie provedeny ve 4. den každého z prvních tří cyklů. Ve 4. den 4. cyklu budou účastníci propuštěni po dokončení měření vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a vyšetření 12svodovým EKG.

Následné období Účastníci budou sledováni až do 12±2 dne po poslední dávce (den poslední dávky je definován jako 1. den následného období). Výzkumník bude během tohoto období shromažďovat všechny AE a souběžné medikace/terapie od účastníků prostřednictvím telefonických hovorů (nebo jiných prostředků, jako jsou textové zprávy). Pokud budou AE přetrvávat při následném sledování, sledování bude pokračovat, dokud se nevrátí na normální úroveň, abnormální, klinicky nevýznamné, bazální úroveň, stabilní nebo dokud nebude ztraceno ze sledování, nebo odmítne návštěvu, atd.,