HMPL-523 아세테이트 정제의 인체 약동학 및 생물학적 동등성 연구

본 연구는 건강한 참가자에서 HMPL-523 아세테이트 정제의 두 가지 다른 제형의 약동학적 프로필과 생물학적 동등성을 평가하기 위해 단일 기관, 무작위, 개방형, 단일 투여, 4주기, 완전 복제 임상시험 설계를 채택합니다. 이 연구에서는 총 54명의 중국인 건강한 참가자를 등록하여 1:1 비율로 2개의 투여 순서 그룹(TRTR 및 RTRT)에 무작위 배정하고, 각 주기마다 한 번씩 투여하며, 최소 7일의 약물 배설 기간을 두고 진행할 계획입니다. 여기서 T는 시험 제형(변경 제형)이고 R은 대조 제형(원래 제형)입니다.

연구는 3단계로 나뉩니다: 선별/기준선 기간, 투여 기간(4주기), 추적 관찰 기간. 선별 기간부터 추적 관찰 기간까지의 전체 연구는 약 2개월 동안 지속될 것으로 예상됩니다.

선별 기간/기준선 기간 임상시험 참가자는 선별 전 자발적으로 서면 동의서(ICF)에 서명합니다. 선별 기간/기준선 기간 평가는 첫 투여 14일 이내에 완료됩니다. 선별/기준선 시점에 인구통계학적 데이터, 병력, 약물 복용 이력, 알레르기 이력, 헌혈 이력, 임상시험 참여 여부를 수집하고, 신체 검사, 활력 징후 측정, 알코올 호기 검사, 소변 약물 남용 선별, 12-유도 심전도, 감염 표지자[B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스(HCV) 항체, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체, 매독균 항체 포함], 실험실 검사(혈액학, 혈액 화학, 응고 검사, 소변 검사 포함), 임신 검사(여성) 및 흉부 X선(정면 및 측면) 검사를 실시합니다. 선별/기준선 시점에는 중대한 이상반응(SAE)만 수집합니다.

투여 기간(4주기) 예비 선별 후 적격한 참가자는 첫 투여 3일 전(즉, 첫 번째 약물 투여 주기 시작 3일 전)에 현장에 입원해야 합니다. 입원일에 활력 징후 측정 및 최근 식이 및 약물 복용 여부 확인, 임신 검사(여성만 해당)를 실시하여 포함 및 제외 기준을 추가로 확인합니다. 무작위화 계획에 따라 선별 후 적격한 참가자는 무작위 번호가 부여되고 다른 투여 순서(TRTR 또는 RTRT)에 무작위 배정됩니다. 무작위 투여 요법에 따라 각 그룹의 참가자는 각 주기의 첫째 날 아침 식사(표준 식사) 후 각각 시험 제형 또는 대조 제형을 복용합니다. 투여 요법은 아래 표에 자세히 설명되어 있습니다.

교차 투여 요법 그룹 참가자 수 표준 식사 아침 섭취 주기 1 주기 2 주기 3 주기 4 TRTR 27 T R T R RTRT 27 R T R T

투여 방법:

참가자는 각 주기 첫째 날 표준 식사 전 최소 10시간 동안 금식하고, 투여 30분 전에 표준 식사를 시작하여 25분 이내에 식사를 마칩니다. 식사 후 참가자는 공혈 샘플을 채취하고, 식사 30분 후에 약 240mL의 물과 함께 약을 시간에 맞춰 복용합니다. 약물 복용용 물을 제외하고, 참가자는 투여 1시간 전부터 투여 1시간 후까지 물 섭취가 금지되며, 투여 후 4시간 이내에는 음식 섭취가 금지됩니다. 입원 기간 동안 참가자의 식이는 현장에서 제공됩니다.

투여 기간은 4주기로 구성되며, 각 주기별 각 참가자의 예정된 약동학적 혈액 샘플링 시점은 다음과 같습니다: 투여 전 0.5시간 이내, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72시간, 총 18회 수집(자세한 내용은 표 2 참조), 매회 약 3mL의 정맥혈을 채취합니다.

참가자가 임상 연구 병동에 입원한 후, 각 주기별 투여 1일 전 및 각 주기 첫째 날 투여 후 3±1시간에 활력 징후 측정을 실시합니다. 또한, 첫 세 주기의 각 4일차에 활력 징후 측정, 혈액 화학 및 혈액학 검사를 실시합니다. 4주기 4일차에 참가자는 활력 징후 측정, 신체 검사, 실험실 검사 및 12-유도 심전도 검사가 완료된 후 퇴원합니다.

추적 관찰 기간 참가자는 마지막 투여 후 12±2일까지 추적 관찰됩니다(마지막 투여일을 추적 관찰 기간 1일차로 정의). 연구자는 이 기간 동안 참가자의 모든 이상반응(AE) 및 병용 약물/치료를 전화(또는 문자 메시지 등의 다른 수단)를 통해 수집합니다. 추적 관찰 시 진행 중인 이상반응이 있는 경우, 정상 수준, 비정상이지만 임상적으로 유의하지 않음, 기준선 수준, 안정적이거나 추적 관찰 실패, 또는 방문 거부 등으로 돌아갈 때까지 추적 관찰을 계속합니다.