切除後の破裂肝細胞癌に対する術後補助療法としてのシンチリマブとベバシズマブバイオシミラーの併用：前向き探索的単群試験（CLEAR-2）
2026年3月25日 更新者：Ruijin Hospital
破裂性肝細胞癌切除後のアジュバント治療としてのシンチリマブとベバシズマブバイオシミラーの併用：前向き、探索的、単腕試験（CLEAR-2）
原発性肝がん、特に肝細胞がん（HCC）は、高い発生率と死亡率、および低い5年生存率を特徴とし、中国における主要な健康負担となっています。 HCCの自然破裂（SRHCC）は比較的まれな合併症ですが、極めて高い死亡率と顕著な地域差があり、アジア人集団では特に高い発生率と破裂関連死亡が報告されています。 肝機能が保たれており切除可能な腫瘍を持つ患者では、肝切除により良好な長期生存が得られ、治癒の可能性さえあります。 しかし、外科的切除にもかかわらず、術後再発のリスクは大幅に増加し、長期予後は依然として満足のいくものではありません。 現在、切除後の再発を減少させたり生存率を改善したりするための確立された補助療法は存在しません。
近年、免疫チェックポイント阻害薬（ICI）と抗血管新生薬の併用療法は、進行性HCCにおいて相乗的な抗腫瘍活性と管理可能な安全性を示しています。 特に、シンチリマブとベバシズマブバイオシミラーの併用に関する研究は、全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）、および客観的奏効率（ORR）の著しい改善を示しています。 さらに、補助療法および周術期設定における新たなエビデンスは、微小血管侵襲を有する患者など、高リスク患者における再発遅延にPD-1阻害が寄与する可能性を示唆しています。
SRHCC患者の高い術後再発率と既存の治療ギャップ、ならびに進行性HCCにおける免疫チェックポイント阻害薬と抗血管新生療法併用の有効性に関する確立されたエビデンスに基づき、シンチリマブとベバシズマブバイオシミラーによる補助療法の前向き第II相単群試験を実施することは、臨床的および科学的に重要な価値を持ちます。 この研究は、再発高リスクの術後SRHCC患者におけるこの併用レジメンの耐容性を評価することを目的としています。 自然破裂肝細胞がんと診断された患者により効果的な治療選択肢を提供し、予後を改善し、将来の治療戦略に対する科学的根拠を提供することが期待されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
35
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yongjun Chen
- 電話番号：+86 21 64370045
- メール：swakchenyj@hotmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Feng Ye
- 電話番号：+86 18917762950
研究場所
-
-
Fujian
-
Sanming、Fujian、中国、365000
- まだ募集していません
- SanMing First Hospital
-
コンタクト：
- Xiaokang Fu
- 電話番号：+86 15859812105
- メール：vip_fuxiaokang@sina.com
-
主任研究者：
- Xiaokang Fu
-
-
Jilin
-
Changchun、Jilin、中国、130033
- 募集
- The Third Bethune hospital of Jilin University
-
コンタクト：
- Lianyue Guan
- 電話番号：+86 13504310464
- メール：guanly@jlu.edu.cn
-
主任研究者：
- Lianyue Guan
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200025
- 募集
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
主任研究者：
- Yongjun Chen
-
コンタクト：
- Yongjun Chen
- 電話番号：+86 21 64370045
- メール：swakchenyj@hotmail.com
-
Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200031
- 募集
- Huashan Hospital, Fudan University
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コンタクト：
- Jinhong Chen
- 電話番号：+86 13801977742
- メール：jinhongch@hotmail.com
-
主任研究者：
- Jinhong Chen
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
選択基準：
- 患者または法定代理人がプロトコール関連の手順の前に自発的に書面によるインフォームドコンセントを提供し、承認を得ていること。
- 年齢が18歳以上75歳以下であり、男女を問わない。
術前または術中に画像診断で確認された自発的腫瘍破裂による出血があり、術後の病理学的診断で肝細胞癌（HCC）と診断されていること。
a) 術中に偶発的に腫瘍破裂が発見された症例では、術前2週間以内の腹痛の臨床的既往が必要。
- CNLCステージI-II。
- 根治的手術切除を受け、術中に蒸留水または生理食塩水5,000mL以上で洗浄し、術後病理で陰性手術断端が確認され、術後4-8週間以内に画像診断で完全奏効（CR）が確認されていること。
- ECOG PS 0-1。
- Child-Pugh A（スコア≦6）。
- 余命が12ヶ月以上であること。
初回投与3日前以内に得られた検査結果が以下の基準を満たすこと：
- 血液学的：（ヘモグロビンを除き、患者はスクリーニング前2週間以内に輸血、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、または造血剤を受けていないこと。） i. 好中球絶対数≧1.5×10⁹/L；ii. 血小板数≧75×10⁹/L；iii. ヘモグロビン≧90g/L。
血清生化学：
i. 血清アルブミン≧30g/L；ii. 総ビリルビン≧1.5×ULN；iii. ALTおよびAST≧3×ULN；iv. 血清クレアチニン≧1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス＞50mL/分。
- 国際標準化比（INR）≧1.2またはプロトロンビン時間（PT）≧正常上限の2秒以内。
- 尿検査：尿蛋白＜2+。（尿蛋白が≧2+の場合、24時間尿蛋白検査を実施可能；24時間尿蛋白＜1.0gであれば患者は登録可能。）
- HBV感染患者（すなわちHBsAg陽性）の場合、HBV DNA検査が必要。 HBV DNAレベルは＜2,000IU/mL（または研究施設がコピー/mLで結果を報告する場合は＜10⁴コピー/mL）でなければならない。 HBV DNA≧2,000IU/mLの患者は、初回投与前に少なくとも1週間の抗ウイルス療法を受け、エンテカビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、またはテノホビルアラフェナミドなどのヌクレオシド（チド）アナログのみを使用すること。 HBV DNAレベルは研究治療開始前に≧1ログ（10倍）の減少を示さなければならない。 すべてのHBV感染患者は研究期間全体を通じて抗ウイルス療法を継続しなければならない。 HCV RNA陽性の患者は、現在の臨床ガイドラインに従って抗ウイルス治療を受けなければならない。
- 妊娠可能な女性患者は、初回投与前に陰性のβ-hCG妊娠検査が必要。 妊娠可能な女性患者および妊娠可能なパートナーを持つ男性患者は、治療中および研究薬最終投与後6ヶ月間、効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。
除外基準：
- 肝細胞癌以外の病理学的診断、胆管癌または混合型肝細胞-胆管癌を含む。
- 術中に抗癌剤を用いた腹腔内洗浄。
- Child-Pugh BまたはC。
- ECOG PS＞1。
- 術後画像診断で肝外転移、残存病変、または再発が確認された場合。
- 標的療法、免疫療法、研究薬、またはTACEなどの局所療法を含む、事前の全身的抗腫瘍治療（止血のための術前TAEは許容される）。 切除後に補助的TACEを受けた患者も除外。
- 治療的穿刺またはドレナージを必要とする臨床的に症状のある中等度または重度の腹水、またはChild-Pugh腹水スコア＞2（画像のみで最小限の腹水が認められ、関連症状がない場合は除外）。 制御不能または中等度から大量の胸水または心嚢水。
- 現在の間質性肺疾患（ILD）、またはグルココルチコイド治療を必要としたILDの既往、または免疫関連肺毒性の診断または管理を妨げる可能性のある他の状態、肺線維症、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、じん肺、薬剤性肺炎、または特発性肺炎を含む。 スクリーニング胸部CTスキャンで活動性肺炎の証拠がある患者または重度の肺機能障害がある患者は除外。 放射線照射野内の放射線肺炎の既往は許容される。 活動性結核。
- 活動性自己免疫疾患の存在、または再発の可能性のある自己免疫疾患の既往［自己免疫性肝炎、肺炎、ぶどう膜炎、大腸炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない（ホルモン補充療法のみで制御された甲状腺機能低下症の患者は適格）］。 全身治療を必要としない白斑、乾癬、または脱毛症、インスリンによる良好な制御の1型糖尿病、または成人期に完全に解決し介入のない小児期喘息の患者は適格。 医学的介入のために気管支拡張薬を必要とする喘息患者は除外。
- 研究治療開始前2週間以内に、免疫抑制目的での免疫抑制剤または全身的コルチコステロイド（プレドニゾン10mg/日相当量以上）の使用。 活動性自己免疫疾患がない場合、吸入または局所コルチコステロイド、および副腎補充ステロイド用量≦10mg/日プレドニゾン相当量は許容される。
- 治療前6ヶ月以内の消化管出血の既往、または高リスクまたは重度の食道/胃静脈瘤、活動性消化性潰瘍疾患、または持続的に陽性の便潜血検査（追跡内視鏡検査で高リスク静脈瘤が否定される場合を除く）など、消化管出血の明確な素因。 ベースラインCT/MRIで同定された食道/胃静脈瘤は、研究者が軽度から中等度と評価した場合、適格となる可能性がある。 ランダム化前6ヶ月以内の腹部瘻孔、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の存在。
- 既知の遺伝性または後天性出血（例：凝固障害）または血栓性素因、血友病、凝固異常、血小板減少症など。 現在の治療的フルドース経口または注射用抗凝固剤または血栓溶解剤の使用（予防的低用量アスピリンなどは許容される）。
- 治療前6ヶ月以内の血栓性または塞栓性イベントの既往、脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、肺塞栓症など。
- 制御不良または重要な心疾患、以下を含む：（1）ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類による心機能障害≧II度、または心エコーによる左室駆出率（LVEF）＜50％；（2）不安定狭心症；（3）研究治療開始前1年以内の心筋梗塞；（4）治療または介入を必要とする臨床的に有意な上室性または心室性不整脈；（5）QTc間隔＞450ms（男性）または＞470ms（女性）。
- 降圧薬で適切に制御されていない高血圧（収縮期血圧≧140mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHg、≧2回の測定の平均に基づく）。 高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往。
- 治療前6ヶ月以内の主要血管疾患（例：外科的修復を必要とする大動脈瘤または最近の末梢動脈血栓症）。
- 重度の非治癒性または離開創傷、活動性潰瘍、または未治癒の骨折。
- 錠剤の嚥下不能、吸収不良症候群、または胃腸吸収を損なう状態。
- 治療前4週間以内の重度感染症、感染症による入院、菌血症、または重度の肺炎合併症を含むがこれらに限定されない。 ランダム化前14日以内の治療的抗生物質（経口または静脈内）（予防的抗生物質使用は許容される）。 ランダム化前7日以内の原因不明の発熱≧38.5℃、またはベースライン白血球数＞15×10⁹/L。
- 既知の先天性または後天性免疫不全（例：HIV感染）。
- 治療前28日以内の生弱毒ワクチンの投与、または研究期間中のそのようなワクチンの必要性の予測。
- 研究者の判断で、結果の解釈に影響を与え、患者の安全性を損ない、または研究の早期終了につながる可能性のあるその他の状態。 これには、アルコールまたは薬物乱用、治療を必要とする他の重篤な併存疾患（精神疾患を含む）、重度の検査異常、または重要な社会的/家族的事情が含まれる。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：実験群
シンチリマブ（200 mg、静脈内、1日目、3週間毎）とベバシズマブ・バイオシミラー（15mg/kg、静脈内、1日目、3週間毎）の併用療法
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シンチリマブ（200 mg、静脈内投与、1日目、3週間ごと）をベバシズマブバイオシミラー（15mg/kg、静脈内投与、1日目、3週間ごと）と併用
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無病生存期間（DFS）
時間枠：研究を通して（最長3年間）
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治癒を目的とした初期治療から、担当医師による初回文書化腫瘍進行（RECIST 1.1に基づく）、またはあらゆる原因による死亡までの期間。
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研究を通して（最長3年間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間（OS）
時間枠：研究期間中（最長3年間）
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根治を目的とした初期治療から、あらゆる原因による死亡までの期間。
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研究期間中（最長3年間）
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CTCAE V5.0により評価された有害事象の説明
時間枠：本研究期間中（最大3年間）
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治療に関連する異常検査値および有害事象を有する参加者の数
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本研究期間中（最大3年間）
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肝内再発の割合とタイミング
時間枠：研究期間全体（最大3年間）
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肝内再発の割合と時期を文書化する
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研究期間全体（最大3年間）
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肝外転移の割合とタイミング
時間枠：研究期間中（最大3年間）
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肝外転移の割合とタイミング
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研究期間中（最大3年間）
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腹膜転移の割合とタイミング
時間枠：本研究全体を通して（最大3年間）
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腹膜転移の割合とタイミング
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本研究全体を通して（最大3年間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年11月17日
一次修了 (推定)
2028年12月1日
研究の完了 (推定)
2029年3月31日
試験登録日
最初に提出
2025年11月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年12月26日
最初の投稿 (実際)
2026年1月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月25日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
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