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信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物在破裂性肝细胞癌切除术后辅助治疗中的应用：一项前瞻性、探索性、单臂研究（CLEAR-2）

2026年3月25日 更新者：Ruijin Hospital

信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物用于破裂性肝细胞癌切除术后辅助治疗：一项前瞻性、探索性、单臂研究 (CLEAR-2)

原发性肝癌——尤其是肝细胞癌（HCC）——在中国仍然是主要的健康负担，其特点是高发病率、高死亡率以及较差的5年生存率。 肝细胞癌自发性破裂（SRHCC）虽然是一种相对少见的并发症，但与极高的死亡率相关，并呈现显著的地域差异，据报道，亚洲人群的发病率和破裂相关死亡率不成比例地更高。 对于肝功能保留且肿瘤可切除的患者，肝切除术可以提供良好的长期生存，甚至可能实现治愈。 然而，尽管通过手术切除，术后复发的风险显著增加，长期结果仍不令人满意。 目前，尚无经过验证的辅助疗法能够减少切除后的复发或提高生存率。

近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）联合抗血管生成药物在晚期HCC中已显示出协同抗肿瘤活性和可控的安全性。 值得注意的是，信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似药的研究显示，在总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）方面均有显著改善。 此外，在辅助和围手术期背景下的新证据表明，PD-1阻断可能延迟高危患者（如存在微血管侵犯的患者）的复发。

基于SRHCC患者术后高复发率及现有的治疗空白，以及免疫检查点抑制剂联合抗血管生成治疗在晚期HCC中疗效的确证证据，开展一项信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似药辅助治疗的前瞻性II期单臂研究具有重要的临床和科学价值。 本研究旨在评估该联合方案在术后高复发风险的SRHCC患者中的耐受性。 预计将为诊断为自发性破裂肝细胞癌的患者提供更有效的治疗选择，改善其预后，并为未来的治疗策略提供科学依据。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

35

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名：Feng Ye
  • 电话号码：+86 18917762950

学习地点

  • 中国
    • Fujian
      • Sanming、Fujian、中国、365000
        • 尚未招聘
        • SanMing First Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Xiaokang Fu
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130033
        • 招聘中
        • The Third Bethune hospital of Jilin University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Lianyue Guan
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200025
        • 招聘中
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • 首席研究员：
          • Yongjun Chen
        • 接触：
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200031
        • 招聘中
        • Huashan Hospital, Fudan University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jinhong Chen

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者自愿提供书面知情同意书，在开始任何方案相关程序前，已获得患者或其法定代表人的授权。
  • 年龄≥18岁且≤75岁；男女不限

  • 手术前或手术中经影像学证实为自发性肿瘤破裂出血，且术后病理诊断为肝细胞癌（HCC）。

    a) 对于手术中偶然发现肿瘤破裂的病例，需要提供手术前两周内有腹痛的临床病史。

  • CNLC分期为I-II期。
  • 已接受根治性手术切除，术中采用≥5000 mL蒸馏水或生理盐水冲洗，术后病理证实切缘阴性，并在术后4-8周内经影像学确认达到完全缓解（CR）。
  • ECOG PS评分为0-1分
  • Child-Pugh A级（评分≤6分）。
  • 预期寿命≥12个月

  • 首次给药前3天内获得的实验室检查结果必须符合以下标准：

    1. 血液学：（除血红蛋白外，患者在筛选前2周内不得接受输血、粒细胞集落刺激因子[G-CSF]或造血药物治疗。） i. 中性粒细胞绝对值≥1.5 × 10⁹/L；ii. 血小板计数≥75 × 10⁹/L；iii. 血红蛋白≥90 g/L。

    2. 血清生化：

      i. 血清白蛋白≥30 g/L；ii. 总胆红素≤1.5 × ULN；iii. ALT和AST≤3 × ULN；iv. 血清肌酐≤1.5 × ULN，或肌酐清除率>50 mL/min。

    3. 国际标准化比值（INR）≤1.2或凝血酶原时间（PT）不超过正常值上限2秒。
    4. 尿液分析：尿蛋白<2+。（如果尿蛋白≥2+，可进行24小时尿蛋白定量检测；如果24小时尿蛋白<1.0 g，患者可以入组。）
  • 对于HBV感染者（即HBsAg阳性），必须进行HBV DNA检测。 HBV DNA水平必须<2000 IU/mL（如果研究中心以拷贝数/mL报告结果，则<10⁴ 拷贝数/mL）。 HBV DNA≥2000 IU/mL的患者必须在首次给药前接受至少1周的抗病毒治疗，仅使用核苷（酸）类似物，如恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯或丙酚替诺福韦。 在开始研究治疗前，HBV DNA水平必须显示出≥1-log（10倍）的降低。 所有HBV感染患者必须在整个研究期间持续进行抗病毒治疗。 HCV RNA阳性的患者必须根据当前临床指南接受抗病毒治疗。
  • 有生育能力的女性患者在首次给药前必须进行β-hCG妊娠试验，结果为阴性。 有生育能力的女性患者及伴侣有生育能力的男性患者必须同意在治疗期间及研究药物末次给药后6个月内采取有效的避孕措施。

排除标准：

  • 病理诊断非肝细胞癌，包括胆管癌或混合型肝细胞-胆管癌。
  • 术中腹腔冲洗使用了化疗药物
  • Child-Pugh B级或C级
  • ECOG PS > 1分
  • 术后影像学证实存在肝外转移、残留病灶或复发。
  • 既往接受过全身性抗肿瘤治疗，包括靶向治疗、免疫治疗、研究药物或局部治疗，如TACE（允许术前为止血进行的TAE）。 切除术后接受过辅助TACE的患者亦排除。
  • 有临床症状、需要治疗性穿刺或引流的中度或重度腹水，或Child-Pugh腹水评分>2分（仅影像学显示少量腹水且无相关症状者除外）。 未控制的中至大量胸腔积液或心包积液。
  • 当前患有间质性肺病（ILD），或有需要糖皮质激素治疗的ILD病史，或存在可能干扰免疫相关性肺毒性诊断或管理的其他情况，包括肺纤维化、机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、尘肺、药物性肺炎或特发性肺炎。 筛选期胸部计算机断层扫描（CT）显示活动性肺炎证据或肺功能严重受损的患者排除。 允许有放射野内放射性肺炎病史。 活动性肺结核。
  • 存在活动性自身免疫性疾病，或有复发可能的自身免疫性疾病病史[包括但不限于：自身免疫性肝炎、肺炎、葡萄膜炎、结肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症（仅接受激素替代治疗即可控制的甲状腺功能减退症患者符合条件）]。 患有无需全身治疗的白癜风、银屑病或脱发，或胰岛素控制良好的I型糖尿病，或儿童期哮喘在成年后已完全缓解且未接受任何干预的患者符合条件。 需要支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘患者排除。
  • 在研究治疗开始前2周内，因免疫抑制目的使用过免疫抑制剂或全身性皮质类固醇（剂量>10 mg/天泼尼松或等效剂量）。 在无活动性自身免疫性疾病的情况下，允许使用吸入性或外用皮质类固醇，以及肾上腺替代类固醇剂量≤10 mg/天泼尼松等效剂量。
  • 治疗前6个月内有胃肠道出血病史，或有明确的胃肠道出血倾向，如高风险或重度食管/胃静脉曲张、活动性消化性溃疡病，或粪便潜血试验持续阳性（除非后续内镜检查排除了高风险静脉曲张）。 基线CT/MRI发现食管/胃静脉曲张的患者，若经研究者评估为轻度至中度，可能符合条件。 随机化前6个月内存在腹部瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿。
  • 已知的遗传性或获得性出血（如凝血功能障碍）或血栓形成倾向，如血友病、凝血病、血小板减少症等。 目前正在治疗性使用全剂量口服或注射用抗凝药或溶栓药（允许预防性使用小剂量阿司匹林等）。
  • 治疗前6个月内有血栓或栓塞事件病史，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、肺栓塞等。
  • 控制不佳或有临床意义的心脏疾病，包括：（1）根据纽约心脏病协会（NYHA）分级，心功能≥II级，或超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）<50%；（2）不稳定型心绞痛；（3）研究治疗开始前1年内发生心肌梗死；（4）需要治疗或干预的临床显著性室上性或室性心律失常；（5）QTc间期>450 ms（男性）或>470 ms（女性）。
  • 抗高血压药物未能充分控制的高血压（基于≥2次读数的平均值，收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg）。 有高血压危象或高血压脑病病史。
  • 治疗前6个月内有严重血管疾病（如需要手术修复的主动脉瘤或近期外周动脉血栓形成）。
  • 严重、未愈合或裂开的伤口、活动性溃疡或未愈合的骨折。
  • 无法吞咽药片、吸收不良综合征或任何影响胃肠道吸收的病症。
  • 治疗前4周内有严重感染，包括但不限于因感染、菌血症或严重肺炎并发症住院。 随机化前14天内使用过治疗性抗生素（口服或静脉注射）（允许预防性使用抗生素）。 随机化前7天内出现不明原因发热≥38.5°C，或基线白细胞计数>15×10⁹/L。
  • 已知的先天性或获得性免疫缺陷（如HIV感染）。
  • 治疗前28天内接种过减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种此类疫苗。
  • 研究者判断存在任何其他可能影响结果解读、损害患者安全或导致研究提前终止的情况。 这包括酒精或药物滥用、需要治疗的其他严重并发疾病（包括精神疾病）、严重实验室异常或显著的社会/家庭状况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验组
信迪利单抗（200 mg，静脉注射，第1天，每3周一次）联合贝伐珠单抗生物类似药（15mg/kg，静脉注射，第1天，每3周一次）
药品：信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似药
信迪利单抗（200 mg，静脉注射，第1天，每3周一次）联合贝伐珠单抗生物类似药（15mg/kg，静脉注射，第1天，每3周一次）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无病生存期（DFS）
大体时间：在整个研究期间（最长3年）
从初始根治性治疗到研究者（根据RECIST 1.1标准）确定的首次记录肿瘤进展日期，或因任何原因导致死亡的时间。
在整个研究期间（最长3年）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：在整个研究期间（最长3年）
从初始根治性治疗开始至因任何原因死亡的时间。
在整个研究期间（最长3年）
根据CTCAE V5.0评估的不良事件描述
大体时间：在整个研究期间（最长3年）
与治疗相关的异常实验室检查值和不良事件参与者数量
在整个研究期间（最长3年）
肝内复发的比例和时间
大体时间：在整个研究期间（最长3年）
记录肝内复发的比例和时间
在整个研究期间（最长3年）
肝外转移的比例和时机
大体时间：在整个研究期间（最多3年）
肝外转移的比例和时机
在整个研究期间（最多3年）
腹膜转移的比例和时间
大体时间：在整个研究期间（最长3年）
腹膜转移的比例和时机
在整个研究期间（最长3年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ruijin Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年11月17日

初级完成 (估计的)

2028年12月1日

研究完成 (估计的)

2029年3月31日

研究注册日期

首次提交

2025年11月26日

首先提交符合 QC 标准的

2025年12月26日

首次发布 (实际的)

2026年1月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月25日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CLEAR-2

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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