レボチロキシンを低カロリー食の補助療法として用いた肥満の治療
肥満の治療における低カロリー食への補助療法としてのレボチロキシンの効果：無作為化プラセボ対照試験
肥満は、初期の減量後に高い再発率を示す慢性疾患です。甲状腺ホルモンはエネルギー消費、体組成、および熱産生を調節します。基準範囲内の高いTSHおよび潜在性甲状腺機能低下症は、有害な代謝プロファイルおよび体重増加と関連しています。これらのシグナルは、甲状腺軸が減量反応およびその後の体重回復に影響を与える可能性があることを示唆しています。レボチロキシン（LT4）は甲状腺機能低下症に広く使用されています。肥満管理におけるその補助的役割を評価することは、臨床的に重要です。
これは、スペインの5つの病院で実施される第III相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設臨床試験です。合計286人の成人（25〜60歳）のI-II度肥満患者が、潜在性甲状腺機能低下症（末梢ホルモンが正常でTSH 5-10 mIU/L）または基準範囲の最高三分位にTSHがある正常甲状腺機能の場合に登録されます。参加者は年齢、性別、およびBMIで層別化され、1:1で無作為化されます。
介入：LT4 88 µgを1日1回、または対応するプラセボを9ヶ月間投与。0〜3ヶ月目には、すべての参加者が構造化された低カロリー地中海食（1日あたり約600 kcalの不足、マクロ栄養素：炭水化物45％、脂肪35％、タンパク質20％）および標準化された身体活動アドバイスを受けます。3〜9ヶ月目からは、通常カロリーの地中海食によるライフスタイルサポートが継続されます。身体活動ガイダンスは、中程度から激しい活動を週に150分以上（週3日以上に分散）および週2〜3回のレジスタンストレーニングを目標とします。
主要エンドポイント（3ヶ月）：同じライフスタイルプログラム下でのLT4対プラセボの比較における体重変化（kgおよび％）および体組成変化（BMI、ウエスト/ヒップ周囲長、脂肪量、除脂肪量、生体電気インピーダンス法による総体水分）。この研究はn=286で検出力を持っています。
主要二次エンドポイント（最大9ヶ月）：体重回復の予防、肥満段階の変化、心代謝マーカー（脂質、血糖/HbA1c、HOMA-IR、アディポカイン、炎症、血圧パターン）、間接熱量測定による安静時エネルギー消費、加速度測定による客観的に測定された身体活動、心臓パラメータ（ECG）および安全性、生活の質（EuroQol-5D）。メカニズムサブスタディでは、脂肪組織の代謝活性（遺伝子/タンパク質発現、褐色化マーカー、ミトコンドリアDNA）を評価し、腸内細菌叢、エピジェネティックシグネチャー、窒素バランス、および反応における性別特有の差異を探ります。
評価は、ベースラインおよび9ヶ月までのフォローアップ訪問で実施され、人体測定、生体電気インピーダンス、検査パネル、間接熱量測定、自由行動下血圧モニタリング、ECG、食事/身体活動アンケート、および血液、尿、便のバイオバンキングを含みます。サブサンプルでは脂肪組織生検が採取されます。
この試験は、混合線形モデルを用いた意向治療解析を使用し、3ヶ月の減量における臨床的に意味のある群間差を検出するために90％の検出力で設計されています。総サンプルサイズは286（各群143）です。全体の研究期間は21ヶ月（12ヶ月の募集プラス9ヶ月の治療/フォローアップ）です。各参加者は9ヶ月間研究に残ります。
要約すると、この試験は、構造化された地中海食および運動プログラムにLT4 88 µg/日を追加することが、肥満および高正常TSHまたは潜在性甲状腺機能低下症の成人において、プラセボと比較して早期の減量を促進し、体重回復の防止に役立つかどうかをテストし、同時に反応の代謝メカニズムおよびバイオマーカーを特徴づけます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Cadiz、スペイン
- まだ募集していません
- Hospital Puerta del Mar
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Córdoba、スペイン
- まだ募集していません
- Hospital Reina Sofia
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Jaén、スペイン
- まだ募集していません
- Hospital Universitario de Jaen
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Málaga、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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コンタクト：
- Isabel María Cornejo
- 電話番号：620750452
- メール：isabelmaria.cornejo@gmail.com
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Valladolid、スペイン
- まだ募集していません
- Hospital Clinico Universitario de Valladolid
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準：
- 年齢25～60歳の成人。
- 肥満度I-II：BMI 30.0～39.9 kg/m²。
- 潜在性甲状腺機能低下症（末梢ホルモン正常でTSH 5～10 mIU/L）または甲状腺機能正常でTSHが集団基準範囲の最高三分位にある方（既知の甲状腺疾患なし）。
- 書面によるインフォームド・コンセントを提供できる意思と能力がある方。
- 妊娠可能な女性：CTCGガイダンスに従い、妊娠中または授乳中でなく、高効率避妊法（失敗率<1％）を使用している方（例：ホルモン法、IUD/IUS、不妊手術、殺精子剤併用二重バリア法）。
除外基準：
- 糖尿病（HbA1c≧6.5％、空腹時血糖≧126 mg/dL、または2時間OGTT≧200 mg/dL）。
- 既往甲状腺疾患（甲状腺機能亢進症、顕性甲状腺機能低下症）または既往LT4治療。
- レボチロキシン、血糖降下薬、抗生物質、または定期的なプロバイオティクス/プレバイオティクスの現在または最近（≦3か月）の使用。
- 活動性がんまたは過去5年以内のがん（基底細胞癌を除く）。
- 総ビリルビン≧2.0 mg/dLまたはAST＞3×ULNを伴う慢性肝疾患。
- 確立された心血管疾患（例：脳卒中、虚血性心疾患、末梢動脈疾患）。
- 心房細動または不整脈の既往歴。
- 治療にもかかわらず管理不良の高血圧（＞160/100 mmHg）（スクリーニング時のABPMで評価）。
- 心不全；安静時心拍数＞85 bpm；eGFR＜60 mL/min。
- 既知のHIV、HBV、またはHCV感染。
- 急性炎症性疾患または炎症性腸疾患。
- 研究者の判断で参加に影響を与える可能性のある重篤な基礎疾患。
- 薬物/アルコール乱用、余命＜12か月、推奨食事療法の遵守不能または来院不能。
- 妊娠検査陽性、妊娠中、妊娠予定、または授乳中。
- 試験製品のいずれかの成分に対する過敏症。
- インフォームド・コンセントの提供不能または不本意。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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（白、無地、円形）、経口、1日1回、9か月間、有効成分なし。
積極的治療群と同じ生活習慣プログラム（0〜3か月間は低カロリー地中海食、3〜9か月間は通常カロリー地中海食）と併用して投与。
プラセボはGMPに従って再調整・再ラベルされ、レボチロキシンと区別がつかないようにされている。供給はブラインド化され、無作為化コードに従って調剤される。
緊急時のアンブラインドは、医学的に必要な場合にのみ薬剤部門が実施する。
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実験的：レボチロキシン 88mcg
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レボチロキシン88 mcgを含むフィルムコーティング経口錠剤を、9か月間毎日1回服用します。
全参加者は、構造化されたライフスタイルプログラムを受けます：0-3か月目は低カロリー地中海食（約600 kcal/日不足）と身体活動アドバイス、3-9か月目は通常カロリー地中海食と継続的なアドバイス。
IMPは認可された製造業者から購入し、GMPに従って再調整・再ラベリングされ、研究期間全体でブラインド化して供給されます。
調剤は無作為化コードに従い、緊急時のみ病院薬局でのみブラインド解除が可能です。
ラベルに従って保管（25°C以上で保管しない）、服薬遵守は錠剤カウントと自己報告で評価されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ベースラインから3ヶ月までの体重変化（kg）
時間枠：ベースラインから3か月（12週間±2）
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ベースラインから3か月（12週間±2）
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ベースラインから3ヶ月後の生体インピーダンス法による脂肪量（kg）の変化
時間枠：ベースラインから3か月（12週間±2）
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ベースラインから3か月（12週間±2）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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月3から月9までの体重再増加（kg）
時間枠：第3ヶ月から第9ヶ月（36週間 ±2週間）
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第3ヶ月から第9ヶ月（36週間 ±2週間）
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ベースラインから9ヵ月後のBMI（kg/m²）の変化
時間枠：ベースラインから9ヵ月後
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ベースラインから9ヵ月後
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ベースラインから9か月までのウエスト周囲長（cm）の変化
時間枠：ベースラインから9ヶ月まで
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ベースラインから9ヶ月まで
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ベースラインから9ヶ月目までの空腹時LDLコレステロール（mg/dL）の変化
時間枠：ベースラインから9か月後
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ベースラインから9か月後
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ベースラインから9か月目までの血糖コントロール（HbA1c, %）の変化
時間枠：ベースラインから9か月後
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ベースラインから9か月後
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ベースラインから9か月までのインスリン抵抗性（HOMA-IR）の変化
時間枠：ベースラインから9ヶ月
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ベースラインから9ヶ月
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安静時エネルギー消費量（kcal/日）のベースラインから9か月までの間接熱量測定による変化
時間枠：ベースラインから9か月目まで
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ベースラインから9か月目まで
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加速度測定による身体活動レベルの変化
時間枠：ベースラインから9か月まで
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身体活動は、プロトコルで指定されているように、介入期間前後の連続7日間装着するActiGraph WGT3X-BTデバイスを用いた加速度測定によって定量化されます。
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ベースラインから9か月まで
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ベースラインから9か月までの携帯型血圧モニター（ABPM）による血圧パラメータの変化
時間枠：ベースラインから9ヶ月
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プロトコルに規定されている通り、血圧関連の有害事象を記録するために、携帯型血圧モニタリング（24時間ABPM）が実施されます。
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ベースラインから9ヶ月
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心拍数の変化（心電図（ECG）による測定、ベースラインから9ヶ月時点まで）
時間枠：ベースラインから9か月
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心臓評価は心電図（ECG）によって行われます。
プロトコルで指定されているように、最小、最大、および平均心拍数が評価されます。
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ベースラインから9か月
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心電図（ECG）により測定した心室期外収縮数のベースラインから9ヵ月までの変化
時間枠：ベースラインから9か月
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心室性期外収縮の数は、プロトコルに従い、心臓評価中の心電図（ECG）によって評価されます。
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ベースラインから9か月
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ベースラインから9ヶ月までの心電図（ECG）によるQT間隔の変化
時間枠：ベースラインから9か月後
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QT間隔は、プロトコルに記載されている心臓評価の一部として心電図（ECG）により評価されます。
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ベースラインから9か月後
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有害事象（AEs）および重篤な有害事象（SAEs）の発生率
時間枠：初回投与から9ヶ月目まで
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初回投与から9ヶ月目まで
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ベースラインから9か月までのEuroQol-5D指数による生活の質の変化
時間枠：ベースラインから9ヵ月後
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ベースラインから9ヵ月後
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ベースラインから9ヶ月時点までのEuroQol-5D ビジュアルアナログスケール（VAS）による生活の質の変化
時間枠：ベースラインから9か月後
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ベースラインから9か月後
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脂肪組織（サブサンプル）における代謝活性に関連する遺伝子発現の変化
時間枠：ベースラインから3か月目まで
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プロトコルに記載されているように、脂肪組織サンプルにおける遺伝子発現の変化を、リポジェニックおよびリポリティック能、アディポカイン、甲状腺受容体、褐色化バイオマーカーに関連して分析します。
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ベースラインから3か月目まで
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脂肪組織（サブサンプル）における代謝活性に関連するタンパク質発現量の変化
時間枠：ベースラインから3か月後
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代謝活性に関連する脂肪組織サンプルにおけるタンパク質発現量の変化は、プロトコルに従って評価されます。
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ベースラインから3か月後
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脂肪組織（サブサンプル）におけるミトコンドリアDNAの変化
時間枠：ベースラインから3ヵ月後
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脂肪組織サンプル中のミトコンドリアDNAは、プロトコルに記載されている代謝活性評価の一部として分析されます。
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ベースラインから3ヵ月後
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ベースラインから9ヶ月目までの16S rRNA遺伝子シーケンシングによる腸内細菌叢多様性の変化
時間枠：ベースラインから9か月まで
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ベースラインから9か月まで
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ベースラインから9ヶ月までの16S rRNA遺伝子配列決定による腸内細菌叢分類群の相対存在量の変化
時間枠：ベースラインから9か月目まで
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ベースラインから9か月目まで
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ベースラインから9か月までの窒素バランス（g/日）の変化
時間枠：ベースラインから9ヵ月
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ベースラインから9ヵ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LEVOBESITY
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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