左甲状腺素作为低热量饮食的辅助疗法用于肥胖症治疗。
左甲状腺素作为低热量饮食辅助治疗肥胖的效果：一项随机安慰剂对照试验。
肥胖是一种慢性疾病，在初始体重减轻后复发率很高。甲状腺激素调节能量消耗、身体成分和产热作用；参考范围内较高的促甲状腺激素（TSH）和亚临床甲状腺功能减退症与不良代谢特征和体重增加相关。这些信号表明甲状腺轴可能影响减肥反应及随后的体重反弹。左甲状腺素（LT4）广泛用于治疗甲状腺功能减退症；评估其在肥胖管理中的辅助作用具有临床意义。
这是一项在西班牙五家医院进行的III期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验。共招募286名患有I-II级肥胖的成年人（25-60岁），条件是他们患有亚临床甲状腺功能减退症（TSH 5-10 mIU/L且外周激素正常）或甲状腺功能正常但TSH处于参考范围最高三分位数。参与者按年龄、性别和体重指数分层，以1:1比例随机分组。
干预措施：每日一次LT4 88微克或匹配安慰剂，持续9个月。在0-3个月期间，所有参与者接受结构化低热量地中海饮食（约600千卡/日热量赤字；宏量营养素比例为45%碳水化合物、35%脂肪、20%蛋白质）加标准化体力活动建议。从3-9个月，生活方式支持继续，采用正常热量地中海饮食。体力活动指导目标为每周≥150分钟中高强度活动（分散在≥3天内）和每周2-3次抗阻训练。
主要终点（3个月）：在相同生活方式计划下，比较LT4与安慰剂在体重（公斤和百分比）和身体成分（体重指数、腰围/臀围、脂肪量、去脂体重、通过生物阻抗测量的总体水分）方面的变化。研究样本量按286例设计。
关键次要终点（长达9个月）：预防体重反弹；肥胖阶段变化；心脏代谢标志物（血脂、血糖/糖化血红蛋白、HOMA-IR、脂肪因子、炎症、血压模式）；通过间接测热法测量的静息能量消耗；通过加速度计客观测量的体力活动；心脏参数（心电图）和安全性；生活质量（EuroQol-5D）。机制亚研究评估脂肪组织代谢活性（基因/蛋白表达、褐变标志物、线粒体DNA），并探索肠道微生物群、表观遗传特征、氮平衡和反应中的性别特异性差异。
评估在基线和长达9个月的随访访视中进行，包括人体测量学、生物阻抗、实验室检测组、间接测热法、动态血压监测、心电图、饮食/体力活动问卷，以及血液、尿液和粪便的生物样本库；在子样本中获取脂肪组织活检。
试验采用意向治疗分析和混合线性模型，设计具有90%把握度检测3个月体重减轻的临床意义组间差异；总样本量为286例（每组143例）。总研究时长为21个月（12个月招募加9个月治疗/随访）；每位参与者参与研究9个月。
总之，本试验测试在结构化地中海饮食和运动计划基础上，每日添加LT4 88微克与安慰剂相比，是否能增强肥胖且TSH正常高值或亚临床甲状腺功能减退症成年人的早期减重效果并帮助预防体重反弹，同时表征反应的代谢机制和生物标志物。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Cadiz、西班牙
- 尚未招聘
- Hospital Puerta del Mar
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Córdoba、西班牙
- 尚未招聘
- Hospital Reina Sofía
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Jaén、西班牙
- 尚未招聘
- Hospital Universitario de Jaén
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Málaga、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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接触：
- Isabel María Cornejo
- 电话号码：620750452
- 邮箱：isabelmaria.cornejo@gmail.com
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Valladolid、西班牙
- 尚未招聘
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄25-60岁的成年人。
- I-II级肥胖：BMI 30.0-39.9 kg/m²。
- 亚临床甲状腺功能减退（TSH 5-10 mIU/L，外周激素正常）或甲状腺功能正常但TSH处于人群参考范围最高三分位数（无已知甲状腺疾病）。
- 能够并愿意提供书面知情同意书。
- 育龄女性：根据CTCG指南，未怀孕或哺乳，并使用高效避孕方法（失败率<1%）（例如，激素方法、宫内节育器/宫内节育系统、绝育或双重屏障加杀精剂）。
排除标准：
- 糖尿病（HbA1c≥6.5%、空腹血糖≥126 mg/dL或2小时OGTT≥200 mg/dL）。
- 任何既往甲状腺疾病（甲状腺功能亢进症、明显甲状腺功能减退症）或既往LT4治疗。
- 当前或近期（≤3个月）使用左甲状腺素、降糖药、抗生素或定期使用益生菌/益生元。
- 活动性癌症或过去5年内患癌症（基底细胞癌除外）。
- 慢性肝病，总胆红素≥2.0 mg/dL或AST>3×ULN。
- 确诊心血管疾病（例如，中风、缺血性心脏病、外周动脉疾病）。
- 心房颤动或任何心律失常史。
- 尽管治疗仍无法控制的高血压（>160/100 mmHg）（通过筛查时的动态血压监测评估）。
- 任何心力衰竭；静息心率>85 bpm；eGFR<60 mL/min。
- 已知HIV、HBV或HCV感染。
- 急性炎症性疾病或炎症性肠病。
- 研究者判断可能影响参与的严重潜在疾病。
- 药物/酒精滥用、预期寿命<12个月、无法遵循推荐饮食或参加访视。
- 妊娠试验阳性、怀孕、计划怀孕或哺乳。
- 对研究产品的任何成分过敏。
- 无法或不愿提供知情同意。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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(白色、素面、圆形)，每日口服一次，持续9个月，不含活性成分。
与活性药物组相同的生活方式计划同时进行（第0-3个月采用低热量地中海饮食；第3-9个月采用正常热量地中海饮食）。
安慰剂根据GMP标准重新包装和贴标，使其与左甲状腺素无法区分；供应采用盲法，根据随机化编码分发。
仅在医疗必要时由药房服务执行紧急揭盲。
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实验性的：左甲状腺素 88微克
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薄膜包衣口服片剂，含左甲状腺素88微克，每日一次，持续9个月。
所有参与者接受结构化生活方式计划：第0-3个月采用低热量地中海饮食（约600千卡/日热量缺口）并提供体力活动建议；第3-9个月采用正常热量地中海饮食并持续提供建议。
研究用药品从授权制造商处采购，随后按照GMP标准重新包装和贴标，并在整个研究期间以盲态形式供应。
药品分发遵循随机化编码；紧急揭盲仅能通过医院药房进行。
按照标签要求储存（储存温度不超过25°C）；依从性通过药片计数和自述报告评估。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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从基线至第3个月体重（千克）的变化
大体时间：基线至第 3 个月（12 周 ±2）
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基线至第 3 个月（12 周 ±2）
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从基线到第3个月通过生物阻抗测定的脂肪质量变化（千克）
大体时间：基线至第3个月（12周±2）
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基线至第3个月（12周±2）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从第3个月至第9个月的体重回升（千克）
大体时间：第3个月至第9个月（36周±2）
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第3个月至第9个月（36周±2）
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BMI（公斤/平方米）从基线至第9个月的变化
大体时间：基线至第9个月
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基线至第9个月
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从基线到第9个月腰围（厘米）的变化
大体时间：基线至第9个月
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基线至第9个月
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从基线至第9个月的空腹低密度脂蛋白胆固醇（mg/dL）变化
大体时间：基线至第9个月
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基线至第9个月
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从基线至第9个月血糖控制指标（糖化血红蛋白，%）的变化
大体时间：基线至第9个月
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基线至第9个月
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从基线至第9个月胰岛素抵抗（HOMA-IR）的变化
大体时间：基线至第9个月
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基线至第9个月
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通过间接测热法测量的静息能量消耗变化（千卡/天），从基线至第9个月
大体时间：基线至第9个月
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基线至第9个月
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通过加速度测量法测量的身体活动水平变化
大体时间：基线至第9个月
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体力活动将通过加速度测量法进行量化，使用ActiGraph WGT3X-BT设备，在干预前后连续佩戴7天，具体操作遵循研究方案规定。
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基线至第9个月
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通过动态血压监测（ABPM）评估的血压参数从基线到第9个月的变化
大体时间：基线至第9个月
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将按照方案规定进行动态血压监测（24小时ABPM），以记录可能的血压不良事件。
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基线至第9个月
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从基线至第9个月心电图（ECG）测量的心率变化
大体时间：基线至第9个月
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心脏评估将通过心电图（ECG）进行。
将按照方案规定评估最小、最大和平均心率。
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基线至第9个月
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通过心电图（ECG）测量的从基线至第9个月室性早搏次数的变化
大体时间：基线至第9个月
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根据方案规定，心室性期前收缩的数量将在心脏评估期间通过心电图（ECG）进行评估。
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基线至第9个月
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从基线到第9个月，心电图（ECG）测量的QT间期变化
大体时间：基线至第9个月
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QT间期将作为方案中描述的心脏评估的一部分，通过心电图（ECG）进行评估。
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基线至第9个月
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不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的发生率
大体时间：从首次给药至第9个月
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从首次给药至第9个月
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通过EuroQol-5D指数从基线至第9个月测量的生活质量变化
大体时间：基线至第9个月
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基线至第9个月
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从基线至第9个月，通过欧洲五维健康量表视觉模拟评分法（VAS）测量的生活质量变化
大体时间：基线至第9个月
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基线至第9个月
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脂肪组织（子样本）中与代谢活动相关的基因表达变化
大体时间：基线至第3个月
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将按照方案所述，分析脂肪组织样本中与脂肪生成和脂肪分解能力、脂肪因子、甲状腺受体及褐变生物标志物相关的基因表达变化。
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基线至第3个月
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脂肪组织（子样本）中与代谢活性相关的蛋白质丰度变化
大体时间：基线至第3个月
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将根据方案评估与代谢活动相关的脂肪组织样本中蛋白质丰度的变化。
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基线至第3个月
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脂肪组织线粒体DNA变化（子样本）
大体时间：基线至第3个月
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脂肪组织样本中的线粒体DNA将作为方案中描述的代谢活性评估的一部分进行分析。
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基线至第3个月
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从基线至第9个月，通过16S rRNA基因测序确定的肠道微生物群多样性变化
大体时间：基线至第9个月
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基线至第9个月
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通过16S rRNA基因测序确定的从基线至第9个月肠道微生物群分类群相对丰度的变化
大体时间：基线至第9个月
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基线至第9个月
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从基线至第9个月氮平衡（克/天）的变化
大体时间：基线至第9个月
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基线至第9个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- LEVOBESITY
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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