Левотироксин в качестве адъюванта к гипокалорийной диете для лечения ожирения.

Ожирение — это хроническое заболевание с высоким уровнем рецидивов после первоначальной потери веса. Тиреоидные гормоны модулируют энергозатраты, состав тела и термогенез; повышенный ТТГ в пределах референсного диапазона и субклинический гипотиреоз связаны с неблагоприятными метаболическими профилями и набором веса. Эти данные свидетельствуют о том, что тиреоидная ось может влиять на реакцию на потерю веса и последующий его набор. Левотироксин (ЛТ4) широко используется при гипотиреозе; оценка его адъювантной роли в лечении ожирения имеет клиническое значение.

Это исследование фазы III, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое клиническое испытание, проводимое в пяти испанских больницах. Всего будет включено 286 взрослых (25-60 лет) с ожирением I-II степени, если у них есть субклинический гипотиреоз (ТТГ 5-10 мМЕ/л при нормальных периферических гормонах) или эутиреоз с ТТГ в верхней терцили референсного диапазона. Участники рандомизированы в соотношении 1:1, стратифицированы по возрасту, полу и ИМТ.

Вмешательство: ЛТ4 88 мкг один раз в день или плацебо в течение 9 месяцев. В течение 0-3 месяцев все участники получают структурированную гипокалорийную средиземноморскую диету (дефицит ≈600 ккал/день; макронутриенты: 45% углеводы, 35% жиры, 20% белки) плюс стандартизированные рекомендации по физической активности. С 3 по 9 месяц поддержка образа жизни продолжается с нормокалорийной средиземноморской диетой. Рекомендации по физической активности направлены на достижение ≥150 мин/нед умеренной-интенсивной активности (распределенной на ≥3 дня) и 2-3 силовых тренировок в неделю.

Первичная конечная точка (3 месяца): изменение массы тела (кг и %) и состава тела (ИМТ, окружность талии/бедер, жировая масса, безжировая масса, общая вода тела по биоимпедансу) при сравнении ЛТ4 с плацебо в рамках той же программы образа жизни. Исследование рассчитано на n=286.

Ключевые вторичные конечные точки (до 9 месяцев): предотвращение набора веса; изменения стадии ожирения; кардиометаболические маркеры (липиды, глюкоза/гликированный гемоглобин, HOMA-IR, адипокины, воспаление, паттерны артериального давления); расход энергии в покое по непрямой калориметрии; объективно измеренная физическая активность с помощью акселерометрии; сердечные параметры (ЭКГ) и безопасность; качество жизни (EuroQol-5D). Механистические подисследования оценивают метаболическую активность жировой ткани (экспрессия генов/белков, маркеры буренинга, митохондриальная ДНК) и исследуют микробиоту кишечника, эпигенетические сигнатуры, азотистый баланс и половые различия в реакции.

Оценки проводятся на исходном уровне и на контрольных визитах в течение 9 месяцев и включают антропометрию, биоимпеданс, лабораторные анализы, непрямую калориметрию, суточное мониторирование артериального давления, ЭКГ, опросники по питанию/физической активности и биобанкирование крови, мочи и кала; биопсия жировой ткани берется у подвыборки.

В исследовании используются анализы по принципу намерения лечить со смешанными линейными моделями и оно рассчитано на мощность 90% для выявления клинически значимой межгрупповой разницы в потере веса за 3 месяца; общий размер выборки — 286 (143 на группу). Общая продолжительность исследования — 21 месяц (12 месяцев набора плюс 9 месяцев лечения/наблюдения); каждый участник находится в исследовании 9 месяцев.

Таким образом, это испытание проверяет, усиливает ли добавление ЛТ4 88 мкг/день к структурированной средиземноморской диете и программе упражнений раннюю потерю веса и помогает ли предотвратить его набор по сравнению с плацебо у взрослых с ожирением и высоким нормальным ТТГ или субклиническим гипотиреозом, одновременно характеризуя метаболические механизмы и биомаркеры реакции.