Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Levothyroxine als Adjuvans voor een Hypocalorisch Dieet voor de Behandeling van Obesitas.

9 januari 2026 bijgewerkt door: Fundación Pública Andaluza para la Investigación de Málaga en Biomedicina y Salud

Effect van Levothyroxine als Adjuvante Therapie bij een Hypocalorisch Dieet in de Behandeling van Obesitas: een Gerandomiseerde Placebogecontroleerde Studie.

Obesitas is een chronische ziekte met hoge terugvalpercentages na aanvankelijk gewichtsverlies. Schildklierhormonen moduleren energieverbruik, lichaamssamenstelling en thermogenese; hogere TSH-waarden binnen het referentiebereik en subklinische hypothyreoïdie zijn geassocieerd met ongunstige metabole profielen en gewichtstoename. Deze signalen suggereren dat de schildklieras de respons op gewichtsverlies en daaropvolgende terugval kan beïnvloeden. Levothyroxine (LT4) wordt veel gebruikt voor hypothyreoïdie; het evalueren van de adjuvante rol ervan in obesitasmanagement is klinisch relevant.

Dit is een fase III, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd, multicentrisch klinisch onderzoek uitgevoerd in vijf Spaanse ziekenhuizen. In totaal zullen 286 volwassenen (25-60 jaar) met obesitas graad I-II worden ingesloten als zij subklinische hypothyreoïdie hebben (TSH 5-10 mIU/L met normale perifere hormonen) of euthyreoot zijn met TSH in het hoogste tertiel van het referentiebereik. Deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd, gestratificeerd op leeftijd, geslacht en BMI.

Interventie: LT4 88 µg eenmaal daags of overeenkomend placebo gedurende 9 maanden. Gedurende maanden 0-3 ontvangen alle deelnemers een gestructureerd hypocalorisch mediterraan dieet (≈600 kcal/dag tekort; macronutriënten 45% koolhydraten, 35% vetten, 20% eiwitten) plus gestandaardiseerd advies voor lichaamsbeweging. Vanaf maanden 3-9 gaat de levensstijlondersteuning verder met een normocalorisch mediterraan dieet. Richtlijnen voor lichaamsbeweging zijn gericht op ≥150 min/week matige tot intensieve activiteit (verspreid over ≥3 dagen) en 2-3 weerstandssessies/week.

Primair eindpunt (3 maanden): verandering in lichaamsgewicht (kg en %) en lichaamssamenstelling (BMI, middel-/heupomtrek, vetmassa, vetvrije massa, totaal lichaamsvocht via bio-impedantie) bij vergelijking van LT4 versus placebo onder hetzelfde levensstijlprogramma. De studie is gepowerd voor n=286.

Belangrijke secundaire eindpunten (tot 9 maanden): preventie van gewichtstoename; veranderingen in obesitasstadium; cardiometabole markers (lipiden, glucose/HbA1c, HOMA-IR, adipokinen, ontsteking, bloeddrukpatronen); ruststofwisseling via indirecte calorimetrie; objectief gemeten lichaamsbeweging via accelerometrie; cardiale parameters (ECG) en veiligheid; kwaliteit van leven (EuroQol-5D). Mechanistische substudies beoordelen het metabolisch activiteit van vetweefsel (gen-/eiwitexpressie, browning-markers, mitochondriaal DNA) en onderzoeken darmmicrobiota, epigenetische kenmerken, stikstofbalans en geslachtsgebonden verschillen in respons.

Beoordelingen worden uitgevoerd bij baseline en tijdens vervolgbezoeken tot 9 maanden en omvatten antropometrie, bio-impedantie, laboratoriumpanelen, indirecte calorimetrie, ambulante bloeddrukmonitoring, ECG, vragenlijsten over voeding/lichaamsbeweging en biobanking van bloed, urine en ontlasting; een vetweefselbiopsie wordt genomen in een submonster.

De studie gebruikt intention-to-treat-analyses met gemengde lineaire modellen en is ontworpen met 90% power om een klinisch betekenisvol verschil tussen groepen te detecteren in gewichtsverlies na 3 maanden; totale steekproefgrootte is 286 (143 per arm). Totale studieduur is 21 maanden (12 maanden inclusie plus 9 maanden behandeling/opvolging); elke deelnemer blijft 9 maanden in de studie.

Samenvattend test deze studie of toevoeging van LT4 88 µg/dag aan een gestructureerd mediterraan dieet- en bewegingsprogramma het vroege gewichtsverlies verbetert en helpt terugval te voorkomen versus placebo bij volwassenen met obesitas en hoog-normale TSH of subklinische hypothyreoïdie, terwijl metabole mechanismen en biomarkers van respons worden gekarakteriseerd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

286

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Cadiz, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Puerta del Mar
      • Córdoba, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Reina Sofía
      • Jaén, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario de Jaén
      • Málaga, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
        • Contact:
      • Valladolid, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen van 25-60 jaar.
  • Obesitas graad I-II: BMI 30,0-39,9 kg/m².
  • Subklinische hypothyreoïdie (TSH 5-10 mIU/L met normale perifere hormonen) of euthyreoïdie met TSH in het hoogste tertiel van de populatiereferentiewaarde (geen bekende schildklieraandoening).
  • In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: niet zwanger of borstvoeding gevend en gebruikmakend van een zeer effectieve anticonceptiemethode (falenpercentage <1%) volgens CTCG-richtlijnen (bijv. hormonale methoden, spiraaltje, sterilisatie of dubbele barrière met zaaddodend middel).

Exclusiecriteria:

  • Diabetes mellitus (HbA1c ≥6,5%, nuchtere glucose ≥126 mg/dL of 2-uurs OGTT ≥200 mg/dL).
  • Eerdere schildklieraandoening (hyperthyreoïdie, openlijke hypothyreoïdie) of eerdere LT4-behandeling.
  • Huidig of recent (≤3 maanden) gebruik van levothyroxine, hypoglykemische middelen, antibiotica of regelmatige probiotica/prebiotica.
  • Actieve kanker of kanker in de afgelopen 5 jaar (behalve basaalcelcarcinoom).
  • Chronische leverziekte met totaal bilirubine ≥2,0 mg/dL of AST >3× ULN.
  • Vastgestelde hart- en vaatziekte (bijv. beroerte, ischemische hartziekte, perifeer vaatlijden).
  • Atriumfibrilleren of enige aritmiegeschiedenis.
  • Ongecontroleerde hypertensie (>160/100 mmHg) ondanks therapie (beoordeeld door ABPM bij screening).
  • Enige hartfalen; rusthartslag >85 bpm; eGFR <60 mL/min.
  • Bekende HIV-, HBV- of HCV-infectie.
  • Acute ontstekingsziekte of inflammatoire darmziekte.
  • Ernstige onderliggende ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname zou kunnen beïnvloeden.
  • Drugs-/alcoholmisbruik, levensverwachting <12 maanden, onvermogen om het aanbevolen dieet te volgen of bezoeken bij te wonen.
  • Positieve zwangerschapstest, zwanger, zwangerschap verwachtend of borstvoeding gevend.
  • Overgevoeligheid voor enig bestanddeel van het onderzoeksproduct.
  • Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te verlenen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geneesmiddel: Placebo
(wit, eenvoudig, cirkelvormig), eenmaal daags oraal gedurende 9 maanden, geen werkzaam bestanddeel. Toegediend naast hetzelfde leefstijlprogramma als de actieve groep (maanden 0-3 hypocalorisch mediterraan dieet; maanden 3-9 normocalorisch mediterraan dieet). Placebo wordt volgens GMP geherconditioneerd en hergeëtiketteerd om niet te onderscheiden te zijn van levothyroxine; de toediening is geblindeerd en wordt uitgevoerd volgens de randomisatiecode. Nood-deblinding wordt alleen uitgevoerd door de apotheekdienst wanneer dit medisch noodzakelijk is.
Experimenteel: Levothyroxine 88mcg
Geneesmiddel: Levothyroxine
Filmomhulde tabletten voor oraal gebruik die levothyroxine 88 mcg bevatten, eenmaal daags ingenomen gedurende 9 maanden. Alle deelnemers volgen een gestructureerd leefstijlprogramma: maanden 0-3 hypocalorisch Mediterraan dieet (~600 kcal/dag tekort) met advies over lichaamsbeweging; maanden 3-9 normocalorisch Mediterraan dieet met voortgezet advies. Het IMP wordt ingekocht bij geautoriseerde fabrikanten, vervolgens herverpakt en opnieuw geëtiketteerd volgens GMP en verblind aangeleverd voor de volledige studieduur. Uitgifte volgt de randomisatiecode; noodontblinding alleen via de ziekenhuisapotheek. Bewaar volgens etiket (niet bewaren boven 25 °C); therapietrouw beoordeeld via pillentelling en zelfrapportage.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in lichaamsgewicht (kg) van baseline tot maand 3
Tijdsspanne: Baseline tot maand 3 (12 weken ±2)
Baseline tot maand 3 (12 weken ±2)
Verandering in vetmassa (kg) via bio-impedantie van baseline tot maand 3
Tijdsspanne: Baseline tot maand 3 (12 weken ±2)
Baseline tot maand 3 (12 weken ±2)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gewichtstoename (kg) van maand 3 tot maand 9
Tijdsspanne: Maand 3 tot Maand 9 (36 weken ±2)
Maand 3 tot Maand 9 (36 weken ±2)
Verandering in BMI (kg/m²) van baseline tot maand 9
Tijdsspanne: Baseline tot maand 9
Baseline tot maand 9
Verandering in middelomtrek (cm) van baseline tot maand 9
Tijdsspanne: Baseline tot maand 9
Baseline tot maand 9
Verandering in nuchter LDL-cholesterol (mg/dL) van baseline tot maand 9
Tijdsspanne: Baseline tot maand 9
Baseline tot maand 9
Verandering in glykemische controle (HbA1c, %) van baseline tot maand 9
Tijdsspanne: Baseline tot maand 9
Baseline tot maand 9
Verandering in insulineresistentie (HOMA-IR) van baseline tot maand 9
Tijdsspanne: Baseline tot maand 9
Baseline tot maand 9
Verandering in ruststofwisseling (kcal/dag) door indirecte calorimetrie van baseline tot maand 9
Tijdsspanne: Baseline tot maand 9
Baseline tot maand 9
Verandering in fysieke activiteitsniveau gemeten door accelerometrie
Tijdsspanne: Baseline tot maand 9
De fysieke activiteit wordt gekwantificeerd door middel van accelerometrie met het ActiGraph WGT3X-BT apparaat, dat gedurende 7 opeenvolgende dagen voor en na de interventieperiodes wordt gedragen, zoals gespecificeerd in het protocol.
Baseline tot maand 9
Verandering in bloeddrukparameters gemeten door ambulante bloeddrukmonitoring (ABPM) van baseline tot maand 9
Tijdsspanne: Baseline tot maand 9
Ambulante bloeddrukmonitoring (24-uurs ABPM) zal worden uitgevoerd om mogelijke bijwerkingen op de bloeddruk te registreren, zoals gespecificeerd in het protocol.
Baseline tot maand 9
Verandering in hartslag gemeten met elektrocardiogram (ECG) van baseline tot maand 9
Tijdsspanne: Baseline tot Maand 9
Cardiale evaluatie wordt uitgevoerd door middel van een elektrocardiogram (ECG). Minimum-, maximum- en gemiddelde hartslag worden beoordeeld zoals gespecificeerd in het protocol.
Baseline tot Maand 9
Verandering in het aantal ventriculaire extrasystolen gemeten door elektrocardiogram (ECG) van baseline tot maand 9
Tijdsspanne: Baseline tot maand 9
Het aantal ventriculaire extrasystolen zal worden beoordeeld door middel van een elektrocardiogram (ECG) tijdens de cardiale evaluatie, volgens het protocol.
Baseline tot maand 9
Verandering in QT-interval gemeten door elektrocardiogram (ECG) van baseline tot maand 9
Tijdsspanne: Baseline tot maand 9
Het QT-interval zal worden beoordeeld door middel van een elektrocardiogram (ECG) als onderdeel van de cardiale beoordeling die in het protocol wordt beschreven.
Baseline tot maand 9
Incidentie van ongewenste voorvallen (OV's) en ernstige ongewenste voorvallen (EOV's)
Tijdsspanne: Van eerste dosis tot maand 9
Van eerste dosis tot maand 9
Verandering in kwaliteit van leven gemeten met de EuroQol-5D-index van baseline tot maand 9
Tijdsspanne: Baseline tot maand 9
Baseline tot maand 9
Verandering in kwaliteit van leven gemeten met de EuroQol-5D visuele analoge schaal (VAS) van baseline tot maand 9
Tijdsspanne: Baseline tot maand 9
Baseline tot maand 9
Verandering in genexpressie gerelateerd aan metabole activiteit in vetweefsel (substeekproef)
Tijdsspanne: Baseline tot Maand 3
Genexpressieveranderingen in vetweefselmonsters gerelateerd aan lipogene en lipolytische capaciteit, adipokines, schildklierreceptor en bruiningsbiomarkers zullen worden geanalyseerd, zoals beschreven in het protocol.
Baseline tot Maand 3
Verandering in eiwitovervloed gerelateerd aan metabole activiteit in vetweefsel (submonster)
Tijdsspanne: Baseline tot maand 3
Eiwitabundantieveranderingen in vetweefselmonsters gerelateerd aan metabole activiteit zullen volgens het protocol worden geëvalueerd.
Baseline tot maand 3
Verandering in mitochondriaal DNA in vetweefsel (submonster)
Tijdsspanne: Baseline tot maand 3
Mitochondriaal DNA in vetweefselmonsters zal worden geanalyseerd als onderdeel van de beoordeling van de metabole activiteit die in het protocol wordt beschreven.
Baseline tot maand 3
Verandering in diversiteit van darmmicrobiota bepaald door 16S rRNA-gensequentiebepaling van baseline tot maand 9
Tijdsspanne: Baseline tot Maand 9
Baseline tot Maand 9
Verandering in relatieve abundantie van darmmicrobiota-taxa bepaald door 16S rRNA-gen-sequencing van baseline tot maand 9
Tijdsspanne: Baseline tot maand 9
Baseline tot maand 9
Verandering in stikstofbalans (g/dag) van baseline tot maand 9
Tijdsspanne: Baseline tot maand 9
Baseline tot maand 9

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fundación Pública Andaluza para la Investigación de Málaga en Biomedicina y Salud

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 november 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 september 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 januari 2026

Eerst geplaatst (Geschat)

12 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

12 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LEVOBESITY

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gedeïdentificeerde individuele deelnemersgegevens (IPD) die ten grondslag liggen aan de gepubliceerde resultaten en het datadictionary zullen beschikbaar worden gesteld aan de wetenschappelijke gemeenschap via institutionele repositories, in overeenstemming met de FAIR-principes en de Spaanse/EU-gegevensbeschermingswetgeving (LOPD 3/2018; AVG). Deelnemers worden geïnformeerd over het gebruik en hergebruik van gegevens; persoonlijke identificatiegegevens worden verwijderd en onderzoeksgegevens worden opgeslagen op versleutelde, met een wachtwoord beveiligde servers. Toegang wordt verleend na publicatie van de primaire resultaten, onder voorbehoud van een redelijk verzoek en een gegevensgebruiksovereenkomst die in overeenstemming is met de AVG; ondersteunende documenten (protocol, SAP, blanco CRF's) en code zullen ook worden gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren