Lewotyroksyna jako leczenie wspomagające diety hipokalorycznej w leczeniu otyłości.

Otyłość jest przewlekłą chorobą z wysokim wskaźnikiem nawrotów po początkowej utracie masy ciała. Hormony tarczycy modulują wydatkowanie energii, skład ciała i termogenezę; wyższe TSH w zakresie referencyjnym oraz subkliniczna niedoczynność tarczycy wiązały się z niekorzystnym profilem metabolicznym i przyrostem masy ciała. Te sygnały sugerują, że oś tarczycowa może wpływać na odpowiedź na utratę masy ciała i późniejszy jej odzysk. Lewotyroksyna (LT4) jest powszechnie stosowana w leczeniu niedoczynności tarczycy; ocena jej roli wspomagającej w leczeniu otyłości ma istotne znaczenie kliniczne.

Jest to badanie kliniczne III fazy, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe, przeprowadzone w pięciu hiszpańskich szpitalach. Łącznie 286 dorosłych (25-60 lat) z otyłością I-II stopnia zostanie włączonych do badania, jeśli mają subkliniczną niedoczynność tarczycy (TSH 5-10 mIU/L przy prawidłowych hormonach obwodowych) lub są eutyreotyczni z TSH w najwyższym tercylu zakresu referencyjnego. Uczestnicy są randomizowani w stosunku 1:1, z warstwowaniem według wieku, płci i BMI.

Interwencja: LT4 88 µg raz dziennie lub placebo przez 9 miesięcy. W miesiącach 0-3 wszyscy uczestnicy otrzymują ustrukturyzowaną hipokaloryczną dietę śródziemnomorską (≈600 kcal/dzień deficytu; makroskładniki: 45% węglowodany, 35% tłuszcze, 20% białka) oraz ustandaryzowane zalecenia dotyczące aktywności fizycznej. Od miesiąca 3 do 9 wsparcie w zakresie stylu życia jest kontynuowane z normokaloryczną dietą śródziemnomorską. Wskazówki dotyczące aktywności fizycznej mają na celu ≥150 min/tydzień aktywności o umiarkowanej do intensywnej intensywności (rozłożone na ≥3 dni) oraz 2-3 sesje oporowe/tydzień.

Punkt końcowy pierwszorzędowy (3 miesiące): zmiana masy ciała (kg i %) oraz składu ciała (BMI, obwód talii/bioder, masa tłuszczowa, masa beztłuszczowa, całkowita zawartość wody w ciele metodą bioimpedancji) porównująca LT4 z placebo w ramach tego samego programu stylu życia. Badanie ma moc dla n=286.

Kluczowe punkty końcowe drugorzędowe (do 9 miesięcy): zapobieganie odzyskiwaniu masy ciała; zmiany w stadium otyłości; markery kardiometaboliczne (lipidogram, glukoza/HbA1c, HOMA-IR, adipokiny, markery stanu zapalnego, wzorce ciśnienia krwi); spoczynkowy wydatek energetyczny mierzony kalorymetrią pośrednią; obiektywnie mierzona aktywność fizyczna za pomocą akcelerometrii; parametry sercowe (EKG) i bezpieczeństwo; jakość życia (EuroQol-5D). Badania mechanistyczne oceniają metaboliczną aktywność tkanki tłuszczowej (ekspresja genów/białek, markery brunatnienia, mitochondrialne DNA) oraz eksplorują mikrobiom jelitowy, sygnatury epigenetyczne, bilans azotowy i różnice w odpowiedzi zależne od płci.

Oceny są przeprowadzane na początku oraz podczas wizyt kontrolnych przez 9 miesięcy i obejmują: antropometrię, bioimpedancję, panele laboratoryjne, kalorymetrię pośrednią, ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi, EKG, kwestionariusze diety/aktywności fizycznej oraz biobankowanie krwi, moczu i kału; biopsję tkanki tłuszczowej pobiera się z podpróby.

W badaniu stosuje się analizy wg intencji leczenia z wykorzystaniem mieszanych modeli liniowych i jest ono zaprojektowane z mocą 90% do wykrycia klinicznie istotnej różnicy międzygrupowej w utracie masy ciała po 3 miesiącach; całkowita wielkość próby wynosi 286 (143 na ramię). Całkowity czas trwania badania to 21 miesięcy (12 miesięcy rekrutacji plus 9 miesięcy leczenia/obserwacji); każdy uczestnik pozostaje w badaniu przez 9 miesięcy.

Podsumowując, to badanie sprawdza, czy dodanie LT4 88 µg/dzień do ustrukturyzowanego programu diety śródziemnomorskiej i ćwiczeń poprawia wczesną utratę masy ciała i pomaga zapobiegać jej odzyskiwaniu w porównaniu z placebo u dorosłych z otyłością i wysokim prawidłowym TSH lub subkliniczną niedoczynnością tarczycy, jednocześnie charakteryzując mechanizmy metaboliczne i biomarkery odpowiedzi.