Levothyroxin som adjuvant til en hypokalorisk diæt til behandling af overvægt.

Fedme er en kronisk sygdom med høje tilbagefaldsrater efter indledende vægttab. Skjoldbruskkirtelhormoner regulerer energiforbrug, kropsammensætning og termogenese; højere TSH inden for referenceområdet og subklinisk hypotyreose er blevet forbundet med uønskede metaboliske profiler og vægtøgning. Disse signaler antyder, at skjoldbruskkirtelaksen kunne påvirke vægttabsrespons og efterfølgende vægtøgning. Levothyroxin (LT4) anvendes bredt til hypotyreose; evaluering af dets adjuvantrolle i fedmebehandling er klinisk relevant.

Dette er en fase III, randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret, multicentrisk klinisk undersøgelse udført på fem spanske hospitaler. I alt 286 voksne (25-60 år) med fedme grad I-II vil blive inkluderet, hvis de har subklinisk hypotyreose (TSH 5-10 mIU/L med normale perifere hormoner) eller er euthyreoide med TSH i den højeste tertil af referenceområdet. Deltagerne randomiseres 1:1, stratificeret efter alder, køn og BMI.

Intervention: LT4 88 μg en gang dagligt eller tilsvarende placebo i 9 måneder. I løbet af måned 0-3 modtager alle deltagere en struktureret hypokalorisk middelhavskost (≈600 kcal/dag underskud; makronæringsstoffer 45% kulhydrater, 35% fedt, 20% proteiner) plus standardiseret fysisk-aktivitet rådgivning. Fra måned 3-9 fortsætter livsstilsstøtten med en normokalorisk middelhavskost. Fysisk-aktivitet retningslinjer sigter mod ≥150 min/uge af moderat-til-intensiv aktivitet (spredt over ≥3 dage) og 2-3 styrketræningssessioner/uge.

Primær endpoint (3 måneder): ændring i kropsvægt (kg og %) og kropsammensætning (BMI, talje/hofte omkreds, fedtmasse, fedtfri masse, total kropsvand ved bioimpedans) sammenligning af LT4 versus placebo under samme livsstilsprogram. Studiet er dimensioneret for n=286.

Vigtige sekundære endpoints (op til 9 måneder): forebyggelse af vægtøgning; ændringer i fedmestadie; kardiometaboliske markører (lipider, glukose/HbA1c, HOMA-IR, adipokiner, inflammation, blodtryksmønstre); hvileenergiforbrug ved indirekte kalorimetri; objektivt målt fysisk aktivitet ved accelerometri; kardiale parametre (EKG) og sikkerhed; livskvalitet (EuroQol-5D). Mekanistiske understudier vurderer fedtvævs metabolske aktivitet (gen/protein-ekspression, browning-markører, mitokondrie-DNA) og udforsker tarmmikrobiota, epigenetiske signaturer, nitrogenbalance og køns-specifikke forskelle i respons.

Vurderinger udføres ved baseline og opfølgningsbesøg gennem 9 måneder og omfatter antropometri, bioimpedans, laboratoriepaneler, indirekte kalorimetri, ambulant blodtryksmonitorering, EKG, kost/fysisk-aktivitet spørgeskemaer og biobanking af blod, urin og afføring; en fedtvævsbiopti tages i et undersæt.

Forsøget anvender intention-to-treat analyser med blandede lineære modeller og er designet med 90% styrke til at påvise en klinisk meningsfuld mellemgruppeforskel i 3-måneders vægttab; totalt stikprøvestørrelse er 286 (143 pr. arm). Samlet studietid er 21 måneder (12 måneders rekruttering plus 9 måneders behandling/opfølgning); hver deltager forbliver i studiet i 9 måneder.

Opsummerende tester dette forsøg, om tilføjelse af LT4 88 μg/dag til et struktureret middelhavskost- og motionsprogram forbedrer tidligt vægttab og hjælper med at forebygge vægtøgning versus placebo hos voksne med fedme og høj-normal TSH eller subklinisk hypotyreose, samtidig med at det karakteriserer metaboliske mekanismer og biomarkører for respons.