Levotiroxin hipokalórikus diéta kiegészítőjeként az elhízás kezelésében.

Az elhízás krónikus betegség, amelynél a kezdeti fogyás után magas a visszaesési arány. A pajzsmirigyhormonok szabályozzák az energiaköltekezést, a testösszetételt és a termogenezist; a referenciatartományon belüli magasabb TSH és a szubklinikai pajzsmirigy-alulműködés kedvezőtlen anyagcsere-profillal és súlygyarapodással hozható összefüggésbe. Ezek a jelek arra utalnak, hogy a pajzsmirigytengely befolyásolhatja a fogyásra adott választ és az azt követő súlygyarapodást. A levotiroxin (LT4) széles körben alkalmazott a pajzsmirigy-alulműködés kezelésében; segédanyagként betöltött szerepének értékelése az elhízás kezelésében klinikailag releváns.

Ez egy III. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált, multicentrikus klinikai vizsgálat, amelyet öt spanyol kórházban végeznek. Összesen 286 felnőttet (25-60 év) I-II. fokú elhízással vesznek fel, ha szubklinikai pajzsmirigy-alulműködésük van (TSH 5-10 mIU/L normális perifériás hormonokkal) vagy euthyreoid állapotban vannak a referenciatartomány legmagasabb tercilisében lévő TSH-val. A résztvevőket 1:1 arányban randomizálják, életkor, nem és BMI szerint rétegzve.

Intervenció: LT4 88 µg naponta egyszer vagy megfelelő placebo 9 hónapig. A 0-3. hónapok alatt minden résztvevő strukturált hipokalórikus mediterrán diétát kap (kb. 600 kcal/nap deficit; makrotápanyagok: 45% szénhidrát, 35% zsír, 20% fehérje) plusz szabványosított testmozgási tanácsadást. A 3-9. hónapoktól az életmódtámogatás normokalórikus mediterrán diétával folytatódik. A testmozgási útmutatás legalább 150 perc/hét közepes-nehéz intenzitású tevékenységet céloz meg (legalább 3 napra elosztva) és heti 2-3 erősítő edzést.

Elsődleges végpont (3 hónap): testtömegváltozás (kg és %) és testösszetétel (BMI, derék/csípő kerület, zsírtömeg, zsírmentes tömeg, teljes testvíz bioimpedancia alapján) összehasonlítása LT4 és placebo között ugyanazon életmódprogram mellett. A vizsgálat 286 főre van méretezve.

Kulcsfontosságú másodlagos végpontok (akár 9 hónapig): súlygyarapodás megelőzése; elhízási stádium változások; kardió-metabolikus markerek (lipidek, glükóz/HbA1c, HOMA-IR, adipokinek, gyulladás, vérnyomás-mintázatok); nyugalmi energiafogyasztás indirekt kalorimetriával; objektíven mért testmozgás gyorsulásméréssel; szívparaméterek (EKG) és biztonság; életminőség (EuroQol-5D). Mechanisztikus alvizsgálatok értékelik a zsírszövet anyagcseréjét (gén/fehérje expresszió, barnulási markerek, mitokondriális DNS) és feltárják a bélmikrobiota, epigenetikai aláírások, nitrogénmérleg és a válasz nemi specifikus különbségeit.

A felméréseket a kiindulási állapotban és a 9 hónapos követés során végzik, és magukban foglalják az antropometriát, bioimpedanciát, laboratóriumi paneleket, indirekt kalorimetriát, ambuláns vérnyomásmonitorozást, EKG-t, étrend/testmozgás kérdőíveket, valamint vér, vizelet és széklet biobankolását; a részmintában zsírszövet-biopsziát is végeznek.

A vizsgálat szándék-kezeléses elemzéseket alkalmaz vegyes lineáris modellekkel, és 90%-os erővel tervezték, hogy klinikailag jelentős csoportközi különbséget észleljen a 3 hónapos fogyásban; a teljes mintanagyság 286 fő (143 fő/kar). A teljes vizsgálati időtartam 21 hónap (12 hónap toborzás plusz 9 hónap kezelés/követés); minden résztvevő 9 hónapig marad a vizsgálatban.

Összefoglalva, ez a vizsgálat azt teszteli, hogy a LT4 88 µg/nap hozzáadása egy strukturált mediterrán diétához és edzésprogramhoz fokozza-e a korai fogyást és segít-e megelőzni a súlygyarapodást a placebo-hoz képest elhízott, magas-normál TSH-val vagy szubklinikai pajzsmirigy-alulműködéssel rendelkező felnőtteknél, miközben jellemzi a válasz metabolikus mechanizmusait és biomarkereit.