Levotiroxina como coadyuvante de una dieta hipocalórica para el tratamiento de la obesidad.

La obesidad es una enfermedad crónica con altas tasas de recaída tras la pérdida de peso inicial. Las hormonas tiroideas modulan el gasto energético, la composición corporal y la termogénesis; una TSH más alta dentro del rango de referencia y el hipotiroidismo subclínico se han asociado con perfiles metabólicos adversos y aumento de peso. Estas señales sugieren que el eje tiroideo podría influir en la respuesta a la pérdida de peso y la posterior recuperación. La levotiroxina (LT4) se usa ampliamente para el hipotiroidismo; evaluar su papel adyuvante en el manejo de la obesidad es clínicamente relevante.

Este es un ensayo clínico de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico realizado en cinco hospitales españoles. Se inscribirá un total de 286 adultos (25-60 años) con obesidad de grado I-II si tienen hipotiroidismo subclínico (TSH 5-10 mUI/L con hormonas periféricas normales) o son eutiroideos con TSH en el tercil más alto del rango de referencia. Los participantes se aleatorizan 1:1, estratificados por edad, sexo e IMC.

Intervención: LT4 88 µg una vez al día o placebo coincidente durante 9 meses. Durante los meses 0-3, todos los participantes reciben una dieta mediterránea hipocalórica estructurada (≈600 kcal/día de déficit; macronutrientes 45% carbohidratos, 35% grasas, 20% proteínas) más consejos estandarizados de actividad física. Desde los meses 3-9, el apoyo al estilo de vida continúa con una dieta mediterránea normocalórica. La guía de actividad física tiene como objetivo ≥150 min/semana de actividad moderada a vigorosa (repartidos en ≥3 días) y 2-3 sesiones de resistencia/semana.

Punto final primario (3 meses): cambio en el peso corporal (kg y %) y composición corporal (IMC, circunferencias de cintura/cadera, masa grasa, masa libre de grasa, agua corporal total por bioimpedancia) comparando LT4 versus placebo bajo el mismo programa de estilo de vida. El estudio está dimensionado para n=286.

Puntos finales secundarios clave (hasta 9 meses): prevención de la recuperación de peso; cambios en la etapa de obesidad; marcadores cardiometabólicos (lípidos, glucosa/HbA1c, HOMA-IR, adipocinas, inflamación, patrones de presión arterial); gasto energético en reposo por calorimetría indirecta; actividad física medida objetivamente por acelerometría; parámetros cardíacos (ECG) y seguridad; calidad de vida (EuroQol-5D). Los subestudios mecanicistas evalúan la actividad metabólica del tejido adiposo (expresión génica/proteica, marcadores de pardeamiento, ADN mitocondrial) y exploran la microbiota intestinal, firmas epigenéticas, balance de nitrógeno y diferencias específicas por sexo en la respuesta.

Las evaluaciones se realizan al inicio y en las visitas de seguimiento hasta los 9 meses e incluyen antropometría, bioimpedancia, paneles de laboratorio, calorimetría indirecta, monitorización ambulatoria de la presión arterial, ECG, cuestionarios de dieta/actividad física y biobanco de sangre, orina y heces; se obtiene una biopsia de tejido adiposo en una submuestra.

El ensayo utiliza análisis por intención de tratar con modelos lineales mixtos y está diseñado con un 90% de potencia para detectar una diferencia clínicamente significativa entre grupos en la pérdida de peso a los 3 meses; el tamaño total de la muestra es 286 (143 por brazo). La duración total del estudio es de 21 meses (12 meses de reclutamiento más 9 meses de tratamiento/seguimiento); cada participante permanece en el estudio durante 9 meses.

En resumen, este ensayo prueba si añadir LT4 88 µg/día a un programa estructurado de dieta mediterránea y ejercicio mejora la pérdida de peso temprana y ayuda a prevenir la recuperación versus placebo en adultos con obesidad y TSH alta-normal o hipotiroidismo subclínico, caracterizando al mismo tiempo los mecanismos metabólicos y biomarcadores de respuesta.