Levothyroxin jako adjuvantum k hypokalorické dietě při léčbě obezity.

Obezita je chronické onemocnění s vysokou mírou recidivy po počátečním úbytku hmotnosti. Hormony štítné žlázy regulují energetický výdej, tělesné složení a termogenezi; vyšší TSH v referenčním rozmezí a subklinická hypotyreóza byly spojeny s nepříznivým metabolickým profilem a přibýváním na váze. Tyto signály naznačují, že osa štítné žlázy by mohla ovlivnit odpověď na hubnutí a následný opětovný nárůst hmotnosti. Levothyroxin (LT4) se široce používá k léčbě hypotyreózy; hodnocení jeho adjuvantní role v léčbě obezity je klinicky relevantní.

Jedná se o klinickou studii fáze III, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, multicentrickou, prováděnou v pěti španělských nemocnicích. Celkem bude zařazeno 286 dospělých (25–60 let) s obezitou stupně I–II, pokud mají subklinickou hypotyreózu (TSH 5–10 mIU/l s normálními periferními hormony) nebo jsou eutyroidní s TSH v nejvyšším tercilu referenčního rozmezí. Účastníci jsou randomizováni v poměru 1:1, stratifikováni podle věku, pohlaví a BMI.

Intervence: LT4 88 μg jednou denně nebo odpovídající placebo po dobu 9 měsíců. Během měsíců 0–3 všichni účastníci dodržují strukturovanou hypokalorickou středomořskou dietu (přibližně 600 kcal/den deficit; makroživiny 45 % sacharidy, 35 % tuky, 20 % bílkoviny) plus standardizované doporučení fyzické aktivity. Od měsíců 3–9 pokračuje podpora životního stylu s normokalorickou středomořskou dietou. Doporučení fyzické aktivity cílí na ≥150 minut/týden středně intenzivní až intenzivní aktivity (rozložené na ≥3 dny) a 2–3 silové tréninky/týden.

Primární cíl (3 měsíce): změna tělesné hmotnosti (kg a %) a tělesného složení (BMI, obvod pasu/kyčle, tuková hmota, netuková hmota, celková tělesná voda měřená bioimpedancí) porovnáním LT4 versus placebo při stejném programu životního stylu. Studie je dimenzována na n=286.

Klíčové sekundární cíle (až 9 měsíců): prevence opětovného nárůstu hmotnosti; změny stupně obezity; kardiometabolické markery (lipidogram, glukóza/HbA1c, HOMA-IR, adipokiny, zánět, vzorce krevního tlaku); klidový energetický výdej měřený nepřímou kalorimetrií; objektivně měřená fyzická aktivita akcelerometrií; srdeční parametry (EKG) a bezpečnost; kvalita života (EuroQol-5D). Mechanistické podstudie hodnotí metabolickou aktivitu tukové tkáně (genová/proteinová exprese, markery zhnědnutí, mitochondriální DNA) a zkoumají střevní mikrobiotu, epigenetické signatury, dusíkovou bilanci a pohlavně specifické rozdíly v odpovědi.

Hodnocení se provádí výchozí a na kontrolních návštěvách po dobu 9 měsíců a zahrnuje antropometrii, bioimpedanci, laboratorní testy, nepřímou kalorimetrii, ambulantní monitorování krevního tlaku, EKG, dotazníky stravy/fyzické aktivity a biobanking krve, moči a stolice; u podvzorku je odebrána biopsie tukové tkáně.

Studie používá analýzy záměru k léčbě s použitím smíšených lineárních modelů a je navržena s 90% silou pro detekci klinicky významného rozdílu mezi skupinami v úbytku hmotnosti za 3 měsíce; celková velikost vzorku je 286 (143 na rameno). Celková doba trvání studie je 21 měsíců (12 měsíců náboru plus 9 měsíců léčby/sledování); každý účastník zůstává ve studii 9 měsíců.

Stručně řečeno, tato studie testuje, zda přidání LT4 88 μg/den ke strukturovanému programu středomořské diety a cvičení zlepšuje časný úbytek hmotnosti a pomáhá předcházet opětovnému nárůstu ve srovnání s placebem u dospělých s obezitou a vysokonormálním TSH nebo subklinickou hypotyreózou, přičemž charakterizuje metabolické mechanismy a biomarkery odpovědi.