Levothyroxin als Adjuvans zu einer hypokalorischen Diät zur Behandlung von Fettleibigkeit.

Adipositas ist eine chronische Erkrankung mit hohen Rückfallraten nach anfänglichem Gewichtsverlust. Schilddrüsenhormone modulieren den Energieverbrauch, die Körperzusammensetzung und die Thermogenese; höhere TSH-Werte innerhalb des Referenzbereichs und subklinische Hypothyreose wurden mit ungünstigen Stoffwechselprofilen und Gewichtszunahme in Verbindung gebracht. Diese Signale deuten darauf hin, dass die Schilddrüsenachse das Ansprechen auf den Gewichtsverlust und die anschließende Wiederzunahme beeinflussen könnte. Levothyroxin (LT4) wird häufig bei Hypothyreose eingesetzt; die Bewertung seiner adjuvanten Rolle im Adipositas-Management ist klinisch relevant.

Dies ist eine Phase-III-, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische klinische Studie, die in fünf spanischen Krankenhäusern durchgeführt wird. Insgesamt werden 286 Erwachsene (25-60 Jahre) mit Adipositas Grad I-II eingeschlossen, wenn sie eine subklinische Hypothyreose (TSH 5-10 mIU/L mit normalen peripheren Hormonen) aufweisen oder euthyreot sind mit TSH im höchsten Tertil des Referenzbereichs. Die Teilnehmer werden 1:1 randomisiert, stratifiziert nach Alter, Geschlecht und BMI.

Intervention: LT4 88 µg einmal täglich oder entsprechendes Placebo für 9 Monate. Während der Monate 0-3 erhalten alle Teilnehmer eine strukturierte hypokalorische Mittelmeerdiät (≈600 kcal/Tag Defizit; Makronährstoffe 45% Kohlenhydrate, 35% Fette, 20% Proteine) plus standardisierte Bewegungsempfehlungen. Von Monat 3-9 wird die Lebensstilunterstützung mit einer normokalorischen Mittelmeerdiät fortgesetzt. Die Bewegungsempfehlungen zielen auf ≥150 Min./Woche moderate bis intensive Aktivität (verteilt über ≥3 Tage) und 2-3 Krafttrainingssitzungen/Woche ab.

Primärer Endpunkt (3 Monate): Veränderung des Körpergewichts (kg und %) und der Körperzusammensetzung (BMI, Taillen-/Hüftumfang, Fettmasse, fettfreie Masse, Gesamtkörperwasser durch Bioimpedanz) im Vergleich von LT4 gegenüber Placebo unter dem gleichen Lebensstilprogramm. Die Studie ist auf n=286 ausgelegt.

Wichtige sekundäre Endpunkte (bis zu 9 Monate): Verhinderung der Gewichtswiederzunahme; Veränderungen des Adipositas-Stadiums; kardiometabolische Marker (Lipide, Glukose/HbA1c, HOMA-IR, Adipokine, Entzündung, Blutdruckmuster); Ruheenergieverbrauch durch indirekte Kalorimetrie; objektiv gemessene körperliche Aktivität durch Akzelerometrie; Herzparameter (EKG) und Sicherheit; Lebensqualität (EuroQol-5D). Mechanistische Teilstudien bewerten die Stoffwechselaktivität des Fettgewebes (Gen-/Proteinexpression, Brauning-Marker, mitochondriale DNA) und untersuchen Darmmikrobiota, epigenetische Signaturen, Stickstoffbilanz und geschlechtsspezifische Unterschiede im Ansprechen.

Die Bewertungen erfolgen zu Studienbeginn und bei Nachuntersuchungen über 9 Monate und umfassen Anthropometrie, Bioimpedanz, Labortests, indirekte Kalorimetrie, ambulante Blutdruckmessung, EKG, Ernährungs-/Bewegungsfragebögen und Biobanking von Blut, Urin und Stuhl; bei einer Teilstichprobe wird eine Fettgewebsbiopsie entnommen.

Die Studie verwendet Intention-to-treat-Analysen mit gemischten linearen Modellen und ist mit 90% Power ausgelegt, um einen klinisch bedeutsamen Unterschied im Gewichtsverlust nach 3 Monaten zwischen den Gruppen zu erkennen; die Gesamtstichprobengröße beträgt 286 (143 pro Arm). Die Gesamtstudienlaufzeit beträgt 21 Monate (12 Monate Rekrutierung plus 9 Monate Behandlung/Nachbeobachtung); jeder Teilnehmer bleibt 9 Monate in der Studie.

Zusammenfassend testet diese Studie, ob die Zugabe von LT4 88 µg/Tag zu einem strukturierten Mittelmeerdiät- und Bewegungsprogramm im Vergleich zu Placebo den frühen Gewichtsverlust verbessert und hilft, die Wiederzunahme bei Erwachsenen mit Adipositas und hochnormalem TSH oder subklinischer Hypothyreose zu verhindern, während metabolische Mechanismen und Biomarker des Ansprechens charakterisiert werden.