Levotyroksin som adjuvant til en hypokalorisk diett for behandling av fedme.

Fedme er en kronisk sykdom med høye tilbakefallsrater etter innledende vekttap. Skjoldbruskkjertelhormoner modulerer energiforbruk, kroppssammensetning og termogenese; høyere TSH innenfor referanseområdet og subklinisk hypotyreose har vært assosiert med uønskede metabolske profiler og vektøkning. Disse signalene tyder på at skjoldbruskkjertelaksen kan påvirke respons på vekttap og påfølgende vektøkning. Levotyroksin (LT4) er mye brukt for hypotyreose; det er klinisk relevant å evaluere dens adjuvantrolle i fedmebehandling.

Dette er en fase III, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multiklinisk klinisk studie utført på fem spanske sykehus. Totalt 286 voksne (25-60 år) med grad I-II fedme vil bli inkludert hvis de har subklinisk hypotyreose (TSH 5-10 mIU/L med normale perifere hormoner) eller er euthyreose med TSH i den høyeste tertilen av referanseområdet. Deltakere randomiseres 1:1, stratifisert etter alder, kjønn og BMI.

Intervensjon: LT4 88 µg en gang daglig eller tilsvarende placebo i 9 måneder. I løpet av måned 0-3 mottar alle deltakere en strukturert hypokalorisk middelhavskost (≈600 kcal/dag underskudd; makronæringsstoffer 45% karbohydrater, 35% fett, 20% protein) pluss standardisert fysisk aktivitetsrådgivning. Fra måned 3-9 fortsetter livsstilsstøtten med en normokalorisk middelhavskost. Fysisk aktivitetsveiledning retter seg mot ≥150 min/uke moderat-til-krevende aktivitet (fordelt over ≥3 dager) og 2-3 styrkeøkter/uke.

Primært endepunkt (3 måneder): endring i kroppsvekt (kg og %) og kroppssammensetning (BMI, midje-/hofteomkrets, fettmasse, fettfri masse, totalt kroppsvann ved bioimpedans) som sammenligner LT4 mot placebo under samme livsstilsprogram. Studien er beregnet for n=286.

Viktige sekundære endepunkter (opp til 9 måneder): forebygging av vektøkning; endringer i fedmestadium; kardiometabole markører (lipider, glukose/HbA1c, HOMA-IR, adipokiner, inflammasjon, blodtrykksmønstre); hvileenergiforbruk ved indirekte kalorimetri; objektivt målt fysisk aktivitet ved akselerometri; hjerteparametre (EKG) og sikkerhet; livskvalitet (EuroQol-5D). Mekanistiske delstudier vurderer fettvevs metabolske aktivitet (gen-/proteinekspresjon, «browning»-markører, mitokondrielt DNA) og utforsker tarmmikrobiota, epigenetiske signaturer, nitrogenbalanse og kjønnsspesifikke forskjeller i respons.

Vurderinger utføres ved baseline og oppfølgingsbesøk gjennom 9 måneder og inkluderer antropometri, bioimpedans, laboratoriepaneler, indirekte kalorimetri, ambulant blodtrykksovervåking, EKG, kosthold/fysisk aktivitetsskjemaer og biobanking av blod, urin og avføring; et fettvevsbiopsi tas i et delutvalg.

Studien bruker intensjon-til-behandling-analyser med blandede lineære modeller og er designet med 90% styrke til å påvise en klinisk meningsfull mellomgruppe-forskjell i 3-måneders vekttap; totalt utvalgsstørrelse er 286 (143 per arm). Total studietid er 21 måneder (12 måneder med rekruttering pluss 9 måneder med behandling/oppfølging); hver deltaker forblir i studien i 9 måneder.

Oppsummert tester denne studien om tilsetning av LT4 88 µg/dag til et strukturert middelhavskost- og treningsprogram forbedrer tidlig vekttap og hjelper til med å forhindre vektøkning sammenlignet med placebo hos voksne med fedme og høyt-normalt TSH eller subklinisk hypotyreose, samtidig som den karakteriserer metabolske mekanismer og biomarkører for respons.