Levotyroksiini adjuvanttina hypokaloriseen ruokavalioon lihavuuden hoidossa.

Lihavuus on krooninen sairaus, jolla on korkeat uusiutumisprosentit alkuperäisen painonpudotuksen jälkeen. Kilpirauhashormonit säätelevät energiankulutusta, kehon koostumusta ja lämmöntuottoa; korkeammat TSH-arvot viitearvojen sisällä ja lievä kilpirauhasen vajaatoiminta on yhdistetty haitallisiin aineenvaihduntaan ja painonnousuun. Nämä viitteet osoittavat, että kilpirauhasakseli saattaa vaikuttaa painonpudotusvasteeseen ja myöhempään painonnousuun. Levotyroksiinia (LT4) käytetään laajasti kilpirauhasen vajaatoiminnan hoitoon; sen avustavan roolin arviointi lihavuuden hoidossa on kliinisesti merkityksellistä.

Tämä on vaiheen III satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskuksinen kliininen tutkimus, joka toteutetaan viidessä espanjalaisessa sairaalassa. Yhteensä 286 aikuista (25–60-vuotiaita) I–II-asteista lihavuutta sairastavaa osallistujaa rekrytoidaan, jos heillä on lievä kilpirauhasen vajaatoiminta (TSH 5–10 mIU/l normaaleilla perifeerisillä hormoneilla) tai he ovat eutyreoottisia, ja TSH on viitearvojen korkeimmassa tertiilissä. Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1, ikä-, sukupuoli- ja BMI-ryhmiin.

Interventio: LT4 88 µg kerran päivässä tai vastaava lumelääke 9 kuukauden ajan. Kuukausien 0–3 aikana kaikki osallistujat saavat strukturoidun vähäkalorisen välimerenruokavalion (noin 600 kcal/päivä alijäämä; makroravintoaineet 45 % hiilihydraatteja, 35 % rasvoja, 20 % proteiineja) sekä standardoidun fyysisen aktiivisuuden neuvonnan. Kuukausista 3–9 elämäntapaneuvonta jatkuu normokalorisella välimerenruokavaliolla. Fyysisen aktiivisuuden ohjauksen tavoitteena on vähintään 150 min/viikko kohtalaisesta voimakkaaseen aktiivisuuteen (jakautuneena vähintään 3 päivälle) ja 2–3 voimaharjoitussessiota/viikko.

Ensisijainen päätepiste (3 kuukautta): kehon painon muutos (kg ja %) ja kehon koostumuksen muutos (BMI, vyötärön/lantion ympärysmitta, rasvamassa, rasvaton massa, kokonaisvesipitoisuus bioimpedanssimittauksella) vertaamalla LT4:ää lumelääkkeeseen saman elämäntapaohjelman alaisuudessa. Tutkimuksen teho on laskettu n=286:lle.

Keskeiset toissijaiset päätepisteet (jopa 9 kuukautta): painonnousun estäminen; lihavuusasteen muutokset; kardiometaboliset merkkiaineet (lipidit, glukoosi/HbA1c, HOMA-IR, adipokiinit, tulehdus, verenpaineen kuviot); lepoenergiankulutus epäsuoralla kalorimetrialla; objektiivisesti mitattu fyysinen aktiivisuus kiihtyvyysanturilla; sydänparametrit (EKG) ja turvallisuus; elämänlaatu (EuroQol-5D). Mekanistiset alatutkimukset arvioivat rasvakudoksen aineenvaihdunta-aktiivisuutta (geenien/proteiinien ilmentyminen, ruskeutumismarkkerit, mitokondrioiden DNA) ja tutkivat suoliston mikrobistoa, epigeneettisiä signatuureja, typpitasapainoa ja sukupuolikohtaisia eroja vasteessa.

Arvioinnit suoritetaan alkuarvioinnissa ja seurantakäynneillä 9 kuukauden ajan, ja ne sisältävät antropometriaa, bioimpedanssimittauksia, laboratoriokokonaisuuksia, epäsuoraa kalorimetriaa, ambulanttista verenpaineseurantaa, EKG:ta, ruokavalion/fyysisen aktiivisuuden kyselyitä sekä veren, virtsan ja ulosteen biopankkitoimintaa; rasvakudosbiopsia otetaan osaotoksessa.

Tutkimus käyttää aikeenmukaista analyysiä sekoitettujen lineaaristen mallien kanssa ja on suunniteltu 90 %:n testiteholla havaitakseen kliinisesti merkityksellisen ryhmien välisen eron 3 kuukauden painonpudotuksessa; kokonaisotoskoko on 286 (143 per ryhmä). Kokonaistutkimuskesto on 21 kuukautta (12 kuukautta rekrytointia plus 9 kuukautta hoitoa/seurantaa); jokainen osallistuja pysyy tutkimuksessa 9 kuukauden ajan.

Yhteenvetona tämä tutkimus testaa, parantaako LT4 88 µg/päivä lisääminen strukturoituun välimerenruokavalioon ja liikuntaohjelmaan varhaista painonpudotusta ja auttaako estämään painonnousua verrattuna lumelääkkeeseen aikuisilla, joilla on lihavuus ja korkea-normaali TSH tai lievä kilpirauhasen vajaatoiminta, samalla kun karakterisoidaan vasteen metabolisia mekanismeja ja biomarkkereita.