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Levothyroxine en adjuvant à un régime hypocalorique pour le traitement de l'obésité.

9 janvier 2026 mis à jour par: Fundación Pública Andaluza para la Investigación de Málaga en Biomedicina y Salud

Effet de la Lévothyroxine comme Thérapie Adjuvante à un Régime Hypocalorique dans le Traitement de l'Obésité : un Essai Randomisé Contrôlé par Placebo.

L'obésité est une maladie chronique avec des taux de rechute élevés après une perte de poids initiale. Les hormones thyroïdiennes modulent la dépense énergétique, la composition corporelle et la thermogenèse ; une TSH plus élevée dans la plage de référence et une hypothyroïdie subclinique ont été associées à des profils métaboliques défavorables et à une prise de poids. Ces signaux suggèrent que l'axe thyroïdien pourrait influencer la réponse à la perte de poids et la reprise ultérieure. La lévothyroxine (LT4) est largement utilisée pour l'hypothyroïdie ; évaluer son rôle adjuvant dans la prise en charge de l'obésité est cliniquement pertinent.

Il s'agit d'un essai clinique de phase III, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, multicentrique, mené dans cinq hôpitaux espagnols. Au total, 286 adultes (25-60 ans) présentant une obésité de grade I-II seront inclus s'ils ont une hypothyroïdie subclinique (TSH 5-10 mUI/L avec hormones périphériques normales) ou sont euthyroïdiens avec une TSH dans le tertile supérieur de la plage de référence. Les participants sont randomisés 1:1, stratifiés par âge, sexe et IMC.

Intervention : LT4 88 µg une fois par jour ou placebo correspondant pendant 9 mois. Pendant les mois 0-3, tous les participants reçoivent un régime méditerranéen hypocalorique structuré (≈600 kcal/jour de déficit ; macronutriments 45% glucides, 35% lipides, 20% protéines) plus des conseils standardisés d'activité physique. À partir des mois 3-9, le soutien au mode de vie se poursuit avec un régime méditerranéen normocalorique. Les conseils d'activité physique visent ≥150 min/semaine d'activité modérée à vigoureuse (réparties sur ≥3 jours) et 2-3 séances de résistance/semaine.

Critère d'évaluation principal (3 mois) : changement du poids corporel (kg et %) et de la composition corporelle (IMC, tour de taille/hanches, masse grasse, masse maigre, eau corporelle totale par bioimpédance) comparant LT4 versus placebo sous le même programme de mode de vie. L'étude est dimensionnée pour n=286.

Critères d'évaluation secondaires clés (jusqu'à 9 mois) : prévention de la reprise de poids ; changements du stade d'obésité ; marqueurs cardiométaboliques (lipides, glucose/HbA1c, HOMA-IR, adipokines, inflammation, profils de pression artérielle) ; dépense énergétique au repos par calorimétrie indirecte ; activité physique mesurée objectivement par accélérométrie ; paramètres cardiaques (ECG) et sécurité ; qualité de vie (EuroQol-5D). Les sous-études mécanistiques évaluent l'activité métabolique du tissu adipeux (expression génique/protéique, marqueurs de brunissement, ADN mitochondrial) et explorent le microbiote intestinal, les signatures épigénétiques, le bilan azoté et les différences spécifiques au sexe dans la réponse.

Les évaluations sont effectuées au départ et lors des visites de suivi jusqu'à 9 mois et comprennent l'anthropométrie, la bioimpédance, les panels de laboratoire, la calorimétrie indirecte, la surveillance ambulatoire de la pression artérielle, l'ECG, les questionnaires sur l'alimentation/l'activité physique et la biobanque de sang, d'urine et de selles ; une biopsie de tissu adipeux est obtenue dans un sous-échantillon.

L'essai utilise des analyses en intention de traiter avec des modèles linéaires mixtes et est conçu avec une puissance de 90% pour détecter une différence intergroupe cliniquement significative dans la perte de poids à 3 mois ; la taille totale de l'échantillon est de 286 (143 par bras). La durée totale de l'étude est de 21 mois (12 mois de recrutement plus 9 mois de traitement/suivi) ; chaque participant reste dans l'étude pendant 9 mois.

En résumé, cet essai teste si l'ajout de LT4 88 µg/jour à un programme structuré de régime méditerranéen et d'exercice améliore la perte de poids précoce et aide à prévenir la reprise par rapport au placebo chez les adultes obèses avec une TSH normale haute ou une hypothyroïdie subclinique, tout en caractérisant les mécanismes métaboliques et les biomarqueurs de réponse.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

286

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Cadiz, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Puerta del Mar
      • Córdoba, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Reina Sofía
      • Jaén, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Universitario de Jaén
      • Málaga, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
        • Contact:
      • Valladolid, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Adultes âgés de 25 à 60 ans.
  • Obésité de grade I-II : IMC 30,0-39,9 kg/m².
  • Soit hypothyroïdie subclinique (TSH 5-10 mUI/L avec hormones périphériques normales), soit euthyroïdie avec TSH dans le tertile supérieur de l'intervalle de référence de la population (pas de maladie thyroïdienne connue).
  • Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit.
  • Femmes en âge de procréer : non enceintes ou allaitantes et utilisant une méthode de contraception hautement efficace (taux d'échec <1 %) selon les directives CTCG (par exemple, méthodes hormonales, DIU/SIU, stérilisation ou double barrière avec spermicide).

Critères d'exclusion :

  • Diabète sucré (HbA1c ≥6,5 %, glycémie à jeun ≥126 mg/dL, ou OGTT 2-h ≥200 mg/dL).
  • Toute maladie thyroïdienne antérieure (hyperthyroïdie, hypothyroïdie patente) ou traitement antérieur par LT4.
  • Utilisation actuelle ou récente (≤3 mois) de lévothyroxine, d'agents hypoglycémiants, d'antibiotiques ou de probiotiques/prébiotiques réguliers.
  • Cancer actif ou cancer au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire).
  • Maladie hépatique chronique avec bilirubine totale ≥2,0 mg/dL ou AST >3× LSN.
  • Maladie cardiovasculaire établie (par exemple, accident vasculaire cérébral, cardiopathie ischémique, artériopathie périphérique).
  • Fibrillation auriculaire ou tout antécédent d'arythmie.
  • Hypertension non contrôlée (>160/100 mmHg) malgré le traitement (évaluée par MAPA au dépistage).
  • Toute insuffisance cardiaque ; fréquence cardiaque au repos >85 bpm ; DFGe <60 mL/min.
  • Infection connue par le VIH, le VHB ou le VHC.
  • Maladie inflammatoire aiguë ou maladie inflammatoire de l'intestin.
  • Maladie sous-jacente grave qui, selon l'appréciation de l'investigateur, pourrait affecter la participation.
  • Abus de drogues/alcool, espérance de vie <12 mois, incapacité à suivre le régime alimentaire recommandé ou à se présenter aux visites.
  • Test de grossesse positif, enceinte, prévoyant une grossesse ou allaitante.
  • Hypersensibilité à l'un des composants du produit à l'étude.
  • Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo
(blanc, simple, circulaire), administration orale une fois par jour pendant 9 mois, sans principe actif. Administré conjointement au même programme de mode de vie que le bras actif (mois 0-3 régime méditerranéen hypocalorique ; mois 3-9 régime méditerranéen normocalorique). Le placebo est reconditionné et réétiqueté selon les BPF pour être indiscernable de la lévothyroxine ; l'approvisionnement est en aveugle et distribué selon le code de randomisation. Le démasquage d'urgence est effectué uniquement par le service de pharmacie en cas de nécessité médicale.
Expérimental: Lévothyroxine 88 μg
Médicament: Lévothyroxine
Comprimés oraux pelliculés contenant 88 mcg de lévothyroxine, pris une fois par jour pendant 9 mois. Tous les participants suivent un programme de mode de vie structuré : mois 0-3, régime méditerranéen hypocalorique (déficit d'environ 600 kcal/jour) avec conseils d'activité physique ; mois 3-9, régime méditerranéen normocalorique avec conseils maintenus. Le médicament de l'essai est acheté auprès de fabricants autorisés, puis reconditionné et réétiqueté conformément aux BPF et fourni en aveugle pour toute la durée de l'étude. La dispensation suit le code de randomisation ; le déblocage d'urgence uniquement via la pharmacie hospitalière. Conserver selon l'étiquette (ne pas conserver au-dessus de 25 °C) ; l'observance évaluée par comptage des comprimés et auto-déclaration.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Changement du poids corporel (kg) entre le début de l'étude et le mois 3
Délai: Baseline à 3 mois (12 semaines ±2)
Baseline à 3 mois (12 semaines ±2)
Variation de la masse grasse (kg) par bioimpédance de la valeur initiale au mois 3
Délai: De la ligne de base au mois 3 (12 semaines ±2)
De la ligne de base au mois 3 (12 semaines ±2)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Reprise de poids (kg) du mois 3 au mois 9
Délai: Du mois 3 au mois 9 (36 semaines ±2)
Du mois 3 au mois 9 (36 semaines ±2)
Évolution de l'IMC (kg/m²) par rapport à la valeur initiale jusqu'au mois 9
Délai: De la ligne de base au mois 9
De la ligne de base au mois 9
Modification du tour de taille (cm) entre la valeur initiale et le mois 9
Délai: De la ligne de base au mois 9
De la ligne de base au mois 9
Variation du cholestérol LDL à jeun (mg/dL) entre le début de l'étude et le 9e mois
Délai: Baseline au mois 9
Baseline au mois 9
Variation du contrôle glycémique (HbA1c, %) entre la valeur initiale et le mois 9
Délai: De la ligne de base au mois 9
De la ligne de base au mois 9
Évolution de la résistance à l'insuline (HOMA-IR) entre la valeur initiale et le 9e mois
Délai: De la ligne de base au mois 9
De la ligne de base au mois 9
Variation de la dépense énergétique au repos (kcal/jour) par calorimétrie indirecte de la valeur initiale au mois 9
Délai: Baseline au mois 9
Baseline au mois 9
Modification du niveau d'activité physique mesuré par accélérométrie
Délai: De la ligne de base au mois 9
L'activité physique sera quantifiée par accélérométrie à l'aide du dispositif ActiGraph WGT3X-BT, porté pendant 7 jours consécutifs avant et après les périodes d'intervention, tel que spécifié dans le protocole.
De la ligne de base au mois 9
Évolution des paramètres de la pression artérielle évaluée par la mesure ambulatoire de la pression artérielle (MAPA) de la valeur initiale au mois 9
Délai: De la ligne de base au mois 9
La surveillance ambulatoire de la pression artérielle (MAPA 24 heures) sera réalisée pour enregistrer les éventuels événements indésirables liés à la tension artérielle, comme spécifié dans le protocole.
De la ligne de base au mois 9
Variation de la fréquence cardiaque mesurée par électrocardiogramme (ECG) entre le début de l'étude et le mois 9
Délai: De la ligne de base au mois 9
L'évaluation cardiaque sera réalisée par électrocardiogramme (ECG). Les fréquences cardiaques minimale, maximale et moyenne seront évaluées comme spécifié dans le protocole.
De la ligne de base au mois 9
Changement du nombre d'extrasystoles ventriculaires mesuré par électrocardiogramme (ECG) entre la valeur initiale et le 9e mois
Délai: Du début à 9 mois
Le nombre d'extrasystoles ventriculaires sera évalué par électrocardiogramme (ECG) lors de l'évaluation cardiaque, conformément au protocole.
Du début à 9 mois
Variation de l'intervalle QT mesuré par électrocardiogramme (ECG) entre le début et le 9e mois
Délai: De la ligne de base au mois 9
L'intervalle QT sera évalué par électrocardiogramme (ECG) dans le cadre de l'évaluation cardiaque décrite dans le protocole.
De la ligne de base au mois 9
Incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose jusqu’au mois 9
De la première dose jusqu’au mois 9
Changement de la qualité de vie mesurée par l'indice EuroQol-5D entre le début de l'étude et le mois 9
Délai: De la ligne de base au mois 9
De la ligne de base au mois 9
Changement de la qualité de vie mesurée par l'échelle visuelle analogique (EVA) EuroQol-5D entre la valeur initiale et le mois 9
Délai: De la ligne de base au mois 9
De la ligne de base au mois 9
Modification de l'expression génique liée à l'activité métabolique dans le tissu adipeux (sous-échantillon)
Délai: De la ligne de base au mois 3
Les modifications de l'expression génique dans les échantillons de tissu adipeux liées à la capacité lipogénique et lipolytique, aux adipokines, au récepteur thyroïdien et aux biomarqueurs de brunissement seront analysées, comme décrit dans le protocole.
De la ligne de base au mois 3
Changement de l'abondance protéique liée à l'activité métabolique dans le tissu adipeux (sous-échantillon)
Délai: De la ligne de base au mois 3
Les changements d'abondance protéique dans les échantillons de tissu adipeux liés à l'activité métabolique seront évalués selon le protocole.
De la ligne de base au mois 3
Changement de l'ADN mitochondrial dans le tissu adipeux (sous-échantillon)
Délai: De la ligne de base au mois 3
L'ADN mitochondrial dans les échantillons de tissu adipeux sera analysé dans le cadre de l'évaluation de l'activité métabolique décrite dans le protocole.
De la ligne de base au mois 3
Variation de la diversité du microbiote intestinal déterminée par séquençage du gène de l'ARNr 16S entre le début de l'étude et le mois 9
Délai: De la ligne de base au mois 9
De la ligne de base au mois 9
Variation de l'abondance relative des taxons du microbiote intestinal déterminée par séquençage du gène de l'ARNr 16S entre la valeur initiale et le mois 9
Délai: De la ligne de base au mois 9
De la ligne de base au mois 9
Variation de la balance azotée (g/jour) de la valeur initiale au mois 9
Délai: De la ligne de base au mois 9
De la ligne de base au mois 9

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fundación Pública Andaluza para la Investigación de Málaga en Biomedicina y Salud

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 novembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 septembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2026

Première publication (Estimé)

12 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

12 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LEVOBESITY

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants anonymisées (IPD) sous-jacentes aux résultats publiés et le dictionnaire de données seront mis à disposition de la communauté scientifique via des référentiels institutionnels, conformément aux principes FAIR et à la législation espagnole/européenne sur la protection des données (LOPD 3/2018 ; RGPD). Les participants sont informés de l'utilisation et de la réutilisation des données ; les identifiants personnels sont supprimés et les données de l'étude sont stockées sur des serveurs cryptés et protégés par mot de passe. L'accès sera fourni après la publication des résultats principaux, sous réserve d'une demande raisonnable et d'un accord d'utilisation des données conforme au RGPD ; les documents de support (protocole, SAP, CRF vierges) et le code seront également partagés.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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