Levotyroxin som adjuvans till en hypokalorisk diet för behandling av fetma.

Fetma är en kronisk sjukdom med höga återfallsrisker efter initial viktminskning. Sköldkörtelhormoner reglerar energiomsättning, kroppssammansättning och termogenes; högre TSH inom referensintervallet och subklinisk hypotyreos har associerats med ogynnsamma metabola profiler och viktuppgång. Dessa signaler tyder på att sköldkörtelaxeln kan påverka viktminskningsrespons och efterföljande återgång. Levotiroxin (LT4) används ofta vid hypotyreos; att utvärdera dess adjuvanta roll i fetmabehandling är kliniskt relevant.

Detta är en fas III, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicentrisk klinisk prövning som genomförs på fem spanska sjukhus. Totalt 286 vuxna (25-60 år) med grad I-II fetma kommer att inkluderas om de har subklinisk hypotyreos (TSH 5-10 mIU/L med normala perifera hormoner) eller är euthyreota med TSH i den högsta tertilen av referensintervallet. Deltagarna randomiseras 1:1, stratifierade efter ålder, kön och BMI.

Intervention: LT4 88 µg en gång dagligen eller matchande placebo i 9 månader. Under månad 0-3 får alla deltagare en strukturerad hypokalorisk medelhavskost (≈600 kcal/dag underskott; makronutrienter 45% kolhydrater, 35% fett, 20% protein) plus standardiserad fysisk aktivitetsrådgivning. Från månad 3-9 fortsätter livsstilsstödet med en normokalorisk medelhavskost. Fysisk aktivitetsvägledning syftar till ≥150 min/vecka av måttlig till intensiv aktivitet (fördelat över ≥3 dagar) och 2-3 styrketräningspass/vecka.

Primärt slutpunkt (3 månader): förändring i kroppsvikt (kg och %) och kroppssammansättning (BMI, midje-/höftomfång, fettmassa, fettfri massa, total kroppsvatten genom bioimpedans) som jämför LT4 mot placebo under samma livsstilsprogram. Studien är dimensionerad för n=286.

Viktiga sekundära slutpunkter (upp till 9 månader): förebyggande av viktåtergång; förändringar i fetmastadium; kardiometabola markörer (lipider, glukos/HbA1c, HOMA-IR, adipokiner, inflammation, blodtrycksmönster); vilenergiomsättning genom indirekt kalorimetri; objektivt uppmätt fysisk aktivitet genom accelerometri; hjärtparametrar (EKG) och säkerhet; livskvalitet (EuroQol-5D). Mekanistiska delstudier bedömer fettvävnadens metaboliska aktivitet (gen-/proteinexpression, brunfettsmarkörer, mitokondriellt DNA) och utforskar tarmmikrobiota, epigenetiska signaturer, kvävebalans och könsspecifika skillnader i respons.

Bedömningar utförs vid baslinje och uppföljningsbesök genom 9 månader och inkluderar antropometri, bioimpedans, laboratoriepaneler, indirekt kalorimetri, ambulant blodtrycksmätning, EKG, kost-/fysisk aktivitetsenkäter och biobankering av blod, urin och avföring; en fettvävnadsbiopsi tas i ett delurval.

Prövningen använder intention-to-treat-analyser med blandade linjära modeller och är dimensionerad med 90% styrka för att upptäcka en kliniskt meningsfull mellangruppsskillnad i 3-månaders viktminskning; totalt urval är 286 (143 per arm). Total studielängd är 21 månader (12 månaders rekrytering plus 9 månaders behandling/uppföljning); varje deltagare finns kvar i studien i 9 månader.

Sammanfattningsvis testar denna prövning om tillägg av LT4 88 µg/dag till ett strukturerat medelhavskost- och träningsprogram förbättrar tidig viktminskning och hjälper till att förhindra återgång jämfört med placebo hos vuxna med fetma och högt-normalt TSH eller subklinisk hypotyreos, samtidigt som metabola mekanismer och responsbiomarkörer karakteriseras.