Levotiroxina como Adjuvante a uma Dieta Hipocalórica para o Tratamento da Obesidade.

A obesidade é uma doença crónica com elevadas taxas de recidiva após a perda de peso inicial. As hormonas tiroideias modulam o gasto energético, a composição corporal e a termogénese; níveis mais elevados de TSH dentro do intervalo de referência e o hipotiroidismo subclínico têm sido associados a perfis metabólicos adversos e ao aumento de peso. Estes sinais sugerem que o eixo tiroideu pode influenciar a resposta à perda de peso e a subsequente recuperação. A levotiroxina (LT4) é amplamente utilizada no hipotiroidismo; avaliar o seu papel adjuvante na gestão da obesidade é clinicamente relevante.

Este é um ensaio clínico de fase III, randomizado, duplamente cego, controlado por placebo e multicêntrico, realizado em cinco hospitais espanhóis. Serão incluídos um total de 286 adultos (25-60 anos) com obesidade grau I-II se apresentarem hipotiroidismo subclínico (TSH 5-10 mIU/L com hormonas periféricas normais) ou se forem eutiroideus com TSH no tercil superior do intervalo de referência. Os participantes são randomizados 1:1, estratificados por idade, sexo e IMC.

Intervenção: LT4 88 µg uma vez por dia ou placebo correspondente durante 9 meses. Durante os meses 0-3, todos os participantes recebem uma dieta mediterrânica hipocalórica estruturada (≈600 kcal/dia de défice; macronutrientes 45% hidratos de carbono, 35% gorduras, 20% proteínas) mais aconselhamento padronizado de atividade física. A partir dos meses 3-9, o apoio ao estilo de vida continua com uma dieta mediterrânica normocalórica. A orientação de atividade física visa ≥150 min/semana de atividade moderada a vigorosa (distribuída por ≥3 dias) e 2-3 sessões de resistência/semana.

Desfecho primário (3 meses): alteração no peso corporal (kg e %) e na composição corporal (IMC, perímetros da cintura/anca, massa gorda, massa livre de gordura, água corporal total por bioimpedância) comparando LT4 versus placebo sob o mesmo programa de estilo de vida. O estudo tem poder estatístico para n=286.

Desfechos secundários principais (até 9 meses): prevenção da recuperação de peso; alterações no estádio da obesidade; marcadores cardiometabólicos (lípidos, glucose/HbA1c, HOMA-IR, adipocinas, inflamação, padrões de pressão arterial); gasto energético em repouso por calorimetria indireta; atividade física medida objetivamente por acelerometria; parâmetros cardíacos (ECG) e segurança; qualidade de vida (EuroQol-5D). Subestudos mecanísticos avaliam a atividade metabólica do tecido adiposo (expressão génica/proteica, marcadores de browning, DNA mitocondrial) e exploram a microbiota intestinal, assinaturas epigenéticas, balanço de azoto e diferenças específicas por sexo na resposta.

As avaliações são realizadas na linha de base e em consultas de seguimento até aos 9 meses e incluem antropometria, bioimpedância, painéis laboratoriais, calorimetria indireta, monitorização ambulatória da pressão arterial, ECG, questionários de dieta/atividade física e biobanco de sangue, urina e fezes; uma biópsia de tecido adiposo é obtida numa subamostra.

O ensaio utiliza análises por intenção de tratar com modelos lineares mistos e está desenhado com 90% de poder para detetar uma diferença clinicamente significativa entre grupos na perda de peso aos 3 meses; o tamanho total da amostra é 286 (143 por braço). A duração total do estudo é de 21 meses (12 meses de recrutamento mais 9 meses de tratamento/seguimento); cada participante permanece no estudo durante 9 meses.

Em resumo, este ensaio testa se a adição de LT4 88 µg/dia a um programa estruturado de dieta mediterrânica e exercício melhora a perda de peso inicial e ajuda a prevenir a recuperação versus placebo em adultos com obesidade e TSH alto-normal ou hipotiroidismo subclínico, enquanto caracteriza os mecanismos metabólicos e biomarcadores da resposta.