Levotiroxina come adiuvante a una dieta ipocalorica per il trattamento dell'obesità.

L'obesità è una malattia cronica con elevati tassi di recidiva dopo la perdita di peso iniziale. Gli ormoni tiroidei modulano la spesa energetica, la composizione corporea e la termogenesi; valori di TSH più alti all'interno dell'intervallo di riferimento e l'ipotiroidismo subclinico sono stati associati a profili metabolici sfavorevoli e aumento di peso. Questi segnali suggeriscono che l'asse tiroideo potrebbe influenzare la risposta alla perdita di peso e il successivo recupero. Il levotiroxina (LT4) è ampiamente utilizzato per l'ipotiroidismo; valutarne il ruolo adiuvante nella gestione dell'obesità è clinicamente rilevante.

Questo è uno studio clinico di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, condotto in cinque ospedali spagnoli. Saranno arruolati un totale di 286 adulti (25-60 anni) con obesità di grado I-II se presentano ipotiroidismo subclinico (TSH 5-10 mIU/L con ormoni periferici normali) o sono eutiroidei con TSH nel tertile più alto dell'intervallo di riferimento. I partecipanti sono randomizzati 1:1, stratificati per età, sesso e BMI.

Intervento: LT4 88 µg una volta al giorno o placebo corrispondente per 9 mesi. Durante i mesi 0-3, tutti i partecipanti ricevono una dieta mediterranea ipocalorica strutturata (≈600 kcal/giorno di deficit; macronutrienti 45% carboidrati, 35% grassi, 20% proteine) più consigli standardizzati sull'attività fisica. Dai mesi 3-9, il supporto allo stile di vita continua con una dieta mediterranea normocalorica. La guida all'attività fisica mira a ≥150 min/settimana di attività moderata-vigorosa (distribuita su ≥3 giorni) e 2-3 sessioni di resistenza/settimana.

Endpoint primario (3 mesi): variazione del peso corporeo (kg e %) e della composizione corporea (BMI, circonferenze vita/fianchi, massa grassa, massa magra, acqua corporea totale tramite bioimpedenza) confrontando LT4 versus placebo sotto lo stesso programma di stile di vita. Lo studio è dimensionato per n=286.

Endpoint secondari chiave (fino a 9 mesi): prevenzione del recupero di peso; cambiamenti nello stadio dell'obesità; marcatori cardiometabolici (lipidi, glucosio/HbA1c, HOMA-IR, adipochine, infiammazione, pattern di pressione arteriosa); spesa energetica a riposo tramite calorimetria indiretta; attività fisica misurata oggettivamente tramite accelerometria; parametri cardiaci (ECG) e sicurezza; qualità della vita (EuroQol-5D). Sottostudi meccanicistici valutano l'attività metabolica del tessuto adiposo (espressione genica/proteica, marcatori di imbrunimento, DNA mitocondriale) ed esplorano il microbiota intestinale, le firme epigenetiche, il bilancio dell'azoto e le differenze specifiche per sesso nella risposta.

Le valutazioni sono eseguite al basale e alle visite di follow-up fino a 9 mesi e includono antropometria, bioimpedenza, pannelli di laboratorio, calorimetria indiretta, monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa, ECG, questionari su dieta/attività fisica e biobanca di sangue, urina e feci; una biopsia del tessuto adiposo è ottenuta in un sottocampione.

Lo studio utilizza analisi intention-to-treat con modelli lineari misti ed è progettato con una potenza del 90% per rilevare una differenza clinicamente significativa tra i gruppi nella perdita di peso a 3 mesi; la dimensione campionaria totale è di 286 (143 per braccio). La durata complessiva dello studio è di 21 mesi (12 mesi di arruolamento più 9 mesi di trattamento/follow-up); ogni partecipante rimane nello studio per 9 mesi.

In sintesi, questo studio verifica se l'aggiunta di LT4 88 µg/giorno a un programma strutturato di dieta mediterranea ed esercizio fisico migliora la perdita di peso precoce e aiuta a prevenire il recupero rispetto al placebo in adulti con obesità e TSH alto-normale o ipotiroidismo subclinico, caratterizzando al contempo i meccanismi metabolici e i biomarcatori di risposta.