同済NADsコホート

適格基準：

• 参加者は、この研究に参加するために、スクリーニング時に以下の適格基準を満たさなければなりません。

1.1. 被験者は、研究の目的とリスクを理解し、インフォームドコンセントを提供し、国のプライバシー規制に従って機密健康情報の使用を承認できること。

1.2. インフォームドコンセント時に18歳から80歳までの男性および女性の両方を対象とする。

1.3. 以下のいずれかの状態と診断されていること：

1.3.1. 本研究は、多発性硬化症の診断に2017年マクドナルド基準を採用した：

1. ≥2回の臨床発作と、病変の≥2つの客観的臨床証拠。
2. ≥2回の臨床発作と、特定の解剖学的部位を含む病変の1つの明確な歴史的証拠。
3. ≥2回の臨床発作と、1つの病変の客観的臨床証拠、および異なる中枢神経系部位またはMRI所見による臨床発作で確認された空間的多発性。
4. 1回の発作と≥2つの客観的臨床証拠、追加の臨床発作または時間的多発病変またはOCB陽性を示すMRIで確認。
5. 1回の発作と1つの客観的臨床所見、複数の中枢神経系領域にわたる臨床発作またはMRIスキャンで空間的多発性を示し、追加の臨床発作またはMRI所見で時間的多発性またはOCB陽性を確認。
6. 進行性多発性硬化症（PPMS）期の適応：1年間の疾患進行（回顧的または前向きに確認）、以下の3つの基準のうち2つ：[1] 脳病変の空間的多発証拠：特徴的MS領域（脳室周囲、皮質延髄、またはくも膜下）の≥1つのT2強調病変 [2] 脊髄病変の空間的多発証拠：脊髄の≥2つのT2強調病変 [3] OCB陽性。

1.3.2. 本研究は、成人視神経脊髄炎スペクトラム障害の2015年IPND診断基準を採用した：

1. AQP4-IgG陽性のNMOSD診断：≥1つの主要臨床特徴を満たし、信頼性の高いAQP4-IgG検出（CBA法推奨）で確認、他の診断を除外。
2. AQP4-IgG陰性または未確定状態のNMOSD診断基準：少なくとも1回の臨床発作で、以下の基準すべてを満たす≥2つの主要臨床特徴の存在：①≥1つの主要臨床特徴がON、急性LETM、または延髄症候群；②≥2つの異なる主要臨床特徴；③MRI補助基準を満たす。AQP4-IgGは陰性または未検出として信頼性高く検出され、他の診断を除外。

注：主要臨床特徴は6つの主徴を含む：視神経炎（ON）、急性脊髄炎（LETM）、最終領域症候群（説明不能な発作性しゃっくり、悪心、嘔吐）；他の脳幹症候群；特徴的下視床MRI病変を伴う症候性ナルコレプシー／視床下部症候群；特徴的脳MRI病変を伴う脳症候群。

MRI診断基準：急性視神経炎（ON）は、以下のいずれかを示すMRIを必要とする：①正常脳MRIまたは非特異的白質病変；②視神経長の1/2を超える長いT2強調信号またはT1強調増強、または視交叉関与；③急性脊髄炎（LETM）は、3つ以上の連続する脊椎分節に脊髄病変、または脊髄炎歴のある患者で3つ以上の連続する脊椎分節にわたる脊髄萎縮；④最終領域症候群：背側延髄または最終領域の病変。急性脳幹症候群：脳幹の脳室周囲病変。

1.3.3. 本研究は、国際パーキンソン病・運動障害学会（IPMD）が2023年に確立したMOGAD診断基準を採用した：

1. MOGAD診断は以下で確認可能：（a）固定または生細胞CBAで血清中MOG-IgGの強陽性を検出し、≥1つの主要臨床所見を伴う、（b）他の診断（例：MS、NMOSD）を除外。
2. CBAで血清中MOG-IgGの弱陽性、または力価なしのMOG-IgG陽性、または血清MOG-IgG陰性で髄液（CSF）中強陽性の場合、診断には以下が必要：1）≥1つの主要臨床所見、2）≥1つの支持臨床または画像特徴、3）血清AQP4-IgG陰性、4）他の診断（例：MS、NMOSD）を除外。

注：主要臨床特徴は6つの主徴を含む：視神経炎、脊髄炎、急性散在性脳脊髄炎、単焦点または多焦点脳機能障害、脳幹または小脳機能障害、てんかんを伴う大脳皮質炎症。

典型的MRI画像特徴：①視神経障害（ON）：両側視神経関与、長節視神経損傷（>50%視神経長）、視神経鞘増強、乳頭浮腫。②脊髄炎：長節横断性脊髄炎、中心脊髄損傷または「H」徴候、円錐損傷。③大脳、脳幹、または大脳皮質症状：幕上および幕下白質の多発性境界不明瞭T2高信号病変、深部灰白質関与、橋、小脳中部、または延髄の境界不明瞭T2高信号病変、局所増強の有無にかかわらず皮質病変および局所硬膜増強。

血清および髄液MOG-IgGの強陽性結果は、生細胞CBA値が検出限界の2倍以上または固定CBA力価≥1:100と定義。弱陽性結果は、生細胞CBA値が下限範囲または固定CBA力価≥1:10だが1:100未満と定義。

1.3.4. 本研究は、中国自己免疫性脳炎診療エキスパートコンセンサス（2022年版）に従った

1. 可能性AE：診断基準A、B、Dの3つを満たす；確定AE：診断基準A、B、C、Dの4つを満たす。
2. 診断基準：

A. 臨床症状：急性または亜急性発症（<3ヶ月）、以下の神経学的または精神症状の≥1つ：辺縁系症状、脳炎症候群、髄液細胞学的リンパ球性炎症、特異的オリゴクローナルバンド陽性。

B. 神経画像または電気生理学的異常：辺縁系のT2またはFLAIR異常信号（片側または両側）、または他領域のT2/FLAIR異常（非特異的白質変化および脳卒中を除く）；またはPETで辺縁系高代謝、または皮質および/または基底核の多発高代謝領域；またはEEG異常、焦点性てんかんまたはてんかん性放電（側頭葉内または外）、またはびまん性または多焦点徐波リズム。

C. 診断検査：抗神経抗体陽性。D. 他の可能な原因を合理的に除外。

1.3.5. 本研究は、AIDP、CIDP、および自己免疫性ランビエ絞輪疾患の診断基準を採用した：

1. AIDP：必須特徴：①上肢および/または下肢の進行性筋力低下、軽度両側下肢筋力低下から全四肢完全麻痺（体幹、延髄筋、顔面筋含む）および動眼神経麻痺まで；②罹患肢の深部腱反射減弱または消失；③症状進行≤4週間。支持特徴：①症状進行が数日から4週間；②比較的対称的な両側症状；③体幹または四肢痛；④脳神経症状または徴候；⑤自律神経障害；⑥呼吸不全；⑦軽度または欠如する感覚障害；⑧約70%で前駆全身感染歴；⑨症状発現時に発熱なし；⑩髄液蛋白上昇、正常または軽度上昇白血球数（<5/mm³）；⑪ギラン・バレー症候群（GBS）と一致する異常を示す電気生理学的検査；⑫症状安定後2-4週で回復開始。
2. CIDP：CIDPは、初期AIDP診断患者の2%-5%で発生、以下の臨床特徴：①進行性または再発性疾患進行が8週間以上持続；②約30%のみが前駆事象を経験；③追加支持特徴：症状発現後≥8週で≥3回の急性再発または増悪、より軽度症状、疾患経過全体で独立歩行能力保持、脳神経関与または頻繁な呼吸器系関与なし。

3. 自己免疫性ランビエ絞輪疾患：

   • 臨床症状：a. 急性、亜急性または慢性経過、発症8週後も持続進行；b. 多発神経障害と一致する臨床特徴；c. 著明な運動失調、振戦または神経障害性疼痛を伴う可能性；d. ネフローゼ症候群に関連する可能性。
   • 電気生理学的所見：a. 運動神経伝導検査で遠位運動潜時延長、伝導速度低下、波形分散異常、伝導ブロック、F波伝導速度低下、髄鞘異常と一致；b. 運動および感覚神経伝導で振幅著明減少。針電極筋電図（EMG）で異常自発電位と募集減少、早期軸索損傷を示す。
   • 抗体検出：血清抗ランビエ絞輪抗体陽性、特に血清抗-NF155、抗-CNTN1、抗-Casp1、抗-NF140/186抗体。
   • 髄液（CSF）分析：蛋白細胞解離が観察され、CSF蛋白レベルは通常著明上昇を示す。

1.3.6. 本研究は、2024年中国難治性全身性重症筋無力症診療エキスパートコンセンサスの診断基準に従う

1. 基本条件

   ①中国重症筋無力症診療ガイドライン（2025年版）の診断基準を満たす。

   ②患者の重症筋無力日常生活活動（MG-ADL）スコア≥6、眼筋スコアが総スコアの50%未満。

2. 診断基準：

   • 少なくとも2つの従来免疫治療薬（コルチコステロイドおよび非コルチコステロイド免疫抑制剤の両方を含む）の適切期間治療後、介入後状態（PIS）が不変または悪化。
   • 少なくとも2つの従来免疫治療薬の適切用量および期間後、PISが改善を示すが、MG-ADLスコアが少なくとも6ヶ月間≥6点を維持。
   • 少なくとも2つの従来免疫治療薬の適切期間治療後、PISが寛解または改善したが、免疫治療の定期的減量中、疾患症状が年間≥2回悪化（MG-ADLスコア≥6）。
   • クリーゼ後、静注免疫グロブリン（IVIG）、血漿交換、高用量静注メチルプレドニゾロン（IVMP）を含む複数免疫療法と積極的感染管理を受けたが、MG誘発呼吸筋力低下による機械的換離脱が14日以上不能。

診断基準：上記基本条件すべてと4つの診断条件の1つを満たす。

1.3.7. 本研究は、欧州リウマチ学会（EULAR）および米国リウマチ学会（ACR）が確立した2017年特発性炎症性筋疾患（IIM）診断基準に従い、EULAR/ACR分類システムを採用。以下の表で確率スコア≥55%の患者は疑いIIM症例とみなす。疑いIIM患者は、以下の基準を満たす場合、成人皮膚筋炎と診断可能：①IIM関連症状初発時年齢≥18歳；②ヘリオトロープ徴候、ゴットロン丘疹、またはゴットロン徴候の存在；③客観的近位対称性腕筋力低下（徒手筋力テストまたは他筋力評価法で確認）、通常進行性、または客観的近位対称性脚筋力低下、通常進行性、または頸部屈筋力低下が頸部伸筋力低下より著明、または近位脚筋力低下が遠位脚筋力低下より著明。患者が基準①および②を満たすが③を満たさない場合、非筋原性皮膚筋炎と診断可能。以前の基準と比較し、この基準はより高い感度および特異度を示す。この基準では、典型的臨床所見（特徴的発疹など）のある患者は追加検査（筋生検など）を必要とせず、一方典型的発疹のない一部患者は見逃される可能性がある。

除外基準：

• これは観察研究であり、特定の除外基準はありません。
• 研究者は、参加者の登録を不適格にした可能性のある他の説明不能な要因を特定しました。