Kohorta Tongji NADs

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí splňovat následující kritéria způsobilosti v době screeningu, aby se mohli této studie zúčastnit.

1.1. Subjekt je schopen pochopit účel a rizika studie, poskytnout informovaný souhlas a autorizovat použití důvěrných zdravotních informací v souladu s národními a místními předpisy o ochraně soukromí.

1.2. Otevřeno pro muže i ženy ve věku 18-80 let (včetně) v době informovaného souhlasu.

1.3. Musí být diagnostikována jedna z následujících podmínek:

1.3.1. Tato studie se řídila McDonaldovými kritérii z roku 2017 pro diagnostiku roztroušené sklerózy:

1. ≥2 klinické epizody s ≥2 objektivními klinickými důkazy lézí.
2. ≥2 klinické epizody s jedním jasným historickým důkazem léze zahrnující specifickou anatomickou lokalitu.
3. ≥2 klinické epizody s objektivním klinickým důkazem jedné léze a prostorová multiplicita potvrzená klinickými epizodami v různých místech CNS nebo MRI nálezy.
4. Jedna epizoda s ≥2 objektivními klinickými důkazy, potvrzená dalšími klinickými epizodami nebo MRI ukazující temporální vícečetné léze nebo pozitivitu OCB.
5. Jedna epizoda s jedním objektivním klinickým projevem, potvrzená klinickými záchvaty nebo MRI skeny napříč více oblastmi CNS k prokázání prostorové multiplicity, a dále podpořená dalšími klinickými epizodami nebo MRI nálezy k potvrzení temporální multiplicity nebo pozitivity OCB.
6. Indikace pro fázi primárně progresivní roztroušené sklerózy (PPMS): Progrese onemocnění po 1 roce (retrospektivně nebo prospektivně potvrzená), se dvěma z následujících tří kritérií: [1] Prostorově multifokální důkazy mozkových lézí: ≥1 T2-vážená léze v charakteristických oblastech RS (periventrikulární, kortikoprotuberantní nebo subarachnoidální) [2] Prostorově multifokální důkazy spinálních lézí: ≥2 T2-vážené léze v míše [3] Pozitivita OCB.

1.3.2. Tato studie se řídila diagnostickými kritérii IPND z roku 2015 pro neuromyelitis optica spektrum poruch u dospělých:

1. Diagnóza NMOSD s pozitivitou AQP4-IgG: splnění ≥1 hlavního klinického rysu, potvrzené spolehlivou detekcí AQP4-IgG (doporučena CBA metoda), a vyloučení jiných diagnóz.
2. Diagnostická kritéria pro NMOSD s negativním nebo neurčeným statusem AQP4-lgG: V alespoň jedné klinické epizodě přítomnost ≥2 hlavních klinických rysů splňujících všechna následující kritéria: ① ≥1 hlavní klinický rys je ON, akutní LETM nebo bulbární syndrom; ② ≥2 odlišné hlavní klinické rysy; ③ MRI doplňková kritéria jsou splněna. AQP4-lgG by měla být spolehlivě detekována jako negativní nebo nezjistitelná a jiné diagnózy musí být vyloučeny.

Poznámka: Hlavní klinické rysy zahrnují šest hlavních příznaků: optická neuritida (ON), akutní myelitida (LETM) a syndrom finální oblasti (nevysvětlitelné paroxysmální škytavky, nevolnost a zvracení); další brainstemové syndromy; symptomatická narkolepsie/hypotalamický syndrom s charakteristickými hypotalamickými MRI lézemi; a cerebrální syndrom s charakteristickými cerebrálními MRI lézemi.

MRI diagnostická kritéria: Akutní optická neuritida (ON) vyžaduje MRI prokázání jednoho z následujícího: ① Normální mozková MRI nebo nespecifické léze bílé hmoty; ② Dlouhý T-vážený signál nebo T-vážené zesílení přesahující 1/2 délky optického nervu, nebo postižení chiasma opticum; ③ Akutní myelitida (LETM) vyžaduje tři nebo více po sobě jdoucích vertebrálních segmentů s lézemi míchy, nebo atrofii míchy přesahující tři po sobě jdoucí vertebrální segmenty u pacientů s anamnézou myelitidy; ④ Syndrom finální oblasti: léze v dorzální medulle nebo finální oblasti. Akutní brainstemový syndrom: periventrikulární léze v brainstemu.

1.3.3. Tato studie se řídila diagnostickými kritérii MOGAD stanovenými Mezinárodní společností pro Parkinsonovu chorobu a pohybové poruchy (IPMD) v roce 2023:

1. Diagnóza MOGAD může být potvrzena, když: (a) fixovaná nebo živobuněčná CBA detekuje silnou pozitivitu MOG-IgG v séru s ≥1 hlavním klinickým projevem, a (b) jiné diagnózy (např. RS, NMOSD) jsou vyloučeny;
2. Pokud CBA ukazuje slabou pozitivitu MOG-IgG v séru, nebo pozitivitu MOG-IgG bez titru, nebo negativní sérové MOG-IgG se silnou pozitivitou v mozkomíšním moku (CSF), diagnóza vyžaduje: 1) ≥1 hlavní klinický projev, 2) ≥1 podpůrný klinický nebo zobrazovací rys, 3) negativní sérové AQP4-IgG, a 4) vyloučení jiných diagnóz (např. RS, NMOSD).

Poznámka: Hlavní klinické rysy zahrnují šest hlavních příznaků: optická neuritida, myelitida, akutní diseminovaná encefalomyelitida, monofokální nebo multifokální cerebrální dysfunkce, brainstemové nebo cerebelární funkční deficity a zánět mozkové kůry s epilepsií.

Typické MRI zobrazovací rysy: ① Optická neuropatie (ON): Bilaterální postižení optického nervu s dlouhosegmentálním poškozením optického nervu (>50 % délky optického nervu), zesílení pochvy optického nervu a papiledém. ② Myelitida: Dlouhosegmentální transverzální myelitida s centrálním poškozením míchy nebo "H" znakem a poškozením konusu medullaris. ③ Cerebrální, brainstemové nebo kortikální příznaky: Multifokální špatně ohraničené T2 hyperintenzní léze v supratentoriální a infratentoriální bílé hmotě, postižení hluboké šedé hmoty, špatně ohraničené T2 hyperintenzní léze v ponsu, střední noze mozečku nebo medulle oblongate, a kortikální léze s nebo bez fokálního zesílení a lokálního durálního zesílení.

Silně pozitivní výsledek sérového a mozkomíšního MOG-IgG byl definován jako hodnota živobuněčné CBA více než 2násobek detekčního limitu nebo titr fixované CBA ≥1:100. Slabě pozitivní výsledek byl definován jako hodnota živobuněčné CBA v nižším rozsahu nebo titr fixované CBA ≥1:10, ale méně než 1:100.

1.3.4. Tato studie následovala expertní konsenzus o diagnostice a léčbě autoimunitní encefalitidy v Číně (verze 2022)

1. Možná AE: splnění následujících tří diagnostických kritérií A, B a D; potvrzená AE: splnění čtyř diagnostických kritérií A, B, C a D.
2. Diagnostická kritéria:

A. Klinická prezentace: Akutní nebo subakutní nástup (<3 měsíce) s ≥1 z následujících neurologických nebo psychiatrických příznaků nebo klinických syndromů: příznaky limbického systému, encefalitický syndrom, lymfocytární zánět v cytologii mozkomíšního moku a pozitivní specifické oligoklonální pásy.

B. Neurozobrazovací nebo elektrofyziologické abnormality: T2 nebo FLAIR abnormální signály v limbickém systému (unilaterální nebo bilaterální), nebo T2/FLAIR abnormality v jiných oblastech (kromě nespecifických změn bílé hmoty a cévní mozkové příhody); nebo PET nálezy vysokého metabolismu v limbickém systému, nebo vícečetné oblasti vysokého metabolismu v kůře a/nebo bazálních gangliích; nebo EEG abnormality jako fokální epilepsie nebo epileptiformní výboje (v temporálním laloku nebo mimo něj), nebo difúzní nebo multifokální pomalé rytmy.

C. Diagnostický test: Pozitivita na anti-neuronální protilátky. D. Přiměřeně vyloučit jiné možné příčiny.

1.3.5. Tato studie se řídila diagnostickými kritérii pro AIDP, CIDP a autoimunitní onemocnění Ranvierova uzlu:

1. AIDP: Základní rysy zahrnují: ① Progresivní slabost v horních a/nebo dolních končetinách, od mírné bilaterální slabosti dolních končetin až po úplnou paralýzu všech končetin (včetně trupu, medulárních svalů a obličejových svalů) a okulomotorickou svalovou paralýzu; ② Oslabené nebo chybějící hluboké šlachové reflexy v postižených končetinách; ③ Progrese příznaků ≤4 týdny. Podpůrné rysy zahrnují: ① Progrese příznaků od dnů do 4 týdnů; ② Relativně symetrické bilaterální příznaky; ③ Bolest trupu nebo končetin; ④ Příznaky nebo známky kraniálních nervů; ⑤ Autonomní dysfunkce; ⑥ Respirační insuficience; ⑦ Mírná nebo chybějící senzorická dysfunkce; ⑧ Anamnéza prodromální systémové infekce v přibližně 70 % případů; ⑨ Bez horečky při nástupu příznaků; ⑩ Zvýšený protein mozkomíšního moku s normálním nebo mírně zvýšeným počtem bílých krvinek (<5 mm³); ⑪ Elektrofyziologické vyšetření ukazující abnormality konzistentní s Guillain-Barréovým syndromem (GBS); ⑫ Zotavení začíná 2-4 týdny po stabilizaci příznaků.
2. CIDP: CIDP se vyvíjí u 2%-5 % pacientů původně diagnostikovaných s AIDP, s následujícími klinickými rysy: ① Progresivní nebo rekurentní progrese onemocnění trvající přes 8 týdnů; ② Pouze přibližně 30 % pacientů zažívá prodromální události; ③ Další podpůrné rysy zahrnují: ≥3 akutní relapsy nebo exacerbace vyskytující se ≥8 týdnů po nástupu příznaků, mírnější příznaky, zachovaná schopnost samostatné chůze po celou dobu onemocnění a absence postižení kraniálních nervů nebo častého postižení respiračního systému.

3. Autoimunitní onemocnění Ranvierova uzlu:

   • Klinické projevy: a. Akutní, subakutní nebo chronický průběh, s přetrvávající progresí po 8 týdnech od nástupu; b. Klinické rysy konzistentní s polyneuropatií; c. Může být doprovázeno významnou ataxií, tremorem nebo neuropatickou bolestí; d. Může být spojeno s nefrotickým syndromem.
   • Elektrofyziologické nálezy: a. Testy vedení motorických nervů odhalují prodlouženou distální motorickou latenci, zpomalenou rychlost vedení, abnormální disperzi vln a vedení blok, se sníženou rychlostí vedení F-vlny, konzistentní s abnormalitami myelinu; b. Jak motorické, tak senzorické vedení nervů ukazují výrazně sníženou amplitudu. Elektromyografie (EMG) na jehlových elektrodách demonstruje abnormální spontánní potenciály a sníženou rekrutaci, indikující časné axonální poškození.
   • Detekce protilátek: sérová protilátka proti Langfeiho spojení byla pozitivní, zejména sérová protilátka anti-NF155, anti-CNTN1, anti-Casp1 a anti-NF140/186.
   • Analýza mozkomíšního moku (CSF): Pozorována disociace protein-buňka, s hladinami CSF proteinu typicky vykazujícími významné zvýšení.

1.3.6. Tato studie se řídí diagnostickými kritérii Čínského expertního konsenzu o diagnostice a léčbě refrakterní systémové myasthenia gravis z roku 2024

1. Základní podmínky

   ① Splnit diagnostická kritéria v Čínských směrnicích pro diagnostiku a léčbu myasthenia gravis (verze 2025).

   ② Skóre Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) pacienta bylo ≥6 a oční svalové skóre bylo méně než 50 % celkového skóre.

2. Diagnostická kritéria:

   • Po adekvátní době léčby alespoň dvěma konvenčními imunoterapeutickými látkami (včetně kortikosteroidů i nekortikosteroidních imunosupresiv) zůstává postintervenční stav (PIS) nezměněn nebo se zhoršuje.
   • Po adekvátních dávkách a době alespoň dvou konvenčních imunoterapeutických léků PIS ukázal zlepšení, ale skóre MG-ADL zůstalo ≥6 bodů po dobu alespoň šesti měsíců.
   • Po adekvátní době léčby alespoň dvěma konvenčními imunoterapeutickými látkami byl PIS v remisi nebo zlepšen, ale během pravidelného snižování imunoterapie se příznaky onemocnění zhoršily ≥2krát ročně (skóre MG-ADL ≥6).
   • Pacienti, kteří po krizi dostali vícečetné imunoterapie včetně intravenózního imunoglobulinu (IVIG), plazmaferézy a vysokých dávek intravenózního methylprednisolonu (IVMP), spolu s aktivní kontrolou infekce, stále zůstali neschopni odstavit se od mechanické ventilace déle než 14 dní kvůli respirační svalové slabosti vyvolané MG.

Diagnostická kritéria: splnění všech výše uvedených základních podmínek plus 1 ze 4 diagnostických podmínek.

1.3.7. Tato studie se řídí diagnostickými kritérii pro idiopatickou zánětlivou myopatii (IIM) z roku 2017 stanovenými Evropskou ligou proti revmatismu (EULAR) a Americkou vysokou školou revmatologie (ACR), podle klasifikačního systému EULAR/ACR. Pacienti s pravděpodobnostním skóre ≥55 % v tabulce níže jsou považováni za podezřelé případy IIM. Podezřelí pacienti IIM mohou být diagnostikováni s dermatomyositidou u dospělých, pokud splňují následující kritéria: ① Věk ≥18 let při prvním nástupu příznaků souvisejících s IIM; ② Přítomnost heliotropového znaménka, Gottronových papulí nebo Gottronova znaménka; ③ Objektivní proximální symetrická slabost paží (potvrzená manuálním testováním svalové síly nebo jinými metodami hodnocení síly), typicky progresivní, nebo objektivní proximální symetrická slabost nohou, typicky progresivní, nebo výraznější slabost krčních flexorů než extenzorů krku, nebo výraznější proximální slabost nohou než distální slabost nohou. Pokud pacienti splňují kritéria ① a ②, ale ne ③, mohou být diagnostikováni s nemyopatickou dermatomyositidou. Ve srovnání s předchozími standardy toto kritérium demonstruje vyšší senzitivitu a specificitu. V tomto standardu pacienti s typickými klinickými projevy (jako charakteristické vyrážky) nevyžadují další testy (např. svalovou biopsii), zatímco někteří pacienti bez typických vyrážek mohou být přehlédnuti.

Vylučovací kritéria:

• Toto je observační studie bez specifických vylučovacích kritérií.
• Výzkumníci identifikovali další nevysvětlené faktory, které mohly diskvalifikovat účastníky od zařazení.