Tongji NADs Cohort

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten aan de volgende toelatingscriteria voldoen ten tijde van screening om deel te nemen aan deze studie.

1.1. De proefpersoon kan het doel en de risico's van de studie begrijpen, geïnformeerde toestemming verlenen en het gebruik van vertrouwelijke gezondheidsinformatie autoriseren in overeenstemming met nationale en lokale privacyregelgeving.

1.2. Open voor zowel mannen als vrouwen, in de leeftijd van 18-80 jaar (inclusief) ten tijde van geïnformeerde toestemming.

1.3. Moet gediagnosticeerd zijn met een van de volgende aandoeningen:

1.3.1. Deze studie hield zich aan de McDonald-criteria uit 2017 voor het diagnosticeren van multiple sclerose:

1. ≥2 klinische episodes met ≥2 objectieve klinische bewijzen van laesies.
2. ≥2 klinische episodes met één duidelijke historische aanwijzing van de laesie op een specifieke anatomische locatie.
3. ≥2 klinische episodes met objectief klinisch bewijs van één laesie, en ruimtelijke multipliciteit bevestigd door klinische episodes op verschillende CNS-locaties of MRI-bevindingen.
4. Een enkele episode met ≥2 objectieve klinische bewijzen, bevestigd door aanvullende klinische episodes of MRI die temporele multiple laesies of OCB-positiviteit tonen.
5. Een enkele episode met één objectieve klinische manifestatie, bevestigd door klinische aanvallen of MRI-scans in meerdere CNS-regio's om ruimtelijke multipliciteit aan te tonen, en verder ondersteund door aanvullende klinische episodes of MRI-bevindingen om temporele multipliciteit of OCB-positiviteit te bevestigen.
6. Indicatie voor de progressieve multifocale sclerose (PPMS) fase: Ziekteprogressie gedurende 1 jaar (retrospectief of prospectief bevestigd), met twee van de volgende drie criteria: [1] Ruimtelijk multifocaal bewijs van hersenaandoeningen: ≥1 T2-gewogen laesie in karakteristieke MS-regio's (periventriculair, corticoprotuberant, of subarachnoïdaal) [2] Ruimtelijk multifocaal bewijs van spinale laesies: ≥2 T2-gewogen laesies in het ruggenmerg [3] OCB-positiviteit.

1.3.2. Deze studie hield zich aan de IPND-diagnostische criteria uit 2015 voor neuromyelitis optica spectrumstoornissen bij volwassenen:

1. NMOSD-diagnose met AQP4-IgG-positiviteit: voldoen aan ≥1 kernklinisch kenmerk, bevestigd door betrouwbare AQP4-IgG-detectie (CBA-methode aanbevolen), en uitsluiten van andere diagnoses.
2. Diagnostische criteria voor NMOSD met AQP4-lgG-negatieve of onbepaalde status: In ten minste één klinische episode, de aanwezigheid van ≥2 kernklinische kenmerken die voldoen aan alle volgende criteria: ①≥1 kernklinisch kenmerk is ON, acute LETM, of bulbaire syndroom; ②≥2 verschillende kernklinische kenmerken; ③MRI-aanvullende criteria zijn vervuld. AQP4-lgG moet betrouwbaar als negatief of niet gedetecteerd worden vastgesteld, en andere diagnoses moeten worden uitgesloten.

Opmerking: Kernklinische kenmerken omvatten zes hoofdkenmerken: optische neuritis (ON), acute myelitis (LETM), en het finale gebied syndroom (onverklaarbare paroxysmale hik, misselijkheid en braken); andere hersenstamsyndromen; symptomatische narcolepsie/hypothalamus syndroom met karakteristieke hypothalamus MRI-laesies; en hersen syndroom met karakteristieke cerebrale MRI-laesies.

MRI-diagnostische criteria: Acute optische neuritis (ON) vereist MRI die een van de volgende toont: ① Normale hersen-MRI of niet-specifieke wittestof laesies; ② Lange T-gewogen signaal of T-gewogen versterking die meer dan 1/2 van de optische zenuwlengte overschrijdt, of betrokkenheid van het optische chiasma; ③ Acute myelitis (LETM) vereist drie of meer opeenvolgende wervelsegmenten met ruggenmerglaesies, of ruggenmergatrofie die meer dan drie opeenvolgende wervelsegmenten overschrijdt bij patiënten met myelitisgeschiedenis; ④ Finale regio syndroom: laesies in de dorsale medulla of finale regio. Acuut hersenstamsyndroom: periventriculaire laesies in de hersenstam.

1.3.3. Deze studie hield zich aan de MOGAD-diagnostische criteria vastgesteld door de International Parkinson's Disease and Movement Disorders (IPMD) in 2023:

1. Een diagnose van MOGAD kan worden bevestigd wanneer: (a) vaste of levende-cel CBA sterke positiviteit van MOG-IgG in serum detecteert met ≥1 kernklinische manifestatie, en (b) andere diagnoses (bijv. MS, NMOSD) zijn uitgesloten;
2. Als de CBA zwakke positiviteit van MOG-IgG in serum toont, of MOG-IgG-positiviteit zonder titer, of negatief serum MOG-IgG met sterke positiviteit in cerebrospinaal vocht (CSF), vereist de diagnose: 1) ≥1 kernklinische manifestatie, 2) ≥1 ondersteunend klinisch of beeldvormend kenmerk, 3) negatief serum AQP4-IgG, en 4) uitsluiten van andere diagnoses (bijv. MS, NMOSD).

Opmerking: De kernklinische kenmerken omvatten zes hoofdkenmerken: optische neuritis, myelitis, acute gedissemineerde encefalomyelitis, monofocale of multifocale cerebrale dysfunctie, hersenstam- of cerebellair functioneel tekort, en cerebrale cortexontsteking met epilepsie.

Typische MRI-beeldvormingskenmerken: ① Optische Neuropathie (ON): Bilaterale optische zenuwbetrokkenheid met lange-segment optische zenuwschade (>50% optische zenuwlengte), optische zenuwschede versterking, en papiloedeem. ② Myelitis: Lange-segment transversale myelitis met centrale ruggenmergschade of "H"-teken, en conus medullaris schade. ③ Cerebrale, hersenstam- of cerebrale cortex symptomen: Multifocale slecht gedefinieerde T2 hyperintense laesies in supratentoriale en infratentoriale wittestof, diepe grijze stof betrokkenheid, slecht gedefinieerde T2 hyperintense laesies in pons, cerebellair middenvoet, of medulla oblongata, en corticale laesies met of zonder focale versterking en lokale dura versterking.

Het sterke positieve resultaat van serum en cerebrospinaal vocht MOG-IgG werd gedefinieerd als de waarde van de levende CBA meer dan 2 keer de detectielimiet was of de vaste CBA-titer ≥1:100 was. Het zwakke positieve resultaat werd gedefinieerd als de waarde van de levende CBA in het lagere bereik was of de vaste CBA-titer ≥1:10 maar minder dan 1:100 was.

1.3.4. Deze studie volgde de expertconsensus over de diagnose en behandeling van auto-immuun encefalitis in China (2022 editie)

1. Mogelijke AE: voldoen aan de volgende drie diagnostische criteria A, B, en D; bevestigde AE: voldoen aan de vier diagnostische criteria A, B, C, en D.
2. Diagnostische criteria:

A. Klinische presentatie: Acuut of subacuut begin (<3 maanden) met ≥1 van de volgende neurologische of psychiatrische symptomen of klinische syndromen: limbisch systeem symptomen, encefalitis syndroom, lymfocytaire ontsteking in cerebrospinaal vocht cytologie, en positieve specifieke oligoclonale banden.

B. Neuroimaging of elektrofysiologische afwijkingen: T2 of FLAIR abnormale signalen in het limbisch systeem (unilateraal of bilateraal), of T2/FLAIR afwijkingen in andere regio's (exclusief niet-specifieke wittestof veranderingen en beroerte); of PET-bevindingen van hoge metabolisme in het limbisch systeem, of meerdere hoge metabole gebieden in de cortex en/of basale ganglia; of EEG-afwijkingen zoals focale epilepsie of epileptiforme ontladingen (in de temporale kwab of daarbuiten), of diffuse of multifocale langzame-golfritmes.

C. Diagnostische test: Positief voor anti-neuronale antilichamen. D. Redelijkerwijs uitsluiten van andere mogelijke oorzaken.

1.3.5. Deze studie hield zich aan de diagnostische criteria voor AIDP, CIDP, en auto-immuun Ranvierknoopziekte:

1. AIDP: Essentiële kenmerken omvatten: ① Progressieve zwakte in de bovenste en/of onderste ledematen, variërend van milde bilaterale onderste ledematen zwakte tot volledige verlamming van alle ledematen (inclusief romp, medullaire spieren, en gezichtsspieren) en oculomotorische spierverlamming; ② Verzwakte of afwezige diepe peesreflexen in de aangedane ledematen; ③ Symptoomprogressie ≤4 weken. Ondersteunende kenmerken omvatten: ① Symptoomprogressie van dagen tot 4 weken; ② Relatief symmetrische bilaterale symptomen; ③ Romp- of ledematenpijn; ④ Craniale zenuwsymptomen of tekenen; ⑤ Autonome dysfunctie; ⑥ Respiratoire insufficiëntie; ⑦ Milde of afwezige sensorische dysfunctie; ⑧ Geschiedenis van prodromale systemische infectie in ongeveer 70% van de gevallen; ⑨ Geen koorts bij symptoombegin; ⑩ Verhoogd cerebrospinaal vocht eiwit met normale of licht verhoogde witte bloedcel telling (<5 mm³); ⑪ Elektrofysiologisch onderzoek toont afwijkingen consistent met Guillain-Barré-syndroom (GBS); ⑫ Herstel begint 2-4 weken na symptoomstabilisatie.
2. CIDP: CIDP ontwikkelt zich bij 2%-5% van de patiënten aanvankelijk gediagnosticeerd met AIDP, met de volgende klinische kenmerken: ① Progressieve of recidiverende ziekteprogressie langer dan 8 weken; ② Slechts ongeveer 30% van de patiënten ervaart prodromale gebeurtenissen; ③ Aanvullende ondersteunende kenmerken omvatten: ≥3 acute recidieven of exacerbaties optredend ≥8 weken na symptoombegin, mildere symptomen, behouden onafhankelijk loopvermogen gedurende het ziekteverloop, en afwezigheid van craniale zenuwbetrokkenheid of frequente respiratoire systeembetrokkenheid.

3. Auto-immuun Ranvierknoopziekte:

   • Klinische manifestaties: a. Acuut, subacuut of chronisch beloop, met aanhoudende progressie na 8 weken van begin; b. Klinische kenmerken consistent met polyneuropathie; c. Kan gepaard gaan met significante ataxie, tremor of neuropathische pijn; d. Kan geassocieerd zijn met nefrotisch syndroom.
   • Elektrofysiologische bevindingen: a. Motorische zenuwgeleidingstesten onthullen verlengde distale motorische latentie, vertraagde geleidingssnelheid, abnormale golfvormdispersie, en geleidingsblok, met verminderde F-golf geleidingssnelheid, consistent met myelinisatieafwijkingen; b. Zowel motorische als sensorische zenuwgeleiding tonen aanzienlijk verminderde amplitude. Elektromyografie (EMG) bij naaldelektroden demonstreert abnormale spontane potentialen en verminderde rekrutering, wat wijst op vroege axonale schade.
   • Antilichaamdetectie: serum anti-Langfei junction antilichaam was positief, vooral serum anti-NF155, anti-CNTN1, anti-Casp1 en anti-NF140/186 antilichaam.
   • Cerebrospinaal vocht (CSF) analyse: Eiwit-cel dissociatie wordt waargenomen, met CSF-eiwitniveaus die typisch significante verhoging tonen.

1.3.6. Deze studie houdt zich aan de diagnostische criteria van het 2024 China Expert Consensus over de Diagnose en Behandeling van Refractaire Systemische Myasthenia Gravis

1. Basisvoorwaarden

   ① Voldoen aan de diagnostische criteria in de China Richtlijnen voor de Diagnose en Behandeling van Myasthenia Gravis (2025 editie).

   ② De patiënt's Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) score was ≥6, en de oculaire spierscore was minder dan 50% van de totale score.

2. Diagnostische criteria:

   • Na adequate duur van behandeling met ten minste twee conventionele immunotherapeutische middelen (inclusief zowel corticosteroïden als niet-corticosteroïde immunosuppressiva), blijft de post-interventie status (PIS) onveranderd of verslechtert.
   • Na adequate doses en duur van ten minste twee conventionele immunotherapeutische geneesmiddelen, toonde de PIS verbetering, maar de MG-ADL score bleef ≥6 punten gedurende ten minste zes maanden.
   • Na adequate duur van behandeling met ten minste twee conventionele immunotherapeutische middelen, was de PIS in remissie of verbeterd, maar tijdens het regelmatig afbouwen van immunotherapie, verslechterden ziekte symptomen ≥2 keer per jaar (MG-ADL score ≥6).
   • Patiënten die, na een crisis, meerdere immunotherapieën ontvingen inclusief intraveneuze immunoglobuline (IVIG), plasma-uitwisseling, en hoge dosis intraveneuze methylprednisolon (IVMP), samen met actieve infectiecontrole, nog steeds niet in staat waren om mechanische beademing af te bouwen gedurende meer dan 14 dagen vanwege MG-geïnduceerde respiratoire spierzwakte.

Diagnostische criteria: voldoen aan alle bovenstaande basisvoorwaarden plus 1 van de 4 diagnostische voorwaarden.

1.3.7. Deze studie houdt zich aan de 2017 diagnostische criteria voor idiopathische inflammatoire myopathie (IIM) vastgesteld door de European League Against Rheumatism (EULAR) en de American College of Rheumatology (ACR), volgens het EULAR/ACR classificatiesysteem. Patiënten met een waarschijnlijkheidsscore ≥55% in de onderstaande tabel worden beschouwd als vermoedelijke IIM-gevallen. Vermoedelijke IIM-patiënten kunnen worden gediagnosticeerd met dermatomyositis bij volwassenen als ze voldoen aan de volgende criteria: ① Leeftijd ≥18 jaar bij eerste begin van IIM-gerelateerde symptomen; ② Aanwezigheid van Heliotrope teken, Gottron papels, of Gottron teken; ③ Objectieve proximale symmetrische armzwakte (bevestigd door manuele spierkrachttesten of andere krachtbeoordelingsmethoden), typisch progressief, of objectieve proximale symmetrische beenzwakte, typisch progressief, of meer uitgesproken nekflexor zwakte dan nek extensor zwakte, of meer uitgesproken proximale beenzwakte dan distale beenzwakte. Als patiënten voldoen aan criteria ① en ② maar niet aan ③, kunnen ze worden gediagnosticeerd met niet-myopathische dermatomyositis. Vergeleken met vorige normen, toont dit criterium hogere gevoeligheid en specificiteit. In deze norm, vereisen patiënten met typische klinische manifestaties (zoals karakteristieke huiduitslag) geen verdere tests (bijv. spierbiopsie), terwijl sommige patiënten zonder typische huiduitslag mogelijk worden gemist.

Exclusiecriteria:

• Dit is een observationele studie zonder specifieke exclusiecriteria.
• De onderzoekers identificeerden andere onverklaarde factoren die deelnemers mogelijk hebben gediskwalificeerd voor inschrijving.