Tongji NADs-kohort

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste uppfylla följande urvalskriterier vid tidpunkten för screening för att delta i denna studie.

1.1. Deltagaren ska kunna förstå syftet och riskerna med studien, ge informerat samtycke och godkänna användningen av konfidentiell hälsoinformation i enlighet med nationella och lokala integritetsbestämmelser.

1.2. Öppen för både män och kvinnor, i åldern 18–80 år (inklusive) vid tidpunkten för informerat samtycke.

1.3. Måste ha diagnostiserats med något av följande tillstånd:

1.3.1. Denna studie följde McDonald-kriterierna från 2017 för att diagnostisera multipel skleros:

1. ≥2 kliniska episoder med ≥2 objektiva kliniska bevis på skador.
2. ≥2 kliniska episoder med ett tydligt historiskt bevis på skadan som involverar en specifik anatomisk plats.
3. ≥2 kliniska episoder med objektiva kliniska bevis på en skada, och rumslig multiplicitet bekräftad av kliniska episoder på olika CNS-platser eller MRI-fynd.
4. En enskild episod med ≥2 objektiva kliniska bevis, bekräftad av ytterligare kliniska episoder eller MRI som visar temporala multipla skador eller OCB-positivitet.
5. En enskild episod med ett objektivt kliniskt uttryck, bekräftad av kliniska anfall eller MRI-skanneringar över flera CNS-regioner för att visa rumslig multiplicitet, och ytterligare stödd av ytterligare kliniska episoder eller MRI-fynd för att bekräfta temporär multiplicitet eller OCB-positivitet.
6. Indikation för den progressiva multifokala sklerosfasen (PPMS): Sjukdomsförlopp under 1 år (bekräftat retrospektivt eller prospektivt), med två av följande tre kriterier: [1] Rumsligt multifokala bevis på hjärnskador: ≥1 T2-viktad skada i karakteristiska MS-regioner (periventrikulär, kortikoprotuberant eller subaraknoidal) [2] Rumsligt multifokala bevis på ryggmärgsskador: ≥2 T2-viktade skador i ryggmärgen [3] OCB-positivitet.

1.3.2. Denna studie följde de diagnostiska kriterierna från IPND 2015 för neuromyelitis optica-spektrumstörningar hos vuxna:

1. NMOSD-diagnos med AQP4-IgG-positivitet: uppfyller ≥1 kärnkliniskt drag, bekräftad av pålitlig AQP4-IgG-detektion (CBA-metod rekommenderas), och utesluter andra diagnoser.
2. Diagnostiska kriterier för NMOSD med AQP4-IgG-negativ eller obestämd status: I minst en klinisk episod, närvaron av ≥2 kärnkliniska drag som uppfyller alla följande kriterier: ①≥1 kärnkliniskt drag är ON, akut LETM eller bulbar syndrom; ②≥2 distinkta kärnkliniska drag; ③MRI-supplementkriterier är uppfyllda. AQP4-IgG ska på ett tillförlitligt sätt detekteras som negativ eller oupptäckt, och andra diagnoser måste uteslutas.

Notera: Kärnkliniska drag inkluderar sex kardinaltecken: optisk neurit (ON), akut myelit (LETM) och det slutliga områdessyndromet (oförklarade paroxysmala hickningar, illamående och kräkningar); andra hjärnstamssyndrom; symtomatisk narkolepsi/hypotalamussyndrom med karakteristiska hypotalamiska MRI-skador; och hjärnsyndrom med karakteristiska cerebrala MRI-skador.

MRI-diagnostiska kriterier: Akut optisk neurit (ON) kräver MRI som visar något av följande: ① Normal hjärn-MRI eller icke-specifika vittsubstansskador; ② Lång T-viktad signal eller T-viktad förstärkning som överstiger 1/2 av optisk nervlängd, eller optisk kiasmengagemang; ③ Akut myelit (LETM) kräver tre eller fler på varandra följande vertebralsegment med ryggmärgsskador, eller ryggmärgsatrofi som överstiger tre på varandra följande vertebralsegment hos patienter med myelithistoria; ④ Slutligt områdessyndrom: skador i dorsal medulla eller slutligt område. Akut hjärnstamssyndrom: periventrikulära skador i hjärnstammen.

1.3.3. Denna studie följde MOGAD-diagnostiska kriterier fastställda av International Parkinson's Disease and Movement Disorders (IPMD) 2023:

1. En diagnos av MOGAD kan bekräftas när: (a) fixerad eller levande cell-CBA detekterar stark positivitet av MOG-IgG i serum med ≥1 kärnkliniskt manifestation, och (b) andra diagnoser (t.ex. MS, NMOSD) utesluts;
2. Om CBA visar svag positivitet av MOG-IgG i serum, eller MOG-IgG-positivitet utan titer, eller negativt serum MOG-IgG med stark positivitet i cerebrospinalvätska (CSF), kräver diagnosen: 1) ≥1 kärnkliniskt manifestation, 2) ≥1 stödjande kliniskt eller bildgivande drag, 3) negativt serum AQP4-IgG, och 4) uteslutning av andra diagnoser (t.ex. MS, NMOSD).

Notera: De kärnkliniska dragen inkluderar sex huvudsakliga tecken: optisk neurit, myelit, akut disseminerad encefalomyelit, monofokal eller multifokal cerebral dysfunktion, hjärnstams- eller cerebellär funktionsbrist, och hjärnbarkinflammation med epilepsi.

Typiska MRI-bildgivningsdrag: ① Optisk Neuropati (ON): Bilateral optisk nervengagemang med långsegment optisk nervskada (>50% optisk nervlängd), optisk nervskidförstärkning, och papilledem. ① Myelit: Långsegment tvärgående myelit med central ryggmärgsskada eller "H"-tecken, och conus medullaris-skada. ② Cerebrala, hjärnstams- eller hjärnbarkssymptom: Multifokala otydligt definierade T2-hyperintensa skador i supratentoriell och infratentoriell vittsubstans, djup gråsubstansengagemang, otydligt definierade T2-hyperintensa skador i pons, cerebellär midfot eller medulla oblongata, och kortikala skador med eller utan fokal förstärkning och lokal dura förstärkning.

Det starkt positiva resultatet av serum och cerebrospinalvätska MOG-IgG definierades som värdet av levande CBA var mer än 2 gånger detektionsgränsen eller den fixerade CBA-titern var ≥1:100. Det svagt positiva resultatet definierades som värdet av levande CBA var i det lägre intervallet eller den fixerade CBA-titern var ≥1:10 men mindre än 1:100.

1.3.4. Denna studie följde expertkonsensus om diagnostik och behandling av autoimmun encefalit i Kina (2022-upplagan)

1. Möjlig AE: uppfyller följande tre diagnostiska kriterier A, B och D; bekräftad AE: uppfyller de fyra diagnostiska kriterierna A, B, C och D.
2. Diagnostiska kriterier:

A. Klinisk presentation: Akut eller subakut debut (<3 månader) med ≥1 av följande neurologiska eller psykiatriska symptom eller kliniska syndrom: limbiska systemets symptom, encefalitssyndrom, lymfocytär inflammation i cerebrospinalvätskecytologi, och positiva specifika oligoklonala band.

B. Neurobildgivning eller elektrofysiologiska avvikelser: T2 eller FLAIR avvikande signaler i det limbiska systemet (unilateralt eller bilateralt), eller T2/FLAIR-avvikelser i andra regioner (exklusive icke-specifika vittsubstansförändringar och stroke); eller PET-fynd av hög metabolism i det limbiska systemet, eller multipla högmetabola områden i kortex och/eller basala ganglier; eller EEG-avvikelser som fokal epilepsi eller epileptiforma urladdningar (i temporalloben eller utanför den), eller diffus eller multifokal långsamvågsrytm.

C. Diagnostiskt test: Positiv för antineuronala antikroppar. D. Rimligt utesluta andra möjliga orsaker.

1.3.5. Denna studie följde de diagnostiska kriterierna för AIDP, CIDP och autoimmun Ranvier-nodssjukdom:

1. AIDP: Grundläggande drag inkluderar: ① Progressiv svaghet i övre och/eller nedre extremiteter, varierande från mild bilateral nedre extremitetssvaghet till fullständig förlamning av alla extremiteter (inklusive bål, medullära muskler och ansiktsmuskler) och okulomotorisk muskelförlamning; ② Försvagade eller frånvarande djupa senreflexer i de drabbade extremiteterna; ③ Symptomförlopp ≥4 veckor. Stödjande drag inkluderar: ① Symptomförlopp från dagar till 4 veckor; ② Relativt symmetriska bilaterala symptom; ③ Bål- eller extremitetssmärta; ④ Kranialnervsymptom eller tecken; ⑤ Autonom dysfunktion; ⑥ Respiratorisk otillräcklighet; ⑦ Mild eller frånvarande sensorisk dysfunktion; ⑧ Historia av prodromal systeminfektion i cirka 70% av fallen; ⑨ Ingen feber vid symptomdebut; ⑩ Förhöjt cerebrospinalvätskeprotein med normalt eller milt förhöjt vita blodkroppar (<5 mm³); ⑪ Elektrofysiologisk undersökning som visar avvikelser överensstämmande med Guillain-Barré syndrom (GBS); ⑫ Återhämtning börjar 2–4 veckor efter symptomstabilisering.
2. CIDP: CIDP utvecklas hos 2%–5% av patienter initialt diagnostiserade med AIDP, med följande kliniska drag: ① Progressiv eller återkommande sjukdomsförlopp som varar över 8 veckor; ② Endast cirka 30% av patienterna upplever prodromala händelser; ③ Ytterligare stödjande drag inkluderar: ≥3 akuta återfall eller försämringar som inträffar ≥8 veckor efter symptomdebut, mildare symptom, bevarad oberoende gångförmåga under hela sjukdomsförloppet, och frånvaro av kranialnervsengagemang eller frekvent respiratoriskt systemengagemang.

3. Autoimmun Ranvier-nodssjukdom:

   • Kliniska manifestationer: a. Akut, subakut eller kroniskt förlopp, med ihållande progression efter 8 veckor från debut; b. Kliniska drag överensstämmande med polyneuropati; c. Kan åtföljas av betydande ataxi, tremor eller neuropatisk smärta; d. Kan associeras med nefrotiskt syndrom.
   • Elektrofysiologiska fynd: a. Motoriska nervledningstest avslöjar förlängd distal motorisk latens, långsammare ledningshastighet, abnorm vågformsdispersjon och ledningsblock, med minskad F-vågsledningshastighet, överensstämmande med myelinisationsavvikelser; b. Både motorisk och sensorisk nervledning visar markant reducerad amplitud. Elektromyografi (EMG) vid nålelektroder demonstrerar abnorma spontanpotentialer och minskad rekrytering, vilket indikerar tidig axonalskada.
   • Antikroppsdetektion: serum anti-Langfei-junktionsantikropp var positiv, speciellt serum anti-NF155, anti-CNTN1, anti-Casp1 och anti-NF140/186 antikropp.
   • Cerebrospinalvätskeanalys (CSF): Protein-cell dissociation observeras, med CSF-proteinnivåer som vanligtvis visar betydande förhöjning.

1.3.6. Denna studie följer de diagnostiska kriterierna i 2024 års kinesiska expertkonsensus om diagnostik och behandling av refraktär systemisk myastenia gravis

1. Grundläggande förutsättningar

   ① Uppfyller de diagnostiska kriterierna i Kinas riktlinjer för diagnostik och behandling av myastenia gravis (2025-upplagan).

   ① Patientens Myastenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL)-poäng var ≥6, och ögonmuskelpoängen var mindre än 50% av totalpoängen.

2. Diagnostiska kriterier:

   • Efter adekvat behandlingslängd med minst två konventionella immunoterapeutiska medel (inklusive både kortikosteroider och icke-kortikosteroida immunosuppressiva medel), förblir postinterventionsstatusen (PIS) oförändrad eller försämras.
   • Efter adekvata doser och längd av minst två konventionella immunoterapeutiska läkemedel, visade PIS förbättring, men MG-ADL-poängen förblev ≥6 poäng i minst sex månader.
   • Efter adekvat behandlingslängd med minst två konventionella immunoterapeutiska medel, var PIS i remission eller förbättrad, men under regelbunden minskning av immunoterapi försämrades sjukdomssymptom ≥2 gånger per år (MG-ADL-poäng ≥6).
   • Patienter som, efter en kris, fick multipel immunoterapi inklusive intravenöst immunoglobulin (IVIG), plasmautbyte och hög dos intravenös metylprednisolon (IVMP), tillsammans med aktiv infektionskontroll, fortfarande förblev oförmögna att avvänja från mekanisk ventilation i mer än 14 dagar på grund av MG-inducerad respiratorisk muskulär svaghet.

Diagnostiska kriterier: uppfyller alla ovanstående grundläggande förutsättningar plus 1 av de 4 diagnostiska villkoren.

1.3.7. Denna studie följer de diagnostiska kriterierna för idiopatisk inflammatorisk myopati (IIM) från 2017 fastställda av European League Against Rheumatism (EULAR) och American College of Rheumatology (ACR), enligt EULAR/ACR-klassificeringssystemet. Patienter med en sannolikhetspoäng ≥55% i tabellen nedan betraktas som misstänkta IIM-fall. Misstänkta IIM-patienter kan diagnostiseras med dermatomyosit hos vuxna om de uppfyller följande kriterier: ① Ålder ≥18 år vid första debut av IIM-relaterade symptom; ① Närvaro av Heliotrop-tecken, Gottron-papuler eller Gottron-tecken; ② Objektiv proximal symmetrisk armsvaghet (bekräftad av manuell muskelstyrketestning eller andra styrkebedömningsmetoder), vanligtvis progressiv, eller objektiv proximal symmetrisk bensvaghet, vanligtvis progressiv, eller mer uttalad nackflexorsvaghet än nackextensorsvaghet, eller mer uttalad proximal bensvaghet än distal bensvaghet. Om patienter uppfyller kriterier ① och ① men inte ②, kan de diagnostiseras med icke-myopatisk dermatomyosit. Jämfört med tidigare standarder demonstrerar detta kriterium högre sensitivitet och specificitet. I denna standard kräver patienter med typiska kliniska manifestationer (som karakteristiska utslag) inte ytterligare tester (t.ex. muskelbiopsi), medan vissa patienter utan typiska utslag kan missas.

Exklusionskriterier:

• Detta är en observationsstudie utan specifika exklusionskriterier.
• Forskarna identifierade andra oförklarade faktorer som kan ha diskvalificerat deltagare från inkludering.