Cohorte Tongji NADs

Critérios de Inclusão:

• Os participantes devem cumprir os seguintes critérios de elegibilidade no momento do rastreio para participar neste estudo.

1.1. O sujeito é capaz de compreender o propósito e os riscos do estudo, fornecer consentimento informado e autorizar a utilização de informações de saúde confidenciais de acordo com os regulamentos nacionais e locais de privacidade.

1.2. Aberto a homens e mulheres, com idades entre 18-80 anos (inclusive) no momento do consentimento informado.

1.3. Deve ser diagnosticado com uma das seguintes condições:

1.3.1. Este estudo aderiu aos critérios de McDonald de 2017 para diagnosticar esclerose múltipla:

1. ≥2 episódios clínicos com ≥2 evidências clínicas objetivas de lesões.
2. ≥2 episódios clínicos com uma evidência histórica clara da lesão envolvendo um local anatómico específico.
3. ≥2 episódios clínicos com evidência clínica objetiva de uma lesão, e multiplicidade espacial confirmada por episódios clínicos em diferentes locais do SNC ou achados de RM.
4. Um único episódio com ≥2 evidências clínicas objetivas, confirmado por episódios clínicos adicionais ou RM mostrando múltiplas lesões temporais ou positividade de BOC.
5. Um único episódio com uma manifestação clínica objetiva, confirmado por crises clínicas ou exames de RM em múltiplas regiões do SNC para demonstrar multiplicidade espacial, e ainda apoiado por episódios clínicos adicionais ou achados de RM para confirmar multiplicidade temporal ou positividade de BOC.
6. Indicação para a fase de esclerose múltipla progressiva primária (EMPP): Progressão da doença em 1 ano (confirmada retrospetiva ou prospetivamente), com dois dos seguintes três critérios: [1] Evidência de lesões cerebrais multifocais espacialmente: ≥1 lesão ponderada em T2 em regiões características da EM (periventricular, corticoprotuberante ou subaracnoideia) [2] Evidência de lesões espinhais multifocais espacialmente: ≥2 lesões ponderadas em T2 na medula espinhal [3] Positividade de BOC.

1.3.2. Este estudo aderiu aos critérios de diagnóstico IPND de 2015 para doenças do espetro da neuromielite ótica em adultos:

1. Diagnóstico de NMOSD com positividade de AQP4-IgG: cumprindo ≥1 característica clínica central, confirmada por deteção fiável de AQP4-IgG (método CBA recomendado), e excluindo outros diagnósticos.
2. Critérios de diagnóstico para NMOSD com estado negativo ou indeterminado de AQP4-IgG: Em pelo menos um episódio clínico, a presença de ≥2 características clínicas centrais cumprindo todos os seguintes critérios: ①≥1 característica clínica central é ON, LETM aguda ou síndrome bulbar; ②≥2 características clínicas centrais distintas; ③Critérios suplementares de RM são satisfeitos. AQP4-IgG deve ser detetado de forma fiável como negativo ou não detetado, e outros diagnósticos devem ser excluídos.

Nota: As características clínicas centrais incluem seis sinais cardinais: neurite ótica (ON), mielite aguda (LETM) e a síndrome da área postrema (soluços paroxísticos inexplicáveis, náuseas e vómitos); outras síndromes do tronco cerebral; narcolepsia sintomática/síndrome hipotalâmica com lesões características de RM hipotalâmicas; e síndrome cerebral com lesões cerebrais características de RM.

Critérios de diagnóstico por RM: Neurite ótica aguda (ON) requer RM demonstrando um dos seguintes: ① RM cerebral normal ou lesões inespecíficas da substância branca; ② Sinal ponderado em T longo ou realce ponderado em T excedendo 1/2 do comprimento do nervo ótico, ou envolvimento do quiasma ótico; ③ Mielite aguda (LETM) requer três ou mais segmentos vertebrais consecutivos com lesões da medula espinhal, ou atrofia da medula espinhal excedendo três segmentos vertebrais consecutivos em doentes com historial de mielite; ④ Síndrome da área postrema: lesões na medula dorsal ou área postrema. Síndrome do tronco cerebral agudo: lesões periventriculares no tronco cerebral.

1.3.3. Este estudo aderiu aos critérios de diagnóstico MOGAD estabelecidos pela Doença de Parkinson Internacional e Distúrbios do Movimento (IPMD) em 2023:

1. Um diagnóstico de MOGAD pode ser confirmado quando: (a) CBA de células fixas ou vivas deteta forte positividade de MOG-IgG no soro com ≥1 manifestação clínica central, e (b) outros diagnósticos (por exemplo, EM, NMOSD) são excluídos;
2. Se o CBA mostrar fraca positividade de MOG-IgG no soro, ou positividade de MOG-IgG sem título, ou soro MOG-IgG negativo com forte positividade no líquido cefalorraquidiano (LCR), o diagnóstico requer: 1) ≥1 manifestação clínica central, 2) ≥1 característica clínica ou de imagem de suporte, 3) soro AQP4-IgG negativo, e 4) exclusão de outros diagnósticos (por exemplo, EM, NMOSD).

Nota: As características clínicas centrais incluem seis sinais principais: neurite ótica, mielite, encefalomielite disseminada aguda, disfunção cerebral monofocal ou multifocal, défices funcionais do tronco cerebral ou cerebelares, e inflamação do córtex cerebral com epilepsia.

Características típicas de imagem por RM: ① Neuropatia Ótica (ON): Envolvimento bilateral do nervo ótico com dano longo do nervo ótico (>50% do comprimento do nervo ótico), realce da bainha do nervo ótico e papiledema. ② Mielite: Mielite transversa longa com dano central da medula espinhal ou sinal "H", e dano do cone medular. ③ Sintomas cerebrais, do tronco cerebral ou do córtex cerebral: Lesões multifocais mal definidas hiperintensas em T2 na substância branca supra e infratentorial, envolvimento da substância cinzenta profunda, lesões mal definidas hiperintensas em T2 na ponte, pedúnculo cerebelar médio ou bulbo raquidiano, e lesões corticais com ou sem realce focal e realce dural local.

O resultado fortemente positivo de MOG-IgG no soro e líquido cefalorraquidiano foi definido como o valor do CBA vivo ser mais de 2 vezes o limite de deteção ou o título do CBA fixo ser ≥1:100. O resultado fracamente positivo foi definido como o valor do CBA vivo estar na gama inferior ou o título do CBA fixo ser ≥1:10 mas inferior a 1:100.

1.3.4. Este estudo seguiu o consenso de peritos sobre o diagnóstico e tratamento da encefalite autoimune na China (edição 2022)

1. EA possível: cumprindo os seguintes três critérios de diagnóstico A, B e D; EA confirmada: cumprindo os quatro critérios de diagnóstico A, B, C e D.
2. Critérios de diagnóstico:

A. Apresentação clínica: Início agudo ou subagudo (<3 meses) com ≥1 dos seguintes sintomas neurológicos ou psiquiátricos ou síndromes clínicos: sintomas do sistema límbico, síndrome de encefalite, inflamação linfocítica na citologia do líquido cefalorraquidiano, e bandas oligoclonais específicas positivas.

B. Anormalidades neuroimagiológicas ou eletrofisiológicas: Sinais anormais T2 ou FLAIR no sistema límbico (unilateral ou bilateral), ou anormalidades T2/FLAIR noutras regiões (excluindo alterações inespecíficas da substância branca e AVC); ou achados de PET de alto metabolismo no sistema límbico, ou múltiplas áreas de alto metabolismo no córtex e/ou gânglios basais; ou anormalidades de EEG como epilepsia focal ou descargas epileptiformes (no lobo temporal ou fora dele), ou ritmos de ondas lentas difusos ou multifocais.

C. Teste de diagnóstico: Positivo para anticorpos antineuronais. D. Excluir razoavelmente outras causas possíveis.

1.3.5. Este estudo aderiu aos critérios de diagnóstico para AIDP, CIDP e doença autoimune do nódulo de Ranvier:

1. AIDP: Características essenciais incluem: ① Fraqueza progressiva nos membros superiores e/ou inferiores, variando de fraqueza bilateral ligeira dos membros inferiores a paralisia completa de todos os membros (incluindo tronco, músculos medulares e músculos faciais) e paralisia dos músculos oculomotores; ② Reflexos tendinosos profundos enfraquecidos ou ausentes nos membros afetados; ③ Progressão dos sintomas ≤4 semanas. Características de suporte incluem: ① Progressão dos sintomas de dias a 4 semanas; ② Sintomas bilaterais relativamente simétricos; ③ Dor no tronco ou membros; ④ Sintomas ou sinais dos nervos cranianos; ⑤ Disfunção autonómica; ⑥ Insuficiência respiratória; ⑦ Disfunção sensorial ligeira ou ausente; ⑧ Histórico de infeção sistémica prodrómica em aproximadamente 70% dos casos; ⑨ Sem febre no início dos sintomas; ⑩ Proteína do líquido cefalorraquidiano elevada com contagem de glóbulos brancos normal ou ligeiramente elevada (<5 mm³); ⑪ Exame eletrofisiológico mostrando anormalidades consistentes com síndrome de Guillain-Barré (GBS); ⑫ Recuperação começa 2-4 semanas após estabilização dos sintomas.
2. CIDP: A CIDP desenvolve-se em 2%-5% dos doentes inicialmente diagnosticados com AIDP, com as seguintes características clínicas: ① Progressão da doença progressiva ou recorrente com duração superior a 8 semanas; ② Apenas aproximadamente 30% dos doentes experienciam eventos prodrómicos; ③ Características de suporte adicionais incluem: ≥3 recaídas agudas ou exacerbações ocorrendo ≥8 semanas após o início dos sintomas, sintomas mais ligeiros, capacidade de caminhar independentemente preservada durante todo o curso da doença, e ausência de envolvimento dos nervos cranianos ou envolvimento frequente do sistema respiratório.

3. Doença autoimune do nódulo de Ranvier:

   • Manifestações clínicas: a. Curso agudo, subagudo ou crónico, com progressão persistente após 8 semanas de início; b. Características clínicas consistentes com polineuropatia; c. Pode ser acompanhado por ataxia significativa, tremor ou dor neuropática; d. Pode estar associado a síndrome nefrótica.
   • Achados eletrofisiológicos: a. Testes de condução nervosa motora revelam latência motora distal prolongada, velocidade de condução diminuída, dispersão anormal da forma de onda e bloqueio de condução, com velocidade de condução da onda F diminuída, consistente com anormalidades de mielinização; b. Tanto a condução nervosa motora como sensitiva mostram amplitude marcadamente reduzida. Eletromiografia (EMG) com elétrodos de agulha demonstra potenciais espontâneos anormais e recrutamento diminuído, indicando dano axonal precoce.
   • Deteção de anticorpos: anticorpo anti-junção de Langfei no soro foi positivo, especialmente anticorpo anti-NF155, anti-CNTN1, anti-Casp1 e anti-NF140/186 no soro.
   • Análise do líquido cefalorraquidiano (LCR): Observa-se dissociação proteína-célula, com níveis de proteína no LCR tipicamente mostrando elevação significativa.

1.3.6. Este estudo adere aos critérios de diagnóstico do Consenso de Peritos da China de 2024 sobre o Diagnóstico e Tratamento da Miastenia Gravis Sistémica Refratária

1. Condições básicas

   ① Cumprir os critérios de diagnóstico nas Diretrizes da China para o Diagnóstico e Tratamento da Miastenia Gravis (edição 2025).

   ② A pontuação do paciente nas Atividades de Vida Diária da Miastenia Gravis (MG-ADL) foi ≥6, e a pontuação dos músculos oculares foi inferior a 50% da pontuação total.

2. Critérios de diagnóstico:

   • Após duração adequada de tratamento com pelo menos dois agentes imunoterapêuticos convencionais (incluindo corticosteroides e imunossupressores não corticosteroides), o estado pós-intervenção (PIS) permanece inalterado ou piora.
   • Após doses e duração adequadas de pelo menos dois medicamentos imunoterapêuticos convencionais, o PIS mostrou melhoria, mas a pontuação MG-ADL permaneceu ≥6 pontos durante pelo menos seis meses.
   • Após duração adequada de tratamento com pelo menos dois agentes imunoterapêuticos convencionais, o PIS estava em remissão ou melhorado, mas durante a redução regular da imunoterapia, os sintomas da doença pioraram ≥2 vezes por ano (pontuação MG-ADL ≥6).
   • Doentes que, após uma crise, receberam múltiplas imunoterapias incluindo imunoglobulina intravenosa (IVIG), troca de plasma e metilprednisolona intravenosa em alta dose (IVMP), juntamente com controlo ativo de infeção, ainda permaneceram incapazes de desmamar da ventilação mecânica por mais de 14 dias devido a fraqueza dos músculos respiratórios induzida por MG.

Critérios de diagnóstico: cumprir todas as condições básicas acima mais 1 das 4 condições de diagnóstico.

1.3.7. Este estudo adere aos critérios de diagnóstico de 2017 para miopatia inflamatória idiopática (MII) estabelecidos pela Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR) e pelo Colégio Americano de Reumatologia (ACR), seguindo o sistema de classificação EULAR/ACR. Doentes com uma pontuação de probabilidade ≥55% na tabela abaixo são considerados casos suspeitos de MII. Doentes suspeitos de MII podem ser diagnosticados com dermatomiosite em adultos se cumprirem os seguintes critérios: ① Idade ≥18 anos no primeiro início de sintomas relacionados com MII; ② Presença de sinal de Heliotropo, pápulas de Gottron ou sinal de Gottron; ③ Fraqueza proximal simétrica objetiva dos braços (confirmada por teste de força muscular manual ou outros métodos de avaliação de força), tipicamente progressiva, ou fraqueza proximal simétrica objetiva das pernas, tipicamente progressiva, ou fraqueza mais pronunciada dos flexores do pescoço do que dos extensores do pescoço, ou fraqueza mais pronunciada das pernas proximais do que das pernas distais. Se os doentes cumprirem os critérios ① e ② mas não ③, podem ser diagnosticados com dermatomiosite não miopática. Comparado com padrões anteriores, este critério demonstra maior sensibilidade e especificidade. Neste padrão, doentes com manifestações clínicas típicas (como erupções características) não requerem testes adicionais (por exemplo, biópsia muscular), enquanto alguns doentes sem erupções típicas podem ser perdidos.

Critérios de Exclusão:

• Este é um estudo observacional sem critérios de exclusão específicos.
• Os investigadores identificaram outros fatores inexplicáveis que podem ter desqualificado os participantes da inscrição.