Tongji NADs-kohorten

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må oppfylle følgende kvalifikasjonskriterier ved screeningtidspunktet for å delta i denne studien.

1.1.
Deltakeren må kunne forstå formålet og risikoene med studien, gi informert samtykke og autorisere bruk av konfidensiell helseinformasjon i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter.

1.2.
Åpen for både menn og kvinner, 18-80 år (inkludert) på tidspunktet for informert samtykke.

1.3.
Må ha diagnosen for en av følgende tilstander:

1.3.1.
Denne studien fulgte McDonald-kriteriene fra 2017 for diagnostisering av multippel sklerose:

1. ≥2 kliniske episoder med ≥2 objektive kliniske bevis for lesjoner.
2. ≥2 kliniske episoder med ett klart historisk bevis for lesjonen som involverer spesifikt anatomisk sted.
3. ≥2 kliniske episoder med objektivt klinisk bevis for én lesjon, og romlig multippel bekreftet av kliniske episoder på forskjellige CNS-steder eller MRI-funn.
4. En enkelt episode med ≥2 objektive kliniske bevis, bekreftet av ytterligere kliniske episoder eller MRI som viser tidsmessige multiple lesjoner eller OCB-positivitet.
5. En enkelt episode med ett objektivt klinisk manifestasjon, bekreftet av kliniske anfall eller MR-undersøkelser over flere CNS-regioner for å demonstrere romlig multippel, og ytterligere støttet av ytterligere kliniske episoder eller MRI-funn for å bekrefte tidsmessig multippel eller OCB-positivitet.
6. Indikasjon for den progressive multifokale sklerose (PPMS)-fasen: Sykdomsprogresjon på 1 år (bekreftet retrospektivt eller prospektivt), med to av følgende tre kriterier: [1] Romlig multifokalt bevis for hjernelasjoner: ≥1 T2-vektet lesjon i karakteristiske MS-regioner (periventrikulær, kortikoprotuberans eller subaraknoidal) [2] Romlig multifokalt bevis for ryggmargslesjoner: ≥2 T2-vektede lesjoner i ryggmargen [3] OCB-positivitet.

1.3.2.
Denne studien fulgte IPND-diagnostiske kriterier fra 2015 for voksne neuromyelitt optika spektrumforstyrrelser:

1. NMOSD-diagnose med AQP4-IgG-positivitet: oppfyller ≥1 kjerneklinisk trekk, bekreftet av pålitelig AQP4-IgG-deteksjon (CBA-metode anbefales), og utelukker andre diagnoser.
2. Diagnostiske kriterier for NMOSD med AQP4-IgG-negativ eller ubestemt status: I minst én klinisk episode, tilstedeværelsen av ≥2 kjernekliniske trekk som oppfyller alle følgende kriterier: ①≥1 kjerneklinisk trekk er ON, akutt LETM, eller bulbar syndrom; ②≥2 distinkte kjernekliniske trekk; ③MRI-supplerende kriterier er oppfylt.
   AQP4-IgG bør pålitelig detekteres som negativ eller ikke påvist, og andre diagnoser må utelukkes.

Merk: Kjernekliniske trekk inkluderer seks kardinalsymptomer: optisk nevritt (ON), akutt myelitt (LETM), og det endelige området syndrom (uforklarlige paroksysmale hikke, kvalme og oppkast); andre hjernestamme-syndromer; symptomatisk narkolepsi/hypotalamisk syndrom med karakteristiske hypotalamiske MRI-lesjoner; og hjerne-syndrom med karakteristiske cerebrale MRI-lesjoner.

MRI-diagnostiske kriterier: Akutt optisk nevritt (ON) krever MRI som demonstrerer en av følgende: ① Normal hjerne-MRI eller ikke-spesifikke hvite substanslesjoner; ② Lang T-vektet signal eller T-vektet forsterkning som overstiger 1/2 av optisk nervelengde, eller optisk kiasm involvering; ③ Akutt myelitt (LETM) krever tre eller flere påfølgende vertebrale segmenter med ryggmargslesjoner, eller ryggmargsatrofi som overstiger tre påfølgende vertebrale segmenter hos pasienter med myelitt-historie; ④ Endelig region syndrom: lesjoner i dorsale medulla eller endelig region.
Akutt hjernestamme-syndrom: periventrikulære lesjoner i hjernestammen.

1.3.3.
Denne studien fulgte MOGAD-diagnostiske kriterier etablert av International Parkinson's Disease and Movement Disorders (IPMD) i 2023:

1. En diagnose av MOGAD kan bekreftes når: (a) fast eller levende celle-CBA detekterer sterk positivitet av MOG-IgG i serum med ≥1 kjerneklinisk manifestasjon, og (b) andre diagnoser (f.eks. MS, NMOSD) er utelukket;
2. Hvis CBA viser svak positivitet av MOG-IgG i serum, eller MOG-IgG-positivitet uten titer, eller negativ serum MOG-IgG med sterk positivitet i cerebrospinalvæske (CSF), krever diagnosen: 1) ≥1 kjerneklinisk manifestasjon, 2) ≥1 støttende klinisk eller bildefremstillende trekk, 3) negativ serum AQP4-IgG, og 4) utelukkelse av andre diagnoser (f.eks. MS, NMOSD).

Merk: De kjernekliniske trekkene inkluderer seks hovedtegn: optisk nevritt, myelitt, akutt disseminert encefalomyelitt, monofokal eller multifokal cerebral dysfunksjon, hjernestamme- eller cerebellumfunksjonssvikt, og cerebral korteksinflammasjon med epilepsi.

Typiske MRI-bildefremstillende trekk: ① Optisk Nevropati (ON): Bilateral optisk nerveinvolvering med langsegment optisk nerveskade (>50% optisk nervelengde), optisk nerveskede-forsterkning, og papilleødem.
② Myelitt: Langsegment transversal myelitt med sentral ryggmargsskade eller "H"-tegn, og conus medullaris-skade.
③ Cerebral, hjernestamme- eller cerebral korteks-symptomer: Multifokale uklart definerte T2-hyperintense lesjoner i supratentoriell og infratentoriell hvit substans, dyp grå substans-involvering, uklart definerte T2-hyperintense lesjoner i pons, cerebellum midt-fot, eller medulla oblongata, og kortikale lesjoner med eller uten fokal forsterkning og lokal dural forsterkning.

Det sterke positive resultatet av serum og cerebrospinalvæske MOG-IgG ble definert som verdien av levende CBA var mer enn 2 ganger deteksjonsgrensen eller den faste CBA-titeren var ≥1:100.
Det svake positive resultatet ble definert som verdien av levende CBA var i det lavere området eller den faste CBA-titeren var ≥1:10 men mindre enn 1:100.

1.3.4.
Denne studien fulgte ekspertkonsensus om diagnostisering og behandling av autoimmun encefalitt i Kina (2022-utgaven)

1. Mulig AE: oppfyller følgende tre diagnostiske kriterier A, B, og D; bekreftet AE: oppfyller de fire diagnostiske kriteriene A, B, C, og D.
2. Diagnostiske kriterier:

A. Klinisk presentasjon: Akutt eller subakutt debut (<3 måneder) med ≥1 av følgende nevrologiske eller psykiske symptomer eller kliniske syndromer: limbisk system symptomer, encefalitt syndrom, lymfocytisk inflammasjon i cerebrospinalvæske cytologi, og positiv spesifikk oligoklonal band.

B. Nevrobilde eller elektrofysiologiske abnormaliteter: T2 eller FLAIR unormale signaler i det limbiske systemet (unilateralt eller bilateralt), eller T2/FLAIR abnormaliteter i andre regioner (ekskluderer ikke-spesifikke hvite substansendringer og slag); eller PET-funn av høy metabolisme i det limbiske systemet, eller multiple høye metabolske områder i korteksen og/eller basalgangliene; eller EEG-abnormaliteter som fokal epilepsi eller epileptiforme utladninger (i tinninglappen eller utenfor den), eller diffus eller multifokal langsom bølge rytme.

C. Diagnostisk test: Positiv for anti-nevronale antistoffer.
D. Rimelig utelukkelse av andre mulige årsaker.

1.3.5.
Denne studien fulgte diagnostiske kriterier for AIDP, CIDP, og autoimmun Ranvier node sykdom:

1. AIDP: Essensielle trekk inkluderer: ① Progressiv svakhet i øvre og/eller nedre ekstremiteter, fra mild bilateral nedre ekstremitetssvakhet til fullstendig lammelse av alle lemmer (inkludert torso, medullære muskler, og ansiktsmuskler) og okulomotor muskellammelse; ② Svekket eller fraværende dype senereflekser i de berørte ekstremitetene; ③ Symptomprogresjon ≥4 uker.
   Støttende trekk inkluderer: ① Symptomprogresjon fra dager til 4 uker; ② Relativt symmetriske bilaterale symptomer; ③ Torso- eller lemmesmerter; ④ Kranialnerve symptomer eller tegn; ⑤ Autonom dysfunksjon; ⑥ Respiratorisk insuffisiens; ⑦ Mild eller fraværende sensorisk dysfunksjon; ⑧ Historie med prodromal systemisk infeksjon i omtrent 70% av tilfellene; ⑨ Ingen feber ved symptomdebut; ⑩ Forhøyet cerebrospinalvæske protein med normal eller mildt forhøyet hvite blodcelleantall (<5 mm³); ⑪ Elektrofysiologisk undersøkelse som viser abnormaliteter konsistent med Guillain-Barré syndrom (GBS); ⑫ Restitusjon begynner 2-4 uker etter symptomstabilisering.
2. CIDP: CIDP utvikler seg hos 2%-5% av pasienter opprinnelig diagnostisert med AIDP, med følgende kliniske trekk: ① Progressiv eller tilbakevendende sykdomsprogresjon som varer over 8 uker; ② Bare omtrent 30% av pasienter opplever prodromale hendelser; ③ Ytterligere støttende trekk inkluderer: ≥3 akutte tilbakefall eller forverringer som oppstår ≥8 uker etter symptomdebut, mildere symptomer, bevart uavhengig gangevne gjennom sykdomsforløpet, og fravær av kranialnerveinvolvering eller hyppig respiratorisk system involvering.

3. Autoimmun Ranvier node sykdom:

   • Kliniske manifestasjoner: a. Akutt, subakutt eller kronisk forløp, med vedvarende progresjon etter 8 uker med debut; b.
     Kliniske trekk konsistent med polynevropati; c.
     Kan være ledsaget av betydelig ataksi, tremor eller nevropatisk smerte; d.
     Kan være assosiert med nefrotisk syndrom.
   • Elektrofysiologiske funn: a. Motorisk nerveledningstester avdekker forlenget distal motorisk latenttid, nedsettet ledningshastighet, unormal bølgeformspredning, og ledningsblokkering, med redusert F-bølge ledningshastighet, konsistent med myelinisering-abnormaliteter; b.
     Både motorisk og sensorisk nerveledning viser markert redusert amplitude.
     Elektromyografi (EMG) ved nåleelektroder demonstrerer unormale spontane potensialer og redusert rekruttering, indikerende tidlig aksonal skade.
   • Antistoffdeteksjon: serum anti-Langfei junction antistoff var positivt, spesielt serum anti-NF155, anti-CNTN1, anti-Casp1 og anti-NF140/186 antistoff.
   • Cerebrospinalvæske (CSF) analyse: Protein-celle dissosiasjon observeres, med CSF-proteinnivåer som typisk viser betydelig forhøyelse.

1.3.6.
Denne studien følger diagnostiske kriterier fra 2024 Kina Ekspertkonsensus om Diagnostisering og Behandling av Refraktær Systemisk Myasthenia Gravis

1. Grunnleggende betingelser

   ① Oppfyller diagnostiske kriterier i Kina Retningslinjer for Diagnostisering og Behandling av Myasthenia Gravis (2025-utgaven).

   ② Pasientens Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) score var ≥6, og øyemuskel score var mindre enn 50% av total score.

2. Diagnostiske kriterier:

   • Etter tilstrekkelig varighet av behandling med minst to konvensjonelle immunterapautiske midler (inkludert både kortikosteroider og ikke-kortikosteroid immunosuppressiva), forblir post-intervensjon status (PIS) uendret eller forverres.
   • Etter tilstrekkelige doser og varighet av minst to konvensjonelle immunterapautiske legemidler, viste PIS forbedring, men MG-ADL score forble ≥6 poeng i minst seks måneder.
   • Etter tilstrekkelig varighet av behandling med minst to konvensjonelle immunterapautiske midler, var PIS i remisjon eller forbedret, men under regelmessig trapering av immunterapi, forverret sykdomssymptomer ≥2 ganger per år (MG-ADL score ≥6).
   • Pasienter som, etter en krise, mottok multippel immunterapi inkludert intravenøs immunoglobulin (IVIG), plasmautveksling, og høy dose intravenøs metylprednisolon (IVMP), sammen med aktiv infeksjonskontroll, fortsatt forble ute av stand til å avvenne fra mekanisk ventilasjon i mer enn 14 dager på grunn av MG-indusert respiratorisk muskelsvakhet.

Diagnostiske kriterier: oppfyller alle de ovennevnte grunnleggende betingelsene pluss 1 av de 4 diagnostiske betingelsene.

1.3.7.
Denne studien følger 2017 diagnostiske kriterier for idiopatisk inflammatorisk myopati (IIM) etablert av European League Against Rheumatism (EULAR) og American College of Rheumatology (ACR), følgende EULAR/ACR klassifiseringssystemet.
Pasienter med en sannsynlighetsscore ≥55% i tabellen nedenfor betraktes som mistenkte IIM-tilfeller.
Mistenkte IIM-pasienter kan diagnostiseres med dermatomyositt hos voksne hvis de oppfyller følgende kriterier: ① Alder ≥18 år ved første debut av IIM-relaterte symptomer; ② Tilstedeværelse av Heliotrope tegn, Gottron papuler, eller Gottron tegn; ③ Objektiv proximal symmetrisk armsvakhet (bekreftet av manuell muskelstyrketesting eller andre styrkevurderingsmetoder), typisk progressiv, eller objektiv proximal symmetrisk beinsvakhet, typisk progressiv, eller mer uttalt nakke fleksor svakhet enn nakke ekstensor svakhet, eller mer uttalt proximal beinsvakhet enn distal beinsvakhet.
Hvis pasienter oppfyller kriteriene ① og ② men ikke ③, kan de diagnostiseres med ikke-myopatisk dermatomyositt.
Sammenlignet med tidligere standarder, demonstrerer dette kriteriet høyere sensitivitet og spesifisitet.
I denne standarden, krever pasienter med typiske kliniske manifestasjoner (som karakteristiske utslett) ikke ytterligere tester (f.eks. muskelbiopsi), mens noen pasienter uten typiske utslett kan bli oversett.

Eksklusjonskriterier:

• Dette er en observasjonsstudie uten spesifikke eksklusjonskriterier.
• Forskerne identifiserte andre uforklarlige faktorer som kan ha diskvalifisert deltakere fra inkludering.