Kohorta NADs Tongji

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria kwalifikacyjne w momencie badań przesiewowych, aby wziąć udział w tym badaniu.

1.1. Osoba badana jest w stanie zrozumieć cel i ryzyko związane z badaniem, wyrazić świadomą zgodę i upoważnić do wykorzystania poufnych informacji zdrowotnych zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności.

1.2. Badanie otwarte dla mężczyzn i kobiet, w wieku 18-80 lat (włącznie) w momencie wyrażenia świadomej zgody.

1.3. Musi być zdiagnozowana jedna z następujących chorób:

1.3.1. W tym badaniu stosowano kryteria McDonalda z 2017 roku do diagnozowania stwardnienia rozsianego:

1. ≥2 epizody kliniczne z ≥2 obiektywnymi dowodami klinicznymi ognisk.
2. ≥2 epizody kliniczne z jednym wyraźnym dowodem historycznym ogniska obejmującego określone miejsce anatomiczne.
3. ≥2 epizody kliniczne z obiektywnym dowodem klinicznym jednego ogniska oraz mnogość przestrzenna potwierdzona epizodami klinicznymi w różnych miejscach OUN lub wynikami MRI.
4. Pojedynczy epizod z ≥2 obiektywnymi dowodami klinicznymi, potwierdzony dodatkowymi epizodami klinicznymi lub MRI wykazującym mnogość czasową ognisk lub dodatni wynik OCB.
5. Pojedynczy epizod z jednym obiektywnym objawem klinicznym, potwierdzony napadami klinicznymi lub skanami MRI w wielu regionach OUN w celu wykazania mnogości przestrzennej oraz dodatkowo potwierdzony dodatkowymi epizodami klinicznymi lub wynikami MRI w celu potwierdzenia mnogości czasowej lub dodatniego wyniku OCB.
6. Wskazanie do fazy postępującego stwardnienia rozsianego (PPMS): Postęp choroby w ciągu 1 roku (potwierdzony retrospektywnie lub prospektywnie), z dwoma z następujących trzech kryteriów: [1] Dowód przestrzennej mnogości ognisk mózgu: ≥1 ognisko w obrazach T2 w charakterystycznych dla SM regionach (okołokomorowe, korowo-protuberancjalne lub podpajęczynówkowe) [2] Dowód przestrzennej mnogości ognisk rdzenia kręgowego: ≥2 ogniska w obrazach T2 w rdzeniu kręgowym [3] Dodatni wynik OCB.

1.3.2. W tym badaniu stosowano kryteria diagnostyczne IPND z 2015 roku dla spektrum zapalenia nerwu wzrokowego i rdzenia (NMOSD) u dorosłych:

1. Rozpoznanie NMOSD z dodatnim wynikiem AQP4-IgG: spełnienie ≥1 głównej cechy klinicznej, potwierdzone wiarygodnym wykryciem AQP4-IgG (zalecana metoda CBA) oraz wykluczenie innych rozpoznań.
2. Kryteria diagnostyczne NMOSD z ujemnym lub nieoznaczonym statusem AQP4-IgG: W co najmniej jednym epizodzie klinicznym obecność ≥2 głównych cech klinicznych spełniających wszystkie następujące kryteria: ① ≥1 główna cecha kliniczna to zapalenie nerwu wzrokowego (ON), ostre LETM lub zespół opuszkowy; ② ≥2 odrębne główne cechy kliniczne; ③ spełnione są uzupełniające kryteria MRI. AQP4-IgG powinno być wiarygodnie wykryte jako ujemne lub niewykryte, a inne rozpoznania muszą być wykluczone.

Uwaga: Główne cechy kliniczne obejmują sześć kardynalnych objawów: zapalenie nerwu wzrokowego (ON), ostre zapalenie rdzenia (LETM) oraz zespół obszaru końcowego (niewyjaśnione napadowe czkawki, nudności i wymioty); inne zespoły pniowe; objawowa narkolepsja/zespół podwzgórzowy z charakterystycznymi zmianami w MRI podwzgórza; oraz zespół mózgowy z charakterystycznymi zmianami w MRI mózgu.

Kryteria diagnostyczne MRI: Ostre zapalenie nerwu wzrokowego (ON) wymaga MRI wykazującego jedno z następujących: ① Normalny MRI mózgu lub niespecyficzne zmiany istoty białej; ② Długi sygnał w obrazach T2 lub wzmocnienie w obrazach T1 przekraczające 1/2 długości nerwu wzrokowego lub zajęcie skrzyżowania wzrokowego; ③ Ostre zapalenie rdzenia (LETM) wymaga trzech lub więcej kolejnych segmentów kręgowych z ogniskami w rdzeniu kręgowym lub zanik rdzenia kręgowego przekraczający trzy kolejne segmenty kręgowe u pacjentów z wywiadem zapalenia rdzenia; ④ Zespół obszaru końcowego: ogniska w grzbietowej części rdzenia przedłużonego lub obszarze końcowym. Ostry zespół pniowy: ogniska okołokomorowe w pniu mózgu.

1.3.3. W tym badaniu stosowano kryteria diagnostyczne MOGAD ustalone przez Międzynarodowe Towarzystwo Choroby Parkinsona i Zaburzeń Ruchu (IPMD) w 2023 roku:

1. Rozpoznanie MOGAD można potwierdzić, gdy: (a) test CBA z komórkami utrwalonymi lub żywymi wykazuje silną dodatniość MOG-IgG w surowicy z ≥1 głównym objawem klinicznym oraz (b) wykluczono inne rozpoznania (np. SM, NMOSD);
2. Jeśli CBA wykazuje słabą dodatniość MOG-IgG w surowicy, lub dodatniość MOG-IgG bez miana, lub ujemny wynik MOG-IgG w surowicy z silną dodatniością w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR), rozpoznanie wymaga: 1) ≥1 głównego objawu klinicznego, 2) ≥1 wspierającej cechy klinicznej lub obrazowej, 3) ujemnego wyniku AQP4-IgG w surowicy oraz 4) wykluczenia innych rozpoznań (np. SM, NMOSD).

Uwaga: Główne cechy kliniczne obejmują sześć głównych objawów: zapalenie nerwu wzrokowego, zapalenie rdzenia, ostre rozsiane zapalenie mózgu i rdzenia, jednoogniskowa lub wieloogniskowa dysfunkcja mózgu, deficyt funkcjonalny pnia mózgu lub móżdżku oraz zapalenie kory mózgowej z padaczką.

Typowe cechy obrazowania MRI: ① Neuropatia wzrokowa (ON): Obustronne zajęcie nerwu wzrokowego z długoodcinkowym uszkodzeniem nerwu wzrokowego (>50% długości nerwu wzrokowego), wzmocnienie pochewki nerwu wzrokowego oraz obrzęk tarczy nerwu wzrokowego. ② Zapalenie rdzenia: Długoodcinkowe poprzeczne zapalenie rdzenia z uszkodzeniem centralnej części rdzenia kręgowego lub objaw "H" oraz uszkodzenie stożka rdzeniowego. ③ Objawy mózgowe, pniowe lub korowe: Wieloogniskowe, słabo odgraniczone hiperintensywne zmiany w obrazach T2 w istocie białej nadnamiotowej i podnamiotowej, zajęcie głębokiej istoty szarej, słabo odgraniczone hiperintensywne zmiany w obrazach T2 w moście, środkowej stopie móżdżku lub rdzeniu przedłużonym oraz zmiany korowe z ogniskowym wzmocnieniem lub bez niego i miejscowym wzmocnieniem opony twardej.

Silny dodatni wynik MOG-IgG w surowicy i PMR zdefiniowano jako wartość w teście CBA z żywymi komórkami przekraczającą 2-krotność limitu wykrywalności lub miano w teście CBA z komórkami utrwalonymi ≥1:100. Słaby dodatni wynik zdefiniowano jako wartość w teście CBA z żywymi komórkami w dolnych zakresach lub miano w teście CBA z komórkami utrwalonymi ≥1:10, ale mniejsze niż 1:100.

1.3.4. W tym badaniu stosowano ekspercki konsensus dotyczący diagnozy i leczenia autoimmunologicznego zapalenia mózgu w Chinach (wydanie 2022)

1. Możliwe AE: spełnienie następujących trzech kryteriów diagnostycznych A, B i D; potwierdzone AE: spełnienie czterech kryteriów diagnostycznych A, B, C i D.
2. Kryteria diagnostyczne:

A. Obraz kliniczny: Ostry lub podostry początek (<3 miesiące) z ≥1 z następujących objawów neurologicznych lub psychiatrycznych lub zespołów klinicznych: objawy układu limbicznego, zespół zapalenia mózgu, limfocytarne zapalenie w cytologii PMR oraz dodatnie specyficzne prążki oligoklonalne.

B. Nieprawidłowości w neuroobrazowaniu lub elektrofizjologii: Nieprawidłowe sygnały w obrazach T2 lub FLAIR w układzie limbicznym (jednostronne lub obustronne) lub nieprawidłowości T2/FLAIR w innych regionach (z wyłączeniem niespecyficznych zmian istoty białej i udaru); lub wyniki PET wykazujące wysoką przemianę materii w układzie limbicznym lub wiele obszarów wysokiej przemiany materii w korze i/lub jądrach podstawy; lub nieprawidłowości w EEG, takie jak ogniskowa padaczka lub wyładowania padaczkowe (w płacie skroniowym lub poza nim), lub rozlane lub wieloogniskowe rytmy wolnych fal.

C. Test diagnostyczny: Dodatni wynik przeciwciał przeciwneuronalnych. D. Rozsądne wykluczenie innych możliwych przyczyn.

1.3.5. W tym badaniu stosowano kryteria diagnostyczne dla AIDP, CIDP oraz autoimmunologicznej choroby węzłów Ranviera:

1. AIDP: Cechy istotne obejmują: ① Postępujące osłabienie kończyn górnych i/lub dolnych, od łagodnego obustronnego osłabienia kończyn dolnych do całkowitego porażenia wszystkich kończyn (w tym tułowia, mięśni opuszkowych i mięśni twarzy) oraz porażenie mięśni okoruchowych; ② Osłabione lub nieobecne odruchy głębokie ścięgniste w zajętych kończynach; ③ Postęp objawów ≤4 tygodni. Cechy wspierające obejmują: ① Postęp objawów od dni do 4 tygodni; ② Stosunkowo symetryczne obustronne objawy; ③ Ból tułowia lub kończyn; ④ Objawy lub oznaki nerwów czaszkowych; ⑤ Dysfunkcja autonomiczna; ⑥ Niewydolność oddechowa; ⑦ Łagodna lub nieobecna dysfunkcja czuciowa; ⑧ Wywiad z prodromalną infekcją ogólnoustrojową w około 70% przypadków; ⑨ Brak gorączki na początku objawów; ⑩ Podwyższone białko w PMR z prawidłową lub lekko podwyższoną liczbą białych krwinek (<5 mm³); ⑪ Badanie elektrofizjologiczne wykazujące nieprawidłowości zgodne z zespołem Guillaina-Barrégo (GBS); ⑫ Rozpoczęcie poprawy 2-4 tygodnie po ustabilizowaniu się objawów.
2. CIDP: CIDP rozwija się u 2%-5% pacjentów początkowo zdiagnozowanych z AIDP, z następującymi cechami klinicznymi: ① Postępująca lub nawracająca progresja choroby trwająca ponad 8 tygodni; ② Tylko około 30% pacjentów doświadcza zdarzeń prodromalnych; ③ Dodatkowe cechy wspierające obejmują: ≥3 ostre nawroty lub zaostrzenia występujące ≥8 tygodni po początku objawów, łagodniejsze objawy, zachowana zdolność samodzielnego chodzenia przez cały przebieg choroby oraz brak zajęcia nerwów czaszkowych lub częstego zajęcia układu oddechowego.

3. Autoimmunologiczna choroba węzłów Ranviera:

   • Objawy kliniczne: a. Ostry, podostry lub przewlekły przebieg, z utrzymującą się progresją po 8 tygodniach od początku; b. Cechy kliniczne zgodne z polineuropatią; c. Może towarzyszyć znacząca ataksja, drżenie lub ból neuropatyczny; d. Może być związana z zespołem nerczycowym.
   • Wyniki elektrofizjologiczne: a. Testy przewodzenia nerwów ruchowych ujawniają wydłużone opóźnienie ruchowe dystalne, spowolnioną prędkość przewodzenia, nieprawidłową dyspersję fali oraz blok przewodzenia, ze zmniejszoną prędkością przewodzenia fali F, zgodne z nieprawidłowościami mielinizacji; b. Zarówno przewodzenie nerwów ruchowych, jak i czuciowych wykazuje znacznie zmniejszoną amplitudę. Elektromiografia (EMG) przy użyciu elektrod igłowych wykazuje nieprawidłowe potencjały spontaniczne i zmniejszoną rekrutację, wskazując na wczesne uszkodzenie aksonalne.
   • Wykrywanie przeciwciał: surowicze przeciwciało przeciw złączom Langfei było dodatnie, szczególnie surowicze przeciwciało anty-NF155, anty-CNTN1, anty-Casp1 i anty-NF140/186.
   • Analiza płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR): Obserwuje się dysocjację białkowo-komórkową, z poziomami białka w PMR zwykle wykazującymi znaczące podwyższenie.

1.3.6. W tym badaniu stosuje się kryteria diagnostyczne z Eksperckiego Konsensusu Chin z 2024 roku dotyczącego Diagnozy i Leczenia Opornej Ogólnej Mięsni Rzekomej

1. Warunki podstawowe

   ① Spełnienie kryteriów diagnostycznych z Chińskich Wytycznych dotyczących Diagnozy i Leczenia Mięsni Rzekomej (wydanie 2025).

   ② Wynik pacjenta w skali Aktywności Życia Codziennego w Mięsni Rzekomej (MG-ADL) wynosił ≥6, a wynik mięśni ocznych był mniejszy niż 50% całkowitego wyniku.

2. Kryteria diagnostyczne:

   • Po odpowiednim czasie leczenia co najmniej dwoma konwencjonalnymi lekami immunoterapeutycznymi (w tym zarówno kortykosteroidami, jak i niesteroidowymi lekami immunosupresyjnymi), status po interwencji (PIS) pozostaje niezmieniony lub pogarsza się.
   • Po odpowiednich dawkach i czasie leczenia co najmniej dwoma konwencjonalnymi lekami immunoterapeutycznymi, PIS wykazał poprawę, ale wynik MG-ADL pozostawał ≥6 punktów przez co najmniej sześć miesięcy.
   • Po odpowiednim czasie leczenia co najmniej dwoma konwencjonalnymi lekami immunoterapeutycznymi, PIS był w remisji lub uległ poprawie, ale podczas regularnego zmniejszania dawki immunoterapii objawy choroby pogorszyły się ≥2 razy w roku (wynik MG-ADL ≥6).
   • Pacjenci, którzy po kryzysie otrzymali wielokrotne immunoterapie, w tym dożylną immunoglobulinę (IVIG), wymianę osocza oraz wysokie dawki dożylnego metyloprednizolonu (IVMP), wraz z aktywną kontrolą infekcji, nadal pozostają niezdolni do odstawienia wentylacji mechanicznej przez ponad 14 dni z powodu osłabienia mięśni oddechowych wywołanego MG.

Kryteria diagnostyczne: spełnienie wszystkich powyższych warunków podstawowych plus 1 z 4 warunków diagnostycznych.

1.3.7. W tym badaniu stosuje się kryteria diagnostyczne z 2017 roku dla idiopatycznych zapaleń mięśni (IIM) ustalone przez Europejską Ligę Przeciw Reumatyzmowi (EULAR) i Amerykańskie Kolegium Reumatologii (ACR), zgodnie z systemem klasyfikacji EULAR/ACR. Pacjenci z wynikiem prawdopodobieństwa ≥55% w poniższej tabeli są uznawani za podejrzane przypadki IIM. Podejrzani pacjenci z IIM mogą być zdiagnozowani z zapaleniem skórno-mięśniowym u dorosłych, jeśli spełniają następujące kryteria: ① Wiek ≥18 lat przy pierwszym początku objawów związanych z IIM; ② Obecność objawu heliotropowego, grudek Gottrona lub objawu Gottrona; ③ Obiektywne osłabienie proksymalne symetryczne ramion (potwierdzone testem siły mięśni manualnej lub innymi metodami oceny siły), zwykle postępujące, lub obiektywne osłabienie proksymalne symetryczne nóg, zwykle postępujące, lub bardziej wyraźne osłabienie zginaczy szyi niż prostowników szyi, lub bardziej wyraźne osłabienie proksymalne nóg niż dystalne nóg. Jeśli pacjenci spełniają kryteria ① i ②, ale nie ③, mogą być zdiagnozowani z nienmięśniowym zapaleniem skórno-mięśniowym. W porównaniu z poprzednimi standardami, to kryterium wykazuje wyższą czułość i specyficzność. W tym standardzie pacjenci z typowymi objawami klinicznymi (takimi jak charakterystyczne wysypki) nie wymagają dalszych badań (np. biopsji mięśnia), podczas gdy niektórzy pacjenci bez typowych wysypek mogą być przeoczeni.

Kryteria wyłączenia:

• Jest to badanie obserwacyjne bez konkretnych kryteriów wyłączenia.
• Badacze zidentyfikowali inne niewyjaśnione czynniki, które mogłyby zdyskwalifikować uczestników z rekrutacji.