Когорта NADs Тунцзи

Критерии включения:

• Участники должны соответствовать следующим критериям приемлемости на момент скрининга для участия в этом исследовании.

1.1. Субъект способен понять цель и риски исследования, предоставить информированное согласие и разрешить использование конфиденциальной медицинской информации в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности.

1.2. Открыто для мужчин и женщин в возрасте 18-80 лет (включительно) на момент информированного согласия.

1.3. Должен быть диагностирован одним из следующих состояний:

1.3.1. Это исследование придерживалось критериев Макдональда 2017 года для диагностики рассеянного склероза:

1. ≥2 клинических эпизода с ≥2 объективными клиническими доказательствами поражений.
2. ≥2 клинических эпизода с одним четким историческим доказательством поражения, затрагивающего конкретный анатомический участок.
3. ≥2 клинических эпизода с объективным клиническим доказательством одного поражения и пространственной множественностью, подтвержденной клиническими эпизодами в разных участках ЦНС или данными МРТ.
4. Один эпизод с ≥2 объективными клиническими доказательствами, подтвержденный дополнительными клиническими эпизодами или МРТ, показывающей временную множественность поражений или позитивность ОКС.
5. Один эпизод с одним объективным клиническим проявлением, подтвержденный клиническими приступами или сканами МРТ в нескольких регионах ЦНС для демонстрации пространственной множественности и дополнительно поддержанный дополнительными клиническими эпизодами или данными МРТ для подтверждения временной множественности или позитивности ОКС.
6. Показание для фазы первично-прогрессирующего рассеянного склероза (ППРС): прогрессирование заболевания в течение 1 года (подтверждено ретроспективно или проспективно) с двумя из следующих трех критериев: [1] Пространственно множественные доказательства поражений мозга: ≥1 Т2-взвешенное поражение в характерных для РС регионах (перивентрикулярно, кортикопротуберантно или субарахноидально) [2] Пространственно множественные доказательства спинальных поражений: ≥2 Т2-взвешенных поражения в спинном мозге [3] Позитивность ОКС.

1.3.2. Это исследование придерживалось диагностических критериев IPND 2015 года для спектра заболеваний оптиконевромиелита у взрослых:

1. Диагноз NMOSD с позитивностью AQP4-IgG: соответствие ≥1 основному клиническому признаку, подтвержденное надежным обнаружением AQP4-IgG (рекомендуется метод CBA), и исключение других диагнозов.
2. Диагностические критерии для NMOSD с негативным или неопределенным статусом AQP4-lgG: При наличии по крайней мере одного клинического эпизода, наличие ≥2 основных клинических признаков, соответствующих всем следующим критериям: ①≥1 основной клинический признак — это ON, острый LETM или бульбарный синдром; ②≥2 различных основных клинических признака; ③Дополнительные критерии МРТ удовлетворены. AQP4-lgG должен быть надежно обнаружен как отрицательный или необнаруженный, и другие диагнозы должны быть исключены.

Примечание: Основные клинические признаки включают шесть кардинальных симптомов: оптический неврит (ON), острый миелит (LETM) и синдром конечной области (необъяснимая пароксизмальная икота, тошнота и рвота); другие стволовые синдромы; симптоматическая нарколепсия/гипоталамический синдром с характерными гипоталамическими поражениями на МРТ; и церебральный синдром с характерными церебральными поражениями на МРТ.

Критерии МРТ: Острый оптический неврит (ON) требует демонстрации на МРТ одного из следующих: ① Нормальная МРТ мозга или неспецифические поражения белого вещества; ② Длинный Т-взвешенный сигнал или Т-взвешенное усиление, превышающее 1/2 длины зрительного нерва, или вовлечение хиазмы; ③ Острый миелит (LETM) требует трех или более последовательных позвоночных сегментов с поражениями спинного мозга или атрофии спинного мозга, превышающей три последовательных позвоночных сегмента у пациентов с историей миелита; ④ Синдром конечной области: поражения в дорсальном продолговатом мозге или конечной области. Острый стволовой синдром: перивентрикулярные поражения в стволе мозга.

1.3.3. Это исследование придерживалось диагностических критериев MOGAD, установленных Международной организацией по болезни Паркинсона и двигательным расстройствам (IPMD) в 2023 году:

1. Диагноз MOGAD может быть подтвержден, когда: (a) фиксированный или живой CBA обнаруживает сильную позитивность MOG-IgG в сыворотке с ≥1 основным клиническим проявлением, и (b) другие диагнозы (например, РС, NMOSD) исключены;
2. Если CBA показывает слабую позитивность MOG-IgG в сыворотке, или позитивность MOG-IgG без титра, или негативную сыворотку MOG-IgG с сильной позитивностью в спинномозговой жидкости (СМЖ), диагноз требует: 1) ≥1 основного клинического проявления, 2) ≥1 поддерживающего клинического или визуализационного признака, 3) негативной сыворотки AQP4-IgG и 4) исключения других диагнозов (например, РС, NMOSD).

Примечание: Основные клинические признаки включают шесть основных симптомов: оптический неврит, миелит, острый диссеминированный энцефаломиелит, монофокальная или мультифокальная церебральная дисфункция, стволовые или мозжечковые функциональные дефициты и воспаление коры головного мозга с эпилепсией.

Типичные признаки МРТ-визуализации: ① Оптическая невропатия (ON): Двустороннее вовлечение зрительного нерва с длинносегментным повреждением зрительного нерва (>50% длины зрительного нерва), усиление оболочки зрительного нерва и отек диска зрительного нерва. ② Миелит: Длинносегментный поперечный миелит с центральным повреждением спинного мозга или знаком "H" и повреждением конуса мозгового. ③ Церебральные, стволовые или корковые симптомы: Мультифокальные нечетко очерченные Т2-гиперинтенсивные поражения в супратенториальном и инфратенториальном белом веществе, вовлечение глубокого серого вещества, нечетко очерченные Т2-гиперинтенсивные поражения в мосту, средней ножке мозжечка или продолговатом мозге, и корковые поражения с фокальным усилением или без него и локальным дуральным усилением.

Сильный позитивный результат сывороточного и спинномозгового MOG-IgG определялся как значение живого CBA более чем в 2 раза превышающее предел обнаружения или титр фиксированного CBA ≥1:100. Слабый позитивный результат определялся как значение живого CBA в нижнем диапазоне или титр фиксированного CBA ≥1:10, но менее 1:100.

1.3.4. Это исследование следовало экспертного консенсуса по диагностике и лечению аутоиммунного энцефалита в Китае (издание 2022 года)

1. Возможный АЭ: соответствие следующим трем диагностическим критериям A, B и D; подтвержденный АЭ: соответствие четырем диагностическим критериям A, B, C и D.
2. Диагностические критерии:

A. Клиническая картина: Острое или подострое начало (<3 месяцев) с ≥1 из следующих неврологических или психиатрических симптомов или клинических синдромов: лимбические симптомы, синдром энцефалита, лимфоцитарное воспаление в цитологии спинномозговой жидкости и позитивные специфические олигоклональные полосы.

B. Нейровизуализационные или электрофизиологические аномалии: Т2 или FLAIR аномальные сигналы в лимбической системе (односторонние или двусторонние) или T2/FLAIR аномалии в других регионах (исключая неспецифические изменения белого вещества и инсульт); или ПЭТ-находки высокого метаболизма в лимбической системе или множественные области высокого метаболизма в коре и/или базальных ганглиях; или ЭЭГ-аномалии, такие как фокальная эпилепсия или эпилептиформные разряды (в височной доле или вне ее), или диффузные или мультифокальные медленные ритмы.

C. Диагностический тест: Позитивность на антинейрональные антитела. D. Разумное исключение других возможных причин.

1.3.5. Это исследование придерживалось диагностических критериев для AIDP, CIDP и аутоиммунного заболевания перехватов Ранвье:

1. AIDP: Основные признаки включают: ① Прогрессирующая слабость в верхних и/или нижних конечностях, варьирующая от легкой двусторонней слабости нижних конечностей до полного паралича всех конечностей (включая туловище, бульбарные мышцы и лицевые мышцы) и паралича глазодвигательных мышц; ② Ослабленные или отсутствующие глубокие сухожильные рефлексы в пораженных конечностях; ③ Прогрессирование симптомов ≤4 недель. Поддерживающие признаки включают: ① Прогрессирование симптомов от дней до 4 недель; ② Относительно симметричные двусторонние симптомы; ③ Боль в туловище или конечностях; ④ Симптомы или признаки черепных нервов; ⑤ Дисфункция автономной нервной системы; ⑥ Дыхательная недостаточность; ⑦ Легкая или отсутствующая сенсорная дисфункция; ⑧ История продромальной системной инфекции примерно в 70% случаев; ⑨ Отсутствие лихорадки в начале симптомов; ⑩ Повышенный белок спинномозговой жидкости с нормальным или слегка повышенным количеством лейкоцитов (<5 мм³); ⑪ Электрофизиологическое обследование, показывающее аномалии, соответствующие синдрому Гийена-Барре (GBS); ⑫ Восстановление начинается через 2-4 недели после стабилизации симптомов.
2. CIDP: CIDP развивается у 2%-5% пациентов, изначально диагностированных с AIDP, со следующими клиническими особенностями: ① Прогрессирующее или рецидивирующее течение заболевания, длящееся более 8 недель; ② Только примерно 30% пациентов испытывают продромальные события; ③ Дополнительные поддерживающие особенности включают: ≥3 острых рецидива или обострения, происходящих ≥8 недель после начала симптомов, более легкие симптомы, сохраненная способность к самостоятельной ходьбе на протяжении всего течения болезни и отсутствие вовлечения черепных нервов или частого вовлечения дыхательной системы.

3. Аутоиммунное заболевание перехватов Ранвье:

   • Клинические проявления: a. Острое, подострое или хроническое течение с постоянным прогрессированием после 8 недель от начала; b. Клинические особенности, соответствующие полинейропатии; c. Может сопровождаться значительной атаксией, тремором или нейропатической болью; d. Может быть связано с нефротическим синдромом.
   • Электрофизиологические находки: a. Тесты моторной нервной проводимости выявляют удлиненную дистальную моторную латентность, замедленную скорость проведения, аномальную дисперсию формы волны и блок проведения, со сниженной скоростью проведения F-волны, что соответствует аномалиям миелинизации; b. Как моторная, так и сенсорная нервная проводимость показывают значительно сниженную амплитуду. Электромиография (ЭМГ) с игольчатыми электродами демонстрирует аномальные спонтанные потенциалы и сниженный рекрутинг, указывающие на раннее аксональное повреждение.
   • Обнаружение антител: сывороточные антитела к перехватам Лангфея были позитивными, особенно сывороточные анти-NF155, анти-CNTN1, анти-Casp1 и анти-NF140/186 антитела.
   • Анализ спинномозговой жидкости (СМЖ): Наблюдается диссоциация белок-клетки, с уровнями белка СМЖ, обычно показывающими значительное повышение.

1.3.6. Это исследование придерживается диагностических критериев Экспертного консенсуса Китая 2024 года по диагностике и лечению рефрактерной системной миастении гравис

1. Основные условия

   ① Соответствие диагностическим критериям в Китайских руководствах по диагностике и лечению миастении гравис (издание 2025 года).

   ② Оценка пациента по шкале повседневной активности при миастении гравис (MG-ADL) была ≥6, а оценка глазных мышц была менее 50% от общей оценки.

2. Диагностические критерии:

   • После адекватной продолжительности лечения по крайней мере двумя обычными иммунотерапевтическими средствами (включая как кортикостероиды, так и нестероидные иммунодепрессанты) статус после вмешательства (PIS) остается неизменным или ухудшается.
   • После адекватных доз и продолжительности по крайней мере двух обычных иммунотерапевтических препаратов PIS показал улучшение, но оценка MG-ADL оставалась ≥6 баллов в течение по крайней мере шести месяцев.
   • После адекватной продолжительности лечения по крайней мере двумя обычными иммунотерапевтическими средствами PIS находился в ремиссии или улучшился, но во время регулярного снижения иммунотерапии симптомы заболевания ухудшались ≥2 раз в год (оценка MG-ADL ≥6).
   • Пациенты, которые после криза получали множественные иммунотерапии, включая внутривенный иммуноглобулин (IVIG), плазмаферез и высокие дозы внутривенного метилпреднизолона (IVMP), наряду с активным контролем инфекции, все еще оставались неспособными отлучиться от механической вентиляции более 14 дней из-за слабости дыхательных мышц, вызванной MG.

Диагностические критерии: соответствие всем вышеуказанным основным условиям плюс 1 из 4 диагностических условий.

1.3.7. Это исследование придерживается диагностических критериев 2017 года для идиопатических воспалительных миопатий (ИВМ), установленных Европейской лигой против ревматизма (EULAR) и Американским колледжем ревматологии (ACR), следуя системе классификации EULAR/ACR. Пациенты с вероятностным баллом ≥55% в таблице ниже считаются подозрительными случаями ИВМ. Подозрительные пациенты с ИВМ могут быть диагностированы с дерматомиозитом у взрослых, если они соответствуют следующим критериям: ① Возраст ≥18 лет при первом начале симптомов, связанных с ИВМ; ② Наличие признака гелиотропа, папул Готтрона или знака Готтрона; ③ Объективная проксимальная симметричная слабость рук (подтвержденная тестированием мышечной силы вручную или другими методами оценки силы), обычно прогрессирующая, или объективная проксимальная симметричная слабость ног, обычно прогрессирующая, или более выраженная слабость сгибателей шеи, чем разгибателей шеи, или более выраженная проксимальная слабость ног, чем дистальная слабость ног. Если пациенты соответствуют критериям ① и ②, но не ③, они могут быть диагностированы с немышечным дерматомиозитом. По сравнению с предыдущими стандартами, этот критерий демонстрирует более высокую чувствительность и специфичность. В этом стандарте пациенты с типичными клиническими проявлениями (такими как характерные высыпания) не требуют дополнительных тестов (например, биопсии мышц), в то время как некоторые пациенты без типичных высыпаний могут быть пропущены.

Критерии исключения:

• Это обсервационное исследование без конкретных критериев исключения.
• Исследователи определили другие необъяснимые факторы, которые могли дисквалифицировать участников от включения.