Tongji NADs-Kohorte

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt des Screenings die folgenden Eignungskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilzunehmen.

1.1. Die Person ist in der Lage, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen, eine informierte Einwilligung zu erteilen und die Verwendung vertraulicher Gesundheitsinformationen gemäß nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen zu autorisieren.

1.2. Offen für Männer und Frauen, im Alter von 18-80 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der informierten Einwilligung.

1.3. Muss mit einer der folgenden Erkrankungen diagnostiziert sein:

1.3.1. Diese Studie hielt sich an die McDonald-Kriterien von 2017 zur Diagnose von Multipler Sklerose:

1. ≥2 klinische Episoden mit ≥2 objektiven klinischen Nachweisen von Läsionen.
2. ≥2 klinische Episoden mit einem klaren historischen Nachweis der Läsion, die eine spezifische anatomische Stelle betrifft.
3. ≥2 klinische Episoden mit objektivem klinischem Nachweis einer Läsion und räumliche Vielfalt bestätigt durch klinische Episoden an verschiedenen ZNS-Stellen oder MRT-Befunde.
4. Eine einzelne Episode mit ≥2 objektiven klinischen Nachweisen, bestätigt durch zusätzliche klinische Episoden oder MRT, die zeitliche multiple Läsionen oder OCB-Positivität zeigen.
5. Eine einzelne Episode mit einer objektiven klinischen Manifestation, bestätigt durch klinische Anfälle oder MRT-Scans über mehrere ZNS-Regionen hinweg, um räumliche Vielfalt zu demonstrieren, und weiter unterstützt durch zusätzliche klinische Episoden oder MRT-Befunde, um zeitliche Vielfalt oder OCB-Positivität zu bestätigen.
6. Indikation für die progressive multifokale Sklerose (PPMS) Phase: Krankheitsprogression über 1 Jahr (retrospektiv oder prospektiv bestätigt), mit zwei der folgenden drei Kriterien: [1] Räumlich multifokaler Nachweis von Hirnläsionen: ≥1 T2-gewichtete Läsion in charakteristischen MS-Regionen (periventrikulär, kortikoprotuberant oder subarachnoidal) [2] Räumlich multifokaler Nachweis von Rückenmarksläsionen: ≥2 T2-gewichtete Läsionen im Rückenmark [3] OCB-Positivität.

1.3.2. Diese Studie hielt sich an die IPND-Diagnosekriterien von 2015 für neuromyelitis optica-Spektrumstörungen bei Erwachsenen:

1. NMOSD-Diagnose mit AQP4-IgG-Positivität: Erfüllung von ≥1 Kernklinischen Merkmal, bestätigt durch zuverlässigen AQP4-IgG-Nachweis (CBA-Methode empfohlen), und Ausschluss anderer Diagnosen.
2. Diagnosekriterien für NMOSD mit AQP4-lgG-negativem oder unbestimmtem Status: In mindestens einer klinischen Episode, das Vorhandensein von ≥2 Kernklinischen Merkmalen, die alle folgenden Kriterien erfüllen: ①≥1 Kernklinisches Merkmal ist ON, akute LETM oder Bulbärsyndrom; ②≥2 verschiedene Kernklinische Merkmale; ③MRT-Zusatzkriterien sind erfüllt. AQP4-lgG sollte zuverlässig als negativ oder nicht nachgewiesen detektiert werden, und andere Diagnosen müssen ausgeschlossen werden.

Hinweis: Kernklinische Merkmale umfassen sechs Kardinalsymptome: Optikusneuritis (ON), akute Myelitis (LETM) und das Final-Area-Syndrom (unerklärliche paroxysmale Schluckauf, Übelkeit und Erbrechen); andere Hirnstammsyndrome; symptomatische Narkolepsie/Hypothalamus-Syndrom mit charakteristischen hypothalamischen MRT-Läsionen; und Hirnsyndrom mit charakteristischen zerebralen MRT-Läsionen.

MRT-Diagnosekriterien: Akute Optikusneuritis (ON) erfordert MRT, das eines der folgenden zeigt: ① Normales Hirn-MRT oder unspezifische White-Matter-Läsionen; ② Lange T-gewichtete Signale oder T-gewichtete Kontrastmittelaufnahme über 1/2 der Sehnervenlänge oder Beteiligung des Chiasma opticum; ③ Akute Myelitis (LETM) erfordert drei oder mehr aufeinanderfolgende Wirbelsäulensegmente mit Rückenmarksläsionen oder Rückenmarksatrophie über drei aufeinanderfolgende Wirbelsäulensegmente bei Patienten mit Myelitis-Anamnese; ④ Final-Area-Syndrom: Läsionen in der dorsalen Medulla oblongata oder Final-Area. Akutes Hirnstammsyndrom: periventrikuläre Läsionen im Hirnstamm.

1.3.3. Diese Studie hielt sich an die MOGAD-Diagnosekriterien, die von der International Parkinson's Disease and Movement Disorders (IPMD) im Jahr 2023 etabliert wurden:

1. Eine Diagnose von MOGAD kann bestätigt werden, wenn: (a) Fixed- oder Live-Cell-CBA starke Positivität von MOG-IgG im Serum mit ≥1 Kernklinischer Manifestation detektiert und (b) andere Diagnosen (z.B. MS, NMOSD) ausgeschlossen sind;
2. Wenn der CBA schwache Positivität von MOG-IgG im Serum zeigt, oder MOG-IgG-Positivität ohne Titer, oder negatives Serum-MOG-IgG mit starker Positivität in der Cerebrospinalflüssigkeit (CSF), erfordert die Diagnose: 1) ≥1 Kernklinische Manifestation, 2) ≥1 unterstützendes klinisches oder bildgebendes Merkmal, 3) negatives Serum-AQP4-IgG und 4) Ausschluss anderer Diagnosen (z.B. MS, NMOSD).

Hinweis: Die Kernklinischen Merkmale umfassen sechs Hauptsymptome: Optikusneuritis, Myelitis, akute disseminierte Enzephalomyelitis, monofokale oder multifokale zerebrale Dysfunktion, Hirnstamm- oder Kleinhirnfunktionsdefizite und Hirnrindenentzündung mit Epilepsie.

Typische MRT-Bildgebungsmerkmale: ① Optikusneuropathie (ON): Bilaterale Sehnervenbeteiligung mit langstreckiger Sehnervenschädigung (>50% Sehnervenlänge), Sehnervenscheiden-Kontrastmittelaufnahme und Papillenödem. ① Myelitis: Langstreckige transversale Myelitis mit zentraler Rückenmarksschädigung oder "H"-Zeichen und Conus medullaris-Schädigung. ② Zerebrale, Hirnstamm- oder Hirnrindensymptome: Multifokale unscharf begrenzte T2-Hyperintensitäten in supratentorieller und infratentorieller White Matter, tiefe Gray-Matter-Beteiligung, unscharf begrenzte T2-Hyperintensitäten in Pons, Kleinhirn-Mittelfuß oder Medulla oblongata und kortikale Läsionen mit oder ohne fokale Kontrastmittelaufnahme und lokale Dura-Kontrastmittelaufnahme.

Das stark positive Ergebnis von Serum- und Cerebrospinalflüssigkeit-MOG-IgG wurde definiert als der Wert des Live-CBA mehr als das 2-fache der Nachweisgrenze oder der Fixed-CBA-Titer ≥1:100. Das schwach positive Ergebnis wurde definiert als der Wert des Live-CBA im unteren Bereich oder der Fixed-CBA-Titer ≥1:10 aber weniger als 1:100.

1.3.4. Diese Studie folgte dem Expertenkonsens zur Diagnose und Behandlung von Autoimmunenzephalitis in China (2022 Ausgabe)

1. Mögliche AE: Erfüllung der folgenden drei Diagnosekriterien A, B und D; bestätigte AE: Erfüllung der vier Diagnosekriterien A, B, C und D.
2. Diagnosekriterien:

A. Klinische Präsentation: Akuter oder subakuter Beginn (<3 Monate) mit ≥1 der folgenden neurologischen oder psychiatrischen Symptome oder klinischen Syndrome: limbische System-Symptome, Enzephalitis-Syndrom, lymphozytäre Entzündung in der Cerebrospinalflüssigkeitszytologie und positive spezifische oligoklonale Banden.

B. Neurobildgebende oder elektrophysiologische Abnormalitäten: T2- oder FLAIR-abnormale Signale im limbischen System (unilateral oder bilateral) oder T2/FLAIR-Abnormalitäten in anderen Regionen (ausgenommen unspezifische White-Matter-Veränderungen und Schlaganfall); oder PET-Befunde von hohem Metabolismus im limbischen System oder multiple hochmetabolische Areale im Kortex und/oder Basalganglien; oder EEG-Abnormalitäten wie fokale Epilepsie oder epileptiforme Entladungen (im Temporallappen oder außerhalb), oder diffuse oder multifokale langsame Wellenrhythmen.

C. Diagnosetest: Positiv für Anti-Neuronen-Antikörper. D. Andere mögliche Ursachen angemessen ausschließen.

1.3.5. Diese Studie hielt sich an die Diagnosekriterien für AIDP, CIDP und Autoimmun-Ranvier-Knoten-Erkrankung:

1. AIDP: Wesentliche Merkmale umfassen: ① Progressive Schwäche in den oberen und/oder unteren Gliedmaßen, reichend von milder bilateraler unterer Gliedmaßenschwäche bis zur vollständigen Lähmung aller Gliedmaßen (einschließlich Rumpf, Medulla-Muskeln und Gesichtsmuskeln) und Okulomotorikmuskellähmung; ② Geschwächte oder fehlende tiefe Sehnenreflexe in den betroffenen Gliedmaßen; ③ Symptomprogression ≥4 Wochen. Unterstützende Merkmale umfassen: ① Symptomprogression von Tagen bis 4 Wochen; ② Relativ symmetrische bilaterale Symptome; ③ Rumpf- oder Gliedmaßenschmerz; ④ Hirnnervensymptome oder -zeichen; ⑤ Autonome Dysfunktion; ⑥ Respiratorische Insuffizienz; ⑦ Milde oder fehlende sensorische Dysfunktion; ⑧ Anamnese von prodromaler systemischer Infektion in etwa 70% der Fälle; ⑨ Kein Fieber bei Symptombeginn; ⑩ Erhöhtes Cerebrospinalflüssigkeitsprotein mit normaler oder leicht erhöhter Leukozytenzahl (<5 mm³); ⑪ Elektrophysiologische Untersuchung zeigt Abnormalitäten konsistent mit Guillain-Barré-Syndrom (GBS); ⑫ Erholung beginnt 2-4 Wochen nach Symptomstabilisierung.
2. CIDP: CIDP entwickelt sich bei 2%-5% der Patienten, die initial mit AIDP diagnostiziert wurden, mit den folgenden klinischen Merkmalen: ① Progressive oder rezidivierende Krankheitsprogression über 8 Wochen andauernd; ② Nur etwa 30% der Patienten erleben prodromale Ereignisse; ③ Zusätzliche unterstützende Merkmale umfassen: ≥3 akute Rückfälle oder Exazerbationen auftretend ≥8 Wochen nach Symptombeginn, mildere Symptome, erhaltene unabhängige Gehfähigkeit während des gesamten Krankheitsverlaufs und Fehlen von Hirnnervenbeteiligung oder häufiger respiratorischer Systembeteiligung.

3. Autoimmun-Ranvier-Knoten-Erkrankung:

   • Klinische Manifestationen: a. Akuter, subakuter oder chronischer Verlauf, mit anhaltender Progression nach 8 Wochen nach Beginn; b. Klinische Merkmale konsistent mit Polyneuropathie; c. Kann begleitet sein von signifikanter Ataxie, Tremor oder neuropathischem Schmerz; d. Kann assoziiert sein mit nephrotischem Syndrom.
   • Elektrophysiologische Befunde: a. Motorische Nervenleitungstests zeigen verlängerte distale motorische Latenz, verlangsamte Leitgeschwindigkeit, abnormale Wellenformdispersion und Leitungsblock, mit verminderter F-Wellen-Leitgeschwindigkeit, konsistent mit Myelinisierungsabnormalitäten; b. Sowohl motorische als auch sensorische Nervenleitung zeigen deutlich reduzierte Amplitude. Elektromyographie (EMG) bei Nadelelektroden demonstriert abnormale Spontanpotentiale und verminderte Rekrutierung, indizierend frühe axonale Schädigung.
   • Antikörperdetektion: Serum-Anti-Langfei-Knoten-Antikörper war positiv, insbesondere Serum-Anti-NF155, Anti-CNTN1, Anti-Casp1 und Anti-NF140/186 Antikörper.
   • Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) Analyse: Protein-Zell-Dissoziation wird beobachtet, mit CSF-Proteinspiegeln typischerweise signifikant erhöht.

1.3.6. Diese Studie hält sich an die Diagnosekriterien des 2024 China Expertenkonsens zur Diagnose und Behandlung von refraktärer systemischer Myasthenia gravis

1. Grundbedingungen

   ① Erfüllung der Diagnosekriterien in den China Leitlinien zur Diagnose und Behandlung von Myasthenia gravis (2025 Ausgabe).

   ① Der Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) Score des Patienten war ≥6, und der okuläre Muskel-Score war weniger als 50% des Gesamtscores.

2. Diagnosekriterien:

   • Nach angemessener Dauer der Behandlung mit mindestens zwei konventionellen immuntherapeutischen Wirkstoffen (einschließlich sowohl Kortikosteroiden als auch nicht-Kortikosteroid-Immunsuppressiva) bleibt der Post-Interventions-Status (PIS) unverändert oder verschlechtert sich.
   • Nach angemessenen Dosen und Dauer von mindestens zwei konventionellen immuntherapeutischen Wirkstoffen zeigte der PIS Verbesserung, aber der MG-ADL Score blieb ≥6 Punkte für mindestens sechs Monate.
   • Nach angemessener Dauer der Behandlung mit mindestens zwei konventionellen immuntherapeutischen Wirkstoffen war der PIS remittiert oder verbessert, aber während des regelmäßigen Ausschleichens der Immuntherapie verschlechterten sich Krankheitssymptome ≥2 Mal pro Jahr (MG-ADL Score ≥6).
   • Patienten, die nach einer Krise multiple Immuntherapien einschließlich intravenöser Immunglobuline (IVIG), Plasmaaustausch und hochdosiertem intravenösem Methylprednisolon (IVMP) erhielten, zusammen mit aktiver Infektionskontrolle, blieben dennoch aufgrund von MG-induzierter Atemmuskelschwäche mehr als 14 Tage nicht in der Lage, von mechanischer Beatmung entwöhnt zu werden.

Diagnosekriterien: Erfüllung aller obigen Grundbedingungen plus 1 der 4 Diagnosebedingungen.

1.3.7. Diese Studie hält sich an die 2017 Diagnosekriterien für idiopathische inflammatorische Myopathie (IIM), etabliert von der European League Against Rheumatism (EULAR) und dem American College of Rheumatology (ACR), folgend dem EULAR/ACR-Klassifikationssystem. Patienten mit einer Wahrscheinlichkeitspunktzahl ≥55% in der folgenden Tabelle werden als Verdachtsfälle von IIM betrachtet. Verdächtige IIM-Patienten können mit Dermatomyositis bei Erwachsenen diagnostiziert werden, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen: ① Alter ≥18 Jahre bei erstem Auftreten von IIM-bezogenen Symptomen; ② Vorhandensein von Heliotrop-Zeichen, Gottron-Papeln oder Gottron-Zeichen; ③ Objektive proximale symmetrische Armschwäche (bestätigt durch manuelle Muskelkrafttestung oder andere Kraftbewertungsmethoden), typischerweise progressiv, oder objektive proximale symmetrische Beinschwäche, typischerweise progressiv, oder ausgeprägtere Nackenflexor-Schwäche als Nackenextensor-Schwäche, oder ausgeprägtere proximale Beinschwäche als distale Beinschwäche. Wenn Patienten Kriterien ① und ② erfüllen, aber nicht ③, können sie mit nicht-myopathischer Dermatomyositis diagnostiziert werden. Verglichen mit früheren Standards demonstriert dieses Kriterium höhere Sensitivität und Spezifität. In diesem Standard benötigen Patienten mit typischen klinischen Manifestationen (wie charakteristischem Hautausschlag) keine weiteren Tests (z.B. Muskelbiopsie), während einige Patienten ohne typischen Hautausschlag möglicherweise übersehen werden.

Ausschlusskriterien:

• Dies ist eine Beobachtungsstudie ohne spezifische Ausschlusskriterien.
• Die Untersucher identifizierten andere unerklärte Faktoren, die Teilnehmer möglicherweise von der Einschreibung disqualifiziert haben.