Cohorte NADs de Tongji

Critères d'inclusion :

• Les participants doivent remplir les critères d'éligibilité suivants au moment du dépistage pour participer à cette étude.

1.1. Le sujet est capable de comprendre l'objectif et les risques de l'étude, de fournir un consentement éclairé et d'autoriser l'utilisation d'informations de santé confidentielles conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité.

1.2. Ouvert aux hommes et aux femmes, âgés de 18 à 80 ans (inclus) au moment du consentement éclairé.

1.3. Doit être diagnostiqué avec l'une des conditions suivantes :

1.3.1. Cette étude a adhéré aux critères de McDonald 2017 pour le diagnostic de la sclérose en plaques :

1. ≥2 épisodes cliniques avec ≥2 preuves cliniques objectives de lésions.
2. ≥2 épisodes cliniques avec une preuve historique claire de la lésion impliquant un site anatomique spécifique.
3. ≥2 épisodes cliniques avec une preuve clinique objective d'une lésion, et une multiplicité spatiale confirmée par des épisodes cliniques dans différents sites du SNC ou des résultats d'IRM.
4. Un seul épisode avec ≥2 preuves cliniques objectives, confirmé par des épisodes cliniques supplémentaires ou une IRM montrant des lésions temporelles multiples ou une positivité des BCO.
5. Un seul épisode avec une manifestation clinique objective, confirmé par des crises cliniques ou des scanners IRM à travers plusieurs régions du SNC pour démontrer une multiplicité spatiale, et soutenu en outre par des épisodes cliniques supplémentaires ou des résultats d'IRM pour confirmer une multiplicité temporelle ou une positivité des BCO.
6. Indication pour la phase de sclérose multifocale progressive (SPP) : Progression de la maladie à 1 an (confirmée rétrospectivement ou prospectivement), avec deux des trois critères suivants : [1] Preuve de lésions cérébrales spatialement multifocales : ≥1 lésion en pondération T2 dans des régions caractéristiques de la SEP (périventriculaire, corticoprotubérantielle ou sous-arachnoïdienne) [2] Preuve de lésions médullaires spatialement multifocales : ≥2 lésions en pondération T2 dans la moelle épinière [3] Positivité des BCO.

1.3.2. Cette étude a adhéré aux critères diagnostiques IPND 2015 pour les troubles du spectre de la neuromyélite optique chez l'adulte :

1. Diagnostic de NMOSD avec positivité de l'AQP4-IgG : répondant à ≥1 caractéristique clinique principale, confirmé par une détection fiable de l'AQP4-IgG (méthode CBA recommandée), et excluant d'autres diagnostics.
2. Critères diagnostiques pour le NMOSD avec statut AQP4-IgG négatif ou indéterminé : Dans au moins un épisode clinique, la présence de ≥2 caractéristiques cliniques principales répondant à tous les critères suivants : ①≥1 caractéristique clinique principale est une NO, une LETM aiguë ou un syndrome bulbaire ; ②≥2 caractéristiques cliniques principales distinctes ; ③Les critères supplémentaires d'IRM sont satisfaits. L'AQP4-IgG doit être détecté de manière fiable comme négatif ou non détecté, et d'autres diagnostics doivent être exclus.

Note : Les caractéristiques cliniques principales incluent six signes cardinaux : névrite optique (NO), myélite aiguë (LETM) et le syndrome de la région finale (hoquets paroxystiques inexpliqués, nausées et vomissements) ; autres syndromes du tronc cérébral ; narcolepsie symptomatique/syndrome hypothalamique avec lésions hypothalamiques caractéristiques à l'IRM ; et syndrome cérébral avec lésions cérébrales caractéristiques à l'IRM.

Critères diagnostiques d'IRM : La névrite optique aiguë (NO) nécessite une IRM démontrant l'un des éléments suivants : ① IRM cérébrale normale ou lésions de la substance blanche non spécifiques ; ② Signal T2 allongé ou rehaussement en pondération T dépassant 1/2 de la longueur du nerf optique, ou implication du chiasma optique ; ③ La myélite aiguë (LETM) nécessite trois segments vertébraux consécutifs ou plus avec des lésions de la moelle épinière, ou une atrophie de la moelle épinière dépassant trois segments vertébraux consécutifs chez les patients ayant des antécédents de myélite ; ④ Syndrome de la région finale : lésions dans le bulbe rachidien dorsal ou la région finale. Syndrome aigu du tronc cérébral : lésions périventriculaires dans le tronc cérébral.

1.3.3. Cette étude a adhéré aux critères diagnostiques du MOGAD établis par l'International Parkinson's Disease and Movement Disorders (IPMD) en 2023 :

1. Un diagnostic de MOGAD peut être confirmé lorsque : (a) le CBA sur cellules fixes ou vivantes détecte une forte positivité du MOG-IgG dans le sérum avec ≥1 manifestation clinique principale, et (b) d'autres diagnostics (par exemple, SEP, NMOSD) sont exclus ;
2. Si le CBA montre une faible positivité du MOG-IgG dans le sérum, ou une positivité du MOG-IgG sans titre, ou un MOG-IgG sérique négatif avec une forte positivité dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), le diagnostic nécessite : 1) ≥1 manifestation clinique principale, 2) ≥1 caractéristique clinique ou d'imagerie de soutien, 3) AQP4-IgG sérique négatif, et 4) exclusion d'autres diagnostics (par exemple, SEP, NMOSD).

Note : Les caractéristiques cliniques principales incluent six signes principaux : névrite optique, myélite, encéphalomyélite aiguë disséminée, dysfonction cérébrale monofocale ou multifocale, déficits fonctionnels du tronc cérébral ou du cervelet, et inflammation du cortex cérébral avec épilepsie.

Caractéristiques typiques d'imagerie par IRM : ① Neuropathie optique (NO) : Implication bilatérale du nerf optique avec lésion du nerf optique sur une longue portion (>50% de la longueur du nerf optique), rehaussement de la gaine du nerf optique et œdème papillaire. ① Myélite : Myélite transverse sur une longue portion avec lésion centrale de la moelle épinière ou signe en "H", et lésion du cône médullaire. ② Symptômes cérébraux, du tronc cérébral ou du cortex cérébral : Lésions multifocales mal définies en hyperintensité T2 dans la substance blanche sus- et sous-tentorielle, implication de la substance grise profonde, lésions mal définies en hyperintensité T2 dans le pont, le pied cérébelleux moyen ou le bulbe rachidien, et lésions corticales avec ou sans rehaussement focal et rehaussement local de la dure-mère.

Le résultat fortement positif du MOG-IgG sérique et du liquide céphalo-rachidien a été défini comme une valeur du CBA sur cellules vivantes supérieure à 2 fois la limite de détection ou un titre du CBA sur cellules fixes ≥1:100. Le résultat faiblement positif a été défini comme une valeur du CBA sur cellules vivantes dans la plage inférieure ou un titre du CBA sur cellules fixes ≥1:10 mais inférieur à 1:100.

1.3.4. Cette étude a suivi le consensus d'experts sur le diagnostic et le traitement de l'encéphalite auto-immune en Chine (édition 2022)

1. EA possible : répondant aux trois critères diagnostiques A, B et D suivants ; EA confirmée : répondant aux quatre critères diagnostiques A, B, C et D.
2. Critères diagnostiques :

A. Présentation clinique : Début aigu ou subaigu (<3 mois) avec ≥1 des symptômes ou syndromes neurologiques ou psychiatriques suivants : symptômes du système limbique, syndrome d'encéphalite, inflammation lymphocytaire dans la cytologie du liquide céphalo-rachidien, et bandes oligoclonales spécifiques positives.

B. Anomalies neuro-imagerie ou électrophysiologiques : Signaux anormaux T2 ou FLAIR dans le système limbique (unilatéral ou bilatéral), ou anomalies T2/FLAIR dans d'autres régions (excluant les changements non spécifiques de la substance blanche et les accidents vasculaires cérébraux) ; ou résultats de TEP montrant un métabolisme élevé dans le système limbique, ou multiples zones de métabolisme élevé dans le cortex et/ou les noyaux gris centraux ; ou anomalies EEG telles qu'épilepsie focale ou décharges épileptiformes (dans le lobe temporal ou en dehors), ou rythmes lents diffus ou multifocaux.

C. Test diagnostique : Positif pour les anticorps anti-neuronaux. D. Exclure raisonnablement d'autres causes possibles.

1.3.5. Cette étude a adhéré aux critères diagnostiques pour la PIDA, la PCID et la maladie auto-immune du nœud de Ranvier :

1. PIDA : Les caractéristiques essentielles incluent : ① Faiblesse progressive dans les membres supérieurs et/ou inférieurs, allant d'une légère faiblesse bilatérale des membres inférieurs à une paralysie complète de tous les membres (y compris le tronc, les muscles médullaires et les muscles faciaux) et une paralysie des muscles oculomoteurs ; ② Réflexes tendineux profonds affaiblis ou absents dans les membres affectés ; ③ Progression des symptômes ≤4 semaines. Les caractéristiques de soutien incluent : ① Progression des symptômes de quelques jours à 4 semaines ; ② Symptômes bilatéraux relativement symétriques ; ③ Douleur du tronc ou des membres ; ④ Symptômes ou signes des nerfs crâniens ; ⑤ Dysfonction autonome ; ⑥ Insuffisance respiratoire ; ⑦ Dysfonction sensorielle légère ou absente ; ⑧ Antécédents d'infection systémique prodromique dans environ 70% des cas ; ⑨ Aucune fièvre au début des symptômes ; ⑪ Protéine du liquide céphalo-rachidien élevée avec numération des globules blancs normale ou légèrement élevée (<5 mm³) ; ⑫ Examen électrophysiologique montrant des anomalies compatibles avec le syndrome de Guillain-Barré (SGB) ; ⑬ La récupération commence 2-4 semaines après la stabilisation des symptômes.
2. PCID : La PCID se développe chez 2%-5% des patients initialement diagnostiqués avec une PIDA, avec les caractéristiques cliniques suivantes : ① Progression de la maladie progressive ou récurrente durant plus de 8 semaines ; ② Seulement environ 30% des patients présentent des événements prodromiques ; ③ Des caractéristiques de soutien supplémentaires incluent : ≥3 rechutes aiguës ou exacerbations survenant ≥8 semaines après le début des symptômes, symptômes plus légers, capacité de marche indépendante préservée tout au long de l'évolution de la maladie, et absence d'implication des nerfs crâniens ou implication fréquente du système respiratoire.

3. Maladie auto-immune du nœud de Ranvier :

   • Manifestations cliniques : a. Évolution aiguë, subaiguë ou chronique, avec progression persistante après 8 semaines de début ; b. Caractéristiques cliniques compatibles avec une polyneuropathie ; c. Peut être accompagnée d'une ataxie significative, de tremblements ou de douleurs neuropathiques ; d. Peut être associée à un syndrome néphrotique.
   • Résultats électrophysiologiques : a. Les tests de conduction nerveuse motrice révèlent une latence motrice distale prolongée, une vitesse de conduction ralentie, une dispersion anormale de la forme d'onde et un bloc de conduction, avec une vitesse de conduction de l'onde F diminuée, compatible avec des anomalies de la myélinisation ; b. La conduction nerveuse motrice et sensitive montre une amplitude considérablement réduite. L'électromyographie (EMG) avec électrodes à aiguille démontre des potentiels spontanés anormaux et un recrutement diminué, indiquant des dommages axonaux précoces.
   • Détection d'anticorps : l'anticorps sérique anti-jonction de Langfei était positif, en particulier les anticorps sériques anti-NF155, anti-CNTN1, anti-Casp1 et anti-NF140/186.
   • Analyse du liquide céphalo-rachidien (LCR) : Une dissociation protéino-cellulaire est observée, avec des niveaux de protéines du LCR montrant généralement une élévation significative.

1.3.6. Cette étude adhère aux critères diagnostiques du Consensus d'experts chinois 2024 sur le diagnostic et le traitement de la myasthénie grave systémique réfractaire

1. Conditions de base

   ① Remplir les critères diagnostiques des Lignes directrices chinoises pour le diagnostic et le traitement de la myasthénie grave (édition 2025).

   ② Le score Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) du patient était ≥6, et le score des muscles oculaires était inférieur à 50% du score total.

2. Critères diagnostiques :

   • Après une durée de traitement adéquate avec au moins deux agents immunothérapeutiques conventionnels (incluant à la fois les corticostéroïdes et les immunosuppresseurs non corticostéroïdiens), le statut post-intervention (SPI) reste inchangé ou s'aggrave.
   • Après des doses et une durée adéquates d'au moins deux médicaments immunothérapeutiques conventionnels, le SPI a montré une amélioration, mais le score MG-ADL est resté ≥6 points pendant au moins six mois.
   • Après une durée de traitement adéquate avec au moins deux agents immunothérapeutiques conventionnels, le SPI était en rémission ou amélioré, mais lors de la réduction régulière de l'immunothérapie, les symptômes de la maladie se sont aggravés ≥2 fois par an (score MG-ADL ≥6).
   • Patients qui, après une crise, ont reçu de multiples immunothérapies incluant des immunoglobulines intraveineuses (IgIV), des échanges plasmatiques et de fortes doses de méthylprednisolone intraveineuse (IVMP), ainsi qu'un contrôle actif des infections, sont toujours restés incapables de sevrer de la ventilation mécanique pendant plus de 14 jours en raison d'une faiblesse des muscles respiratoires induite par la MG.

Critères diagnostiques : remplir toutes les conditions de base ci-dessus plus 1 des 4 conditions diagnostiques.

1.3.7. Cette étude adhère aux critères diagnostiques 2017 pour la myopathie inflammatoire idiopathique (MII) établis par la Ligue européenne contre le rhumatisme (EULAR) et l'American College of Rheumatology (ACR), suivant le système de classification EULAR/ACR. Les patients avec un score de probabilité ≥55% dans le tableau ci-dessous sont considérés comme des cas suspects de MII. Les patients suspects de MII peuvent être diagnostiqués avec une dermatomyosite chez l'adulte s'ils remplissent les critères suivants : ① Âge ≥18 ans au premier début des symptômes liés à la MII ; ② Présence du signe d'Héliotrope, des papules de Gottron ou du signe de Gottron ; ③ Faiblesse proximale symétrique objective des bras (confirmée par un test de force musculaire manuel ou d'autres méthodes d'évaluation de la force), typiquement progressive, ou faiblesse proximale symétrique objective des jambes, typiquement progressive, ou faiblesse plus prononcée des fléchisseurs du cou que des extenseurs du cou, ou faiblesse plus prononcée des jambes proximales que des jambes distales. Si les patients remplissent les critères ① et ② mais pas ③, ils peuvent être diagnostiqués avec une dermatomyosite non myopathique. Comparé aux standards précédents, ce critère démontre une sensibilité et une spécificité plus élevées. Dans ce standard, les patients avec des manifestations cliniques typiques (telles que des éruptions caractéristiques) ne nécessitent pas de tests supplémentaires (par exemple, biopsie musculaire), tandis que certains patients sans éruptions typiques peuvent être manqués.

Critères d'exclusion :

• Il s'agit d'une étude observationnelle sans critères d'exclusion spécifiques.
• Les investigateurs ont identifié d'autres facteurs inexpliqués qui auraient pu disqualifier les participants de l'inclusion.