同济NADs队列

纳入标准：

• 参与者必须在筛选时符合以下资格标准才能参与本研究。

1.1. 受试者能够理解研究目的和风险，根据国家和地方隐私法规提供知情同意并授权使用机密健康信息。

1.2. 男女皆可，知情同意时年龄为18-80岁（含）。

1.3. 必须被诊断为以下条件之一：

1.3.1. 本研究遵循2017年McDonald标准诊断多发性硬化：

1. ≥2次临床发作且具有≥2处病灶的客观临床证据。
2. ≥2次临床发作且具有一处涉及特定解剖部位的病灶的明确历史证据。
3. ≥2次临床发作且具有一处病灶的客观临床证据，并通过不同中枢神经系统部位的临床发作或MRI发现证实空间多发性。
4. 单次发作且具有≥2处客观临床证据，并通过额外的临床发作或MRI显示时间多发性病灶或OCB阳性来确认。
5. 单次发作且具有一处客观临床表现，通过多个中枢神经系统区域的临床发作或MRI扫描证实空间多发性，并进一步通过额外的临床发作或MRI发现确认时间多发性或OCB阳性。
6. 进展性多发性硬化（PPMS）阶段的指征：疾病进展1年（回顾性或前瞻性确认），并满足以下三个标准中的两个：[1] 脑部病灶的空间多发性证据：特征性MS区域（脑室周围、皮质下或蛛网膜下）中≥1处T2加权病灶 [2] 脊髓病灶的空间多发性证据：脊髓中≥2处T2加权病灶 [3] OCB阳性。

1.3.2. 本研究遵循2015年IPND诊断标准用于成人视神经脊髓炎谱系疾病：

1. AQP4-IgG阳性的NMOSD诊断：满足≥1项核心临床特征，通过可靠的AQP4-IgG检测（推荐CBA方法）确认，并排除其他诊断。
2. AQP4-lgG阴性或状态未定的NMOSD诊断标准：在至少一次临床发作中，存在≥2项核心临床特征满足以下所有标准：①≥1项核心临床特征为视神经炎、急性LETM或延髓综合征；②≥2项不同的核心临床特征；③满足MRI补充标准。 AQP4-lgG应可靠检测为阴性或未检测到，并且必须排除其他诊断。

注：核心临床特征包括六个主要征象：视神经炎（ON）、急性脊髓炎（LETM）和终末区综合征（不明原因的阵发性呃逆、恶心和呕吐）；其他脑干综合征；伴有特征性下丘脑MRI病灶的症状性发作性睡病/下丘脑综合征；以及伴有特征性脑部MRI病灶的脑综合征。

MRI诊断标准：急性视神经炎（ON）需要MRI显示以下之一：①正常脑部MRI或非特异性白质病灶；②超过视神经长度1/2的长T2加权信号或T1加权增强，或视交叉受累；③急性脊髓炎（LETM）需要三个或更多连续椎体节段的脊髓病灶，或有脊髓炎病史的患者中超过三个连续椎体节段的脊髓萎缩；④终末区综合征：延髓背侧或终末区病灶。 急性脑干综合征：脑干室周病灶。

1.3.3. 本研究遵循国际帕金森病和运动障碍协会（IPMD）于2023年建立的MOGAD诊断标准：

1. 当满足以下条件时可确诊MOGAD：(a) 固定或活细胞CBA检测到血清中MOG-IgG强阳性且具有≥1项核心临床表现，且(b) 排除其他诊断（如MS、NMOSD）；
2. 如果CBA显示血清中MOG-IgG弱阳性，或MOG-IgG阳性但无滴度，或血清MOG-IgG阴性但脑脊液（CSF）中强阳性，则诊断需要：1) ≥1项核心临床表现，2) ≥1项支持性临床或影像特征，3) 血清AQP4-IgG阴性，4) 排除其他诊断（如MS、NMOSD）。

注：核心临床特征包括六个主要征象：视神经炎、脊髓炎、急性播散性脑脊髓炎、单灶或多灶性脑功能障碍、脑干或小脑功能缺损，以及伴有癫痫的脑皮质炎症。

典型MRI影像特征：①视神经病变（ON）：双侧视神经受累伴长段视神经损伤（>50%视神经长度）、视神经鞘增强和视盘水肿。 ②脊髓炎：长段横贯性脊髓炎伴中央脊髓损伤或“H”征，以及脊髓圆锥损伤。 ③脑部、脑干或脑皮质症状：幕上和幕下白质中多灶性边界不清的T2高信号病灶、深部灰质受累、脑桥、小脑中脚或延髓中边界不清的T2高信号病灶，以及伴或不伴局部增强和局部硬脑膜增强的皮质病灶。

血清和脑脊液MOG-IgG强阳性结果定义为活细胞CBA值超过检测限2倍以上或固定CBA滴度≥1:100。 弱阳性结果定义为活细胞CBA值在较低范围或固定CBA滴度≥1:10但小于1:100。

1.3.4. 本研究遵循中国自身免疫性脑炎诊治专家共识（2022年版）

1. 可能的AE：满足以下三个诊断标准A、B和D；确诊的AE：满足四个诊断标准A、B、C和D。
2. 诊断标准：

A. 临床表现：急性或亚急性起病（<3个月）且具有以下神经或精神症状或临床综合征之一：边缘系统症状、脑炎综合征、脑脊液细胞学淋巴细胞炎症，以及特异性寡克隆带阳性。

B. 神经影像或电生理异常：边缘系统（单侧或双侧）T2或FLAIR异常信号，或其他区域（排除非特异性白质改变和卒中）的T2/FLAIR异常；或PET显示边缘系统高代谢，或皮质和/或基底节区多个高代谢区域；或EEG异常如局灶性癫痫或癫痫样放电（颞叶内或外），或弥漫性或多灶性慢波节律。

C. 诊断性检测：抗神经元抗体阳性。 D. 合理排除其他可能原因。

1.3.5. 本研究遵循AIDP、CIDP和自身免疫性郎飞结病的诊断标准：

1. AIDP：基本特征包括：①上肢和/或下肢进行性无力，范围从轻度双侧下肢无力到所有肢体（包括躯干、延髓肌肉和面部肌肉）完全瘫痪以及动眼肌麻痹；②受累肢体深部腱反射减弱或消失；③症状进展≤4周。 支持性特征包括：①症状进展从数天到4周；②相对对称的双侧症状；③躯干或肢体疼痛；④颅神经症状或体征；⑤自主神经功能障碍；⑥呼吸功能不全；⑦轻度或无感觉功能障碍；⑧约70%的病例有前驱全身感染史；⑨症状出现时不发热；⑩脑脊液蛋白升高，白细胞计数正常或轻度升高（<5 mm³）；⑪电生理检查显示符合吉兰-巴雷综合征（GBS）的异常；⑫症状稳定后2-4周开始恢复。
2. CIDP：2%-5%最初诊断为AIDP的患者发展为CIDP，具有以下临床特征：①进行性或复发性疾病进展持续超过8周；②仅约30%的患者经历前驱事件；③额外的支持性特征包括：症状出现后≥8周发生≥3次急性复发或加重、症状较轻、整个病程中保留独立行走能力，以及无颅神经受累或频繁呼吸系统受累。

3. 自身免疫性郎飞结病：

   • 临床表现：a. 急性、亚急性或慢性病程，发病后8周持续进展；b. 临床特征符合多发性神经病；c. 可能伴有显著共济失调、震颤或神经病理性疼痛；d. 可能与肾病综合征相关。
   • 电生理发现：a. 运动神经传导测试显示远端运动潜伏期延长、传导速度减慢、波形离散异常和传导阻滞，F波传导速度降低，符合髓鞘异常；b. 运动和感觉神经传导均显示振幅显著降低。 针电极肌电图（EMG）显示异常自发电位和募集减少，表明早期轴索损伤。
   • 抗体检测：血清抗郎飞结抗体阳性，特别是血清抗-NF155、抗-CNTN1、抗-Casp1和抗-NF140/186抗体。
   • 脑脊液（CSF）分析：观察到蛋白-细胞分离，CSF蛋白水平通常显著升高。

1.3.6. 本研究遵循2024年中国难治性全身型重症肌无力诊治专家共识的诊断标准

1. 基本条件

   ①满足《中国重症肌无力诊断和治疗指南（2025年版）》中的诊断标准。

   ②患者的重症肌无力日常生活活动（MG-ADL）评分≥6，且眼肌评分低于总评分的50%。

2. 诊断标准：

   • 在至少两种常规免疫治疗药物（包括皮质类固醇和非皮质类固醇免疫抑制剂）充分疗程治疗后，干预后状态（PIS）保持不变或恶化。
   • 在至少两种常规免疫治疗药物充分剂量和疗程后，PIS显示改善，但MG-ADL评分至少六个月保持≥6分。
   • 在至少两种常规免疫治疗药物充分疗程治疗后，PIS缓解或改善，但在常规减量免疫治疗期间，疾病症状每年加重≥2次（MG-ADL评分≥6）。
   • 危象后患者接受了包括静脉注射免疫球蛋白（IVIG）、血浆置换和大剂量静脉注射甲泼尼龙（IVMP）在内的多种免疫治疗，以及积极感染控制，仍因MG引起的呼吸肌无力无法脱离机械通气超过14天。

诊断标准：满足所有上述基本条件加上4个诊断条件之一。

1.3.7. 本研究遵循欧洲抗风湿病联盟（EULAR）和美国风湿病学会（ACR）于2017年建立的特发性炎症性肌病（IIM）诊断标准，遵循EULAR/ACR分类系统。 下表中概率评分≥55%的患者被视为疑似IIM病例。 疑似IIM患者如果满足以下标准可诊断为成人皮肌炎：①首次出现IIM相关症状时年龄≥18岁；②存在向阳疹、戈谢丘疹或戈谢征；③客观近端对称性上肢无力（通过徒手肌力测试或其他力量评估方法确认），通常呈进行性，或客观近端对称性下肢无力，通常呈进行性，或颈部屈肌无力比颈部伸肌无力更明显，或近端下肢无力比远端下肢无力更明显。 如果患者满足标准①和②但不满足③，可能被诊断为非肌病性皮肌炎。 与先前标准相比，此标准显示出更高的敏感性和特异性。 在此标准中，具有典型临床表现（如特征性皮疹）的患者无需进一步检查（如肌肉活检），而一些无典型皮疹的患者可能被漏诊。

排除标准：

• 这是一项观察性研究，无特定排除标准。
• 研究者识别出其他可能使参与者失去资格的不明因素。