Tongji NAD-kohortti

Osallistumiskriteerit:

• Osallistujien on täytettävä seuraavat kelpoisuuskriteerit seulontavaiheessa voidakseen osallistua tähän tutkimukseen.

1.1. Koehenkilö kykenee ymmärtämään tutkimuksen tarkoituksen ja riskit, antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja valtuuttamaan luottamuksellisen terveystiedon käytön kansallisten ja paikallisten tietosuojasäädösten mukaisesti.

1.2. Avoin sekä miehille että naisille, ikä 18–80 vuotta (mukaan lukien) tietoon perustuvan suostumuksen antamisen hetkellä.

1.3. On oltava diagnosoitu jokin seuraavista tiloista:

1.3.1. Tämä tutkimus noudatti vuoden 2017 McDonald-kriteereitä moniskleroosin diagnosoinnissa:

1. ≥2 kliinistä jaksoa, joissa on ≥2 objektiivista kliinistä todistetta vauriosta.
2. ≥2 kliinistä jaksoa, joissa on yksi selkeä historiallinen todiste vauriosta, joka koskee tiettyä anatomista aluetta.
3. ≥2 kliinistä jaksoa, joissa on objektiivinen kliininen todiste yhdestä vauriosta, ja spatiaalinen moninaisuus varmistettu kliinisillä jaksoilla eri keskushermoston alueilla tai MRI-löydöksillä.
4. Yksi jakso, jossa on ≥2 objektiivista kliinistä todistetta, varmistettu lisäkliinisillä jaksoilla tai MRI:llä, joka osoittaa temporaalisen moninaisuuden tai OCB-positiivisuuden.
5. Yksi jakso, jossa on yksi objektiivinen kliininen ilmenemismuoto, varmistettu kliinisillä kohtauksilla tai MRI-skannauksilla useilla keskushermoston alueilla spatiaalisen moninaisuuden osoittamiseksi, ja lisätuettu lisäkliinisillä jaksoilla tai MRI-löydöksillä temporaalisen moninaisuuden tai OCB-positiivisuuden vahvistamiseksi.
6. Indikaatio progressiivisen multifokaalisen skleroosin (PPMS) vaiheeseen: Sairauden eteneminen 1 vuodessa (varmistettu retrospektiivisesti tai prospektiivisesti), ja kaksi seuraavista kolmesta kriteeristä: [1] Spatiaalinen moninaisuus aivovaurioiden todiste: ≥1 T2-painotettu vaurio tyypillisillä MS-alueilla (kammiovaltimoiden ympäristössä, kortikoproteuberanttisesti tai subaraknoidaalisesti) [2] Spatiaalinen moninaisuus selkäydinvaurioiden todiste: ≥2 T2-painotettua vauriota selkäytimessä [3] OCB-positiivisuus.

1.3.2. Tämä tutkimus noudatti vuoden 2015 IPND-diagnostiikkakriteereitä aikuisten neuromyelitis optica -spektrumihäiriöille:

1. NMOSD-diagnoosi AQP4-IgG-positiivisuudella: täyttää ≥1 ydinkliinisen piirteen, varmistettu luotettavalla AQP4-IgG-tunnistuksella (CBA-menetelmä suositeltu), ja muut diagnoosit poissuljettu.
2. Diagnostiikkakriteerit NMOSD:lle AQP4-IgG-negatiivisella tai määrittämättömällä statuksella: Ainakin yhdessä kliinisessä jaksossa, ≥2 ydinkliinisen piirteen läsnäolo täyttäen kaikki seuraavat kriteerit: ①≥1 ydinkliininen piirre on ON, akuutti LETM tai bulbaarinen oireyhtymä; ②≥2 erillistä ydinkliinistä piirrettä; ③MRI-täydentävät kriteerit täyttyvät. AQP4-IgG tulisi luotettavasti tunnistaa negatiiviseksi tai havaitsemattomaksi, ja muut diagnoosit on poissuljettava.

Huom: Ydinkliiniset piirteet sisältävät kuusi kardinaalioiretta: optinen neuriitti (ON), akuutti myelitti (LETM) ja loppualueen oireyhtymä (selittämättömät paroksysmaaliset nikotuksen, pahoinvoinnin ja oksentelun); muut aivorunko-oireyhtymät; oireileva narkolepsia/hypotalamuksen oireyhtymä tyypillisillä hypotalamuksen MRI-vaurioilla; ja aivo-oireyhtymä tyypillisillä aivojen MRI-vaurioilla.

MRI-diagnostiikkakriteerit: Akuutti optinen neuriitti (ON) vaatii MRI:n, joka osoittaa joko: ① Normaali aivojen MRI tai epäspesifiset valkean aineen vauriot; ② Pitkä T-painotettu signaali tai T-painotettu vahvistus yli 1/2 optisen hermon pituudesta, tai optisen risteyksen osallistuminen; ③ Akuutti myelitti (LETM) vaatii kolme tai useampaa peräkkäistä nikamasegmenttiä selkäydinvaurioilla, tai selkäydinatrofia yli kolmen peräkkäisen nikamasegmentin potilailla, joilla on myelitti-historia; ④ Loppualueen oireyhtymä: vaurioita selkäytimen takaosassa tai loppualueella. Akuutti aivorunko-oireyhtymä: kammiovaltimoiden ympäristön vaurioita aivorungossa.

1.3.3. Tämä tutkimus noudatti MOGAD-diagnostiikkakriteereitä, jotka International Parkinson's Disease and Movement Disorders (IPMD) perusti vuonna 2023:

1. MOGAD-diagnoosi voidaan vahvistaa, kun: (a) kiinteä tai eläväsolumenetelmä CBA havaitsee voimakkaan MOG-IgG-positiivisuuden seerumissa ≥1 ydinkliinisellä ilmenemismuodolla, ja (b) muut diagnoosit (esim. MS, NMOSD) on poissuljettu;
2. Jos CBA osoittaa heikon MOG-IgG-positiivisuuden seerumissa, tai MOG-IgG-positiivisuuden ilman tiittriä, tai negatiivisen seerumin MOG-IgG:n voimakkaalla positiivisuudella aivovedessä (CSF), diagnoosi vaatii: 1) ≥1 ydinkliinisen ilmenemismuodon, 2) ≥1 tukevan kliinisen tai kuvantamisen piirteen, 3) negatiivisen seerumin AQP4-IgG:n, ja 4) muiden diagnoosien (esim. MS, NMOSD) poissulkemisen.

Huom: Ydinkliiniset piirteet sisältävät kuusi pääoiretta: optinen neuriitti, myelitti, akuutti disseminoitu enkefalomyeliitti, monofokaalinen tai multifokaalinen aivotoiminnan häiriö, aivorungon tai aivokuoren toiminnalliset puutteet, ja aivokuoren tulehdus epilepsian kanssa.

Tyypilliset MRI-kuvantamisen piirteet: ① Optinen neuropatia (ON): Molemminpuolinen optisen hermon osallistuminen pitkän segmentin optisen hermon vaurioilla (>50% optisen hermon pituudesta), optisen hermon tuppeen vahvistus, ja näköhermon turvotus. ② Myelitti: Pitkäsegmenttinen poikittainen myelitti keskiselkäydinvaurioilla tai "H"-merkillä, ja selkäytimen kartiovaurio. ③ Aivo-, aivorunko- tai aivokuorioireet: Multifokaaliset epäselvätrajaiset T2-hyperintensiset vauriot supratentoriaalisessa ja infratentoriaalisessa valkeassa aineessa, syvän harmaan aineen osallistuminen, epäselvätrajaiset T2-hyperintensiset vauriot aivosillassa, aivokuoren keskijalassa tai selkäytimen jatkeessa, ja kortikaaliset vauriot fokaalisella vahvistuksella tai ilman sekä paikallisella duraalin vahvistuksella.

Seerumin ja aivoveden MOG-IgG:n voimakas positiivinen tulos määriteltiin siten, että elävän CBA:n arvo oli yli 2 kertaa havaitsemisraja tai kiinteän CBA:n tiitteri oli ≥1:100. Heikko positiivinen tulos määriteltiin siten, että elävän CBA:n arvo oli alhaisella alueella tai kiinteän CBA:n tiitteri oli ≥1:10 mutta alle 1:100.

1.3.4. Tämä tutkimus seurasi Kiinan autoimmuunisen enkefaliitin diagnosoinnin ja hoidon asiantuntijakonsensusta (2022 painos)

1. Mahdollinen AE: täyttää seuraavat kolme diagnostiikkakriteeriä A, B ja D; vahvistettu AE: täyttää neljä diagnostiikkakriteeriä A, B, C ja D.
2. Diagnostiikkakriteerit:

A. Kliininen esitys: Akuutti tai subakuutti puhkeaminen (<3 kuukautta) ≥1 seuraavasta neurologisesta tai psykiatrisesta oireesta tai kliinisestä oireyhtymästä: limbisen järjestelmän oireet, enkefaliitti-oireyhtymä, lymfosyyttinen tulehdus aivoveden sytologiassa, ja positiiviset spesifiset oligoklonaaliset kaistat.

B. Neurokuvantamisen tai elektrofysiologiset poikkeavuudet: T2- tai FLAIR-poikkeavat signaalit limbisessä järjestelmässä (yksipuolisesti tai molemminpuolisesti), tai T2-/FLAIR-poikkeavuudet muilla alueilla (pois lukien epäspesifiset valkean aineen muutokset ja aivohalvaus); tai PET-löydökset korkeasta aineenvaihdunnasta limbisessä järjestelmässä, tai useista korkean aineenvaihdunnan alueista aivokuoressa ja/tai kantasoluissa; tai EEG-poikkeavuudet, kuten fokaalinen epilepsia tai epileptiformiset purkaukset (ohimolohkossa tai sen ulkopuolella), tai diffuusi tai multifokaalinen hidastunut rytmi.

C. Diagnostiikkatesti: Positiivinen anti-neuronaalisille vasta-aineille. D. Kohtuudella poissuljetaan muut mahdolliset syyt.

1.3.5. Tämä tutkimus noudatti AIDP:n, CIDP:n ja autoimmuunisen Ranvierin solmun taudin diagnostiikkakriteerejä:

1. AIDP: Keskeiset piirteet sisältävät: ① Etenevä heikkous ylä- ja/tai alaraajoissa, vaihdellen lievästä molemminpuolisesta alaraajojen heikkoudesta täydelliseen halvaantumiseen kaikissa raajoissa (mukaan lukien vartalo, ydinlihakset ja kasvolihakset) ja silmälihaslihasten halvaantumiseen; ② Heikentyneet tai puuttuvat syvät jännerefleksit vaikutetuissa raajoissa; ③ Oireiden eteneminen ≤4 viikkoa. Tukevat piirteet sisältävät: ① Oireiden eteneminen päivistä 4 viikkoon; ② Suhteellisen symmetriset molemminpuoliset oireet; ③ Vartalo- tai raajakipu; ④ Kallonhermo-oireet tai -merkit; ⑤ Autonominen dysfunktio; ⑥ Hengitysvajaus; ⑦ Lievä tai puuttuva aistinvaraisen dysfunktion; ⑧ Noin 70 %:lla tapauksista historia prodromaalisesta systeemisestä infektioista; ⑨ Ei kuumetta oireiden puhkeamisen yhteydessä; ⑩ Korotunut aivoveden proteiini normaaleilla tai lievästi kohonneilla valkosolujen määrillä (<5 mm³); ⑪ Elektrofysiologinen tutkimus osoittaa poikkeavuuksia, jotka ovat yhdenmukaisia Guillain-Barrén oireyhtymän (GBS) kanssa; ⑫ Toipuminen alkaa 2–4 viikkoa oireiden stabiloinnin jälkeen.
2. CIDP: CIDP kehittyy 2–5 %:lla potilaista, joille on alun perin diagnosoitu AIDP, seuraavilla kliinisillä piirteillä: ① Etenevä tai toistuva sairauden eteneminen kestäen yli 8 viikkoa; ② Vain noin 30 % potilaista kokee prodromaalisia tapahtumia; ③ Lisätukevia piirteitä sisältävät: ≥3 akuuttia uusiutumista tai pahenemista, jotka tapahtuvat ≥8 viikkoa oireiden puhkeamisen jälkeen, lievemmät oireet, säilynyt itsenäinen kävelykyky koko sairausjakson ajan, ja kallonhermojen osallistumisen tai usein esiintyvän hengityselinten osallistumisen puuttuminen.

3. Autoimmuuninen Ranvierin solmun tauti:

   • Kliiniset ilmenemismuodot: a. Akuutti, subakuutti tai krooninen kulku, jatkuva eteneminen 8 viikon puhkeamisen jälkeen; b. Kliiniset piirteet yhdenmukaiset polyneuropatian kanssa; c. Saatetaan liittyä merkittävä ataksia, tärinä tai neuropaattinen kipu; d. Saatetaan liittyä nefroottinen oireyhtymä.
   • Elektrofysiologiset löydökset: a. Liikehermon johtotestit paljastavat pitkittyneen distaalin liikehermon latenssin, hidastuneen johtonopeuden, poikkeavan aaltomuodon dispersion ja johtotukoksen, laskeneen F-aallon johtonopeuden, yhdenmukaisia myelinaation poikkeavuuksien kanssa; b. Sekä liike- että aistinhermon johto osoittavat merkittävästi alentuneita amplitudia. Neula-elektrodien elektromyografia (EMG) osoittaa poikkeavia spontaaneja potentiaaleja ja laskentua rekrytoinnissa, mikä viittaa varhaiseen aksonivaurioon.
   • Vasta-aineiden havaitseminen: seerumin anti-Langfein liitoksen vasta-aine oli positiivinen, erityisesti seerumin anti-NF155, anti-CNTN1, anti-Casp1 ja anti-NF140/186 vasta-aine.
   • Aivoveden (CSF) analyysi: Havaittu proteiini-solu-dissosiaatio, aivoveden proteiinipitoisuudet tyypillisesti osoittavat merkittävää kohoamista.

1.3.6. Tämä tutkimus noudattaa vuoden 2024 Kiinan asiantuntijakonsensuksen diagnostiikkakriteerejä refraktaarisen systeemisen myasthenia gravisin diagnosoinnissa ja hoidossa

1. Perusehdot

   ① Täyttää diagnostiikkakriteerit Kiinan myasthenia gravisin diagnosoinnin ja hoidon suosituksissa (2025 painos).

   ② Potilaan Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) -pisteet olivat ≥6, ja silmälihaspisteet olivat alle 50 % kokonaispisteistä.

2. Diagnostiikkakriteerit:

   • Adekvaatin keston hoidon jälkeen vähintään kahdella perinteisellä immunoterapialla (sisältäen sekä kortikosteroidit että ei-kortikosteroidiset immunosupressantit), interventiokäynnin jälkeinen tila (PIS) pysyy muuttumattomana tai huononee.
   • Adekvaattisten annosten ja keston jälkeen vähintään kahdella perinteisellä immunoterapialla, PIS osoitti parantumista, mutta MG-ADL-pisteet pysyivät ≥6 pistettä vähintään kuusi kuukautta.
   • Adekvaatin keston hoidon jälkeen vähintään kahdella perinteisellä immunoterapialla, PIS oli remissiossa tai parantunut, mutta immunoterapian säännöllisen vähentämisen aikana sairauden oireet huononivat ≥2 kertaa vuodessa (MG-ADL-pisteet ≥6).
   • Potilaat, jotka kriisin jälkeen saivat useita immunoterapioita, mukaan lukien intravenoosi-immunoglobuliini (IVIG), plasma vaihto ja korkea-annoksinen intravenoosi metylprednisoloni (IVMP), sekä aktiivisen infektion hallinnan, silti pysyivät kykenemättöminä irtautumaan mekaanisesta hengityksestä yli 14 päivää MG:n aiheuttaman hengityslihasheikkouden vuoksi.

Diagnostiikkakriteerit: täyttää kaikki yllä olevat perusehdot plus 1 neljästä diagnostiikkaehdosta.

1.3.7. Tämä tutkimus noudattaa vuoden 2017 diagnostiikkakriteerejä idiopaattiselle tulehdukselliselle myopatialle (IIM), jotka European League Against Rheumatism (EULAR) ja American College of Rheumatology (ACR) perustivat, seuraten EULAR/ACR-luokittelujärjestelmää. Potilaat, joiden todennäköisyyspisteet ovat ≥55 % alla olevassa taulukossa, katsotaan epäillyiksi IIM-tapauksiksi. Epäillyt IIM-potilaat voidaan diagnosoida dermatomyosiitiksi aikuisilla, jos he täyttävät seuraavat kriteerit: ① Ikä ≥18 vuotta ensimmäisen IIM-liittyvän oireen puhkeamisen yhteydessä; ② Heliotroopin merkki, Gottronin papuloita tai Gottronin merkin läsnäolo; ③ Objektiivinen proksimaalinen symmetrinen käsivarsien heikkous (varmistettu manuaalisella lihasvoimatestauksella tai muilla voima-arviointimenetelmillä), tyypillisesti etenevä, tai objektiivinen proksimaalinen symmetrinen jalkojen heikkous, tyypillisesti etenevä, tai selkeämpi kaulan taivuttajien heikkous kuin kaulan ojentajien heikkous, tai selkeämpi proksimaalinen jalkojen heikkous kuin distaalinen jalkojen heikkous. Jos potilaat täyttävät kriteerit ① ja ② mutta eivät ③, he voidaan diagnosoida ei-myopaatiseksi dermatomyosiitiksi. Verrattuna aiempiin standardeihin, tämä kriteeri osoittaa korkeampaa herkkyyttä ja spesifisyyttä. Tässä standardissa potilaat, joilla on tyypilliset kliiniset ilmenemismuodot (kuten tyypilliset ihottumat), eivät vaadi lisätutkimuksia (esim. lihasbiopsia), kun taas jotkut potilaat ilman tyypillisiä ihottumia saattavat jäädä havaitsematta.

Poissulkemiskriteerit:

• Tämä on havainnointitutkimus ilman erityisiä poissulkemiskriteerejä.
• Tutkijat tunnistivat muita selittämättömiä tekijöitä, jotka saattavat olla hylänneet osallistujat osallistumisesta.