Cohort NADs di Tongji

Criteri di inclusione:

• I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri di eleggibilità al momento dello screening per partecipare a questo studio.

1.1. Il soggetto è in grado di comprendere lo scopo e i rischi dello studio, fornire il consenso informato e autorizzare l'uso di informazioni sanitarie riservate in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy.

1.2. Aperto sia a uomini che a donne, di età compresa tra 18 e 80 anni (inclusi) al momento del consenso informato.

1.3. Deve essere diagnosticato con una delle seguenti condizioni:

1.3.1. Questo studio ha aderito ai criteri di McDonald 2017 per la diagnosi della sclerosi multipla:

1. ≥2 episodi clinici con ≥2 evidenze cliniche oggettive di lesioni.
2. ≥2 episodi clinici con una chiara evidenza storica della lesione che coinvolge un sito anatomico specifico.
3. ≥2 episodi clinici con evidenza clinica oggettiva di una lesione, e molteplicità spaziale confermata da episodi clinici in diversi siti del SNC o riscontri di risonanza magnetica.
4. Un singolo episodio con ≥2 evidenze cliniche oggettive, confermato da ulteriori episodi clinici o risonanza magnetica che mostra molteplicità temporale delle lesioni o positività delle bande oligoclonali (BOC).
5. Un singolo episodio con una manifestazione clinica oggettiva, confermato da crisi epilettiche o scansioni di risonanza magnetica attraverso più regioni del SNC per dimostrare molteplicità spaziale, e ulteriormente supportato da episodi clinici aggiuntivi o riscontri di risonanza magnetica per confermare molteplicità temporale o positività delle BOC.
6. Indicazione per la fase di sclerosi multipla progressiva primaria (SMPP): Progressione della malattia in 1 anno (confermata retrospettivamente o prospetticamente), con due dei seguenti tre criteri: [1] Evidenza spazialmente multifocale di lesioni cerebrali: ≥1 lesione in sequenza T2 in regioni caratteristiche della SM (periventricolare, corticosottocorticale, o sottocorticale) [2] Evidenza spazialmente multifocale di lesioni spinali: ≥2 lesioni in sequenza T2 nel midollo spinale [3] Positività delle BOC.

1.3.2. Questo studio ha aderito ai criteri diagnostici IPND 2015 per i disturbi dello spettro della neuromielite ottica nell'adulto:

1. Diagnosi di NMOSD con positività di AQP4-IgG: soddisfacimento di ≥1 caratteristica clinica fondamentale, confermata da rilevazione affidabile di AQP4-IgG (metodo CBA raccomandato), ed esclusione di altre diagnosi.
2. Criteri diagnostici per NMOSD con stato AQP4-lgG negativo o indeterminato: In almeno un episodio clinico, presenza di ≥2 caratteristiche cliniche fondamentali che soddisfano tutti i seguenti criteri: ①≥1 caratteristica clinica fondamentale è neurite ottica (NO), mielite trasversa acuta (MTA), o sindrome bulbare; ②≥2 distinte caratteristiche cliniche fondamentali; ③Criteri supplementari di risonanza magnetica sono soddisfatti. AQP4-lgG deve essere rilevato in modo affidabile come negativo o non rilevato, e altre diagnosi devono essere escluse.

Nota: Le caratteristiche cliniche fondamentali includono sei segni cardinali: neurite ottica (NO), mielite acuta (MTA), e la sindrome dell'area postrema (singhiozzo parossistico inspiegabile, nausea e vomito); altre sindromi del tronco encefalico; narcolessia sintomatica/sindrome ipotalamica con lesioni ipotalamiche caratteristiche alla risonanza magnetica; e sindrome cerebrale con lesioni cerebrali caratteristiche alla risonanza magnetica.

Criteri diagnostici di risonanza magnetica: La neurite ottica acuta (NO) richiede risonanza magnetica che dimostri uno dei seguenti: ① Risonanza magnetica cerebrale normale o lesioni aspecifiche della sostanza bianca; ② Segnale T2 allungato o enhancement in T1 che supera 1/2 della lunghezza del nervo ottico, o coinvolgimento del chiasma ottico; ③ La mielite acuta (MTA) richiede tre o più segmenti vertebrali consecutivi con lesioni del midollo spinale, o atrofia del midollo spinale che supera tre segmenti vertebrali consecutivi in pazienti con anamnesi di mielite; ④ Sindrome dell'area postrema: lesioni nel midollo allungato dorsale o area postrema. Sindrome acuta del tronco encefalico: lesioni periventricolari nel tronco encefalico.

1.3.3. Questo studio ha aderito ai criteri diagnostici MOGAD stabiliti dalla International Parkinson's Disease and Movement Disorders (IPMD) nel 2023:

1. Una diagnosi di MOGAD può essere confermata quando: (a) il CBA a cellule fisse o vive rileva una forte positività di MOG-IgG nel siero con ≥1 manifestazione clinica fondamentale, e (b) altre diagnosi (es. SM, NMOSD) sono escluse;
2. Se il CBA mostra una debole positività di MOG-IgG nel siero, o positività di MOG-IgG senza titolo, o siero MOG-IgG negativo con forte positività nel liquido cerebrospinale (LCS), la diagnosi richiede: 1) ≥1 manifestazione clinica fondamentale, 2) ≥1 caratteristica clinica o di imaging di supporto, 3) siero AQP4-IgG negativo, e 4) esclusione di altre diagnosi (es. SM, NMOSD).

Nota: Le caratteristiche cliniche fondamentali includono sei segni principali: neurite ottica, mielite, encefalomielite acuta disseminata, disfunzione cerebrale monofocale o multifocale, deficit funzionali del tronco encefalico o cerebellari, e infiammazione della corteccia cerebrale con epilessia.

Caratteristiche tipiche di imaging di risonanza magnetica: ① Neuropatia ottica (NO): Coinvolgimento bilaterale del nervo ottico con danno del nervo ottico a lungo segmento (>50% della lunghezza del nervo ottico), enhancement della guaina del nervo ottico, e papilledema. ② Mielite: Mielite trasversa a lungo segmento con danno centrale del midollo spinale o segno "H", e danno del cono midollare. ③ Sintomi cerebrali, del tronco encefalico o della corteccia cerebrale: Lesioni iperintense in T2 multifocali mal definite nella sostanza bianca sopratentoriale e sottotentoriale, coinvolgimento della sostanza grigia profonda, lesioni iperintense in T2 mal definite nel ponte, peduncolo cerebellare medio, o midollo allungato, e lesioni corticali con o senza enhancement focale e enhancement durale locale.

Il risultato fortemente positivo di MOG-IgG nel siero e nel liquido cerebrospinale è stato definito come il valore del CBA vivo superiore a 2 volte il limite di rilevamento o il titolo del CBA fisso ≥1:100. Il risultato debolmente positivo è stato definito come il valore del CBA vivo nell'intervallo inferiore o il titolo del CBA fisso ≥1:10 ma inferiore a 1:100.

1.3.4. Questo studio ha seguito il consenso di esperti sulla diagnosi e il trattamento dell'encefalite autoimmune in Cina (edizione 2022)

1. EA possibile: soddisfacimento dei seguenti tre criteri diagnostici A, B e D; EA confermata: soddisfacimento dei quattro criteri diagnostici A, B, C e D.
2. Criteri diagnostici:

A. Presentazione clinica: Esordio acuto o subacuto (<3 mesi) con ≥1 dei seguenti sintomi neurologici o psichiatrici o sindromi cliniche: sintomi del sistema limbico, sindrome di encefalite, infiammazione linfocitaria nella citologia del liquido cerebrospinale, e positività di specifiche bande oligoclonali.

B. Anomalie neuroimaging o elettrofisiologiche: Segnali anomali in T2 o FLAIR nel sistema limbico (unilaterale o bilaterale), o anomalie T2/FLAIR in altre regioni (escluse alterazioni aspecifiche della sostanza bianca e ictus); o riscontri PET di alto metabolismo nel sistema limbico, o multiple aree ad alto metabolismo nella corteccia e/o nei gangli della base; o anomalie EEG come epilessia focale o scariche epilettiformi (nel lobo temporale o al di fuori di esso), o ritmi lenti diffusi o multifocali.

C. Test diagnostico: Positività per anticorpi anti-neuronali. D. Escludere ragionevolmente altre possibili cause.

1.3.5. Questo studio ha aderito ai criteri diagnostici per AIDP, CIDP e malattia autoimmune del nodo di Ranvier:

1. AIDP: Le caratteristiche essenziali includono: ① Debolezza progressiva negli arti superiori e/o inferiori, che va da lieve debolezza bilaterale degli arti inferiori a completa paralisi di tutti gli arti (incluso tronco, muscoli midollari e muscoli facciali) e paralisi dei muscoli oculomotori; ② Riflessi tendinei profondi indeboliti o assenti negli arti interessati; ③ Progressione dei sintomi ≤4 settimane. Le caratteristiche di supporto includono: ① Progressione dei sintomi da giorni a 4 settimane; ② Sintomi bilaterali relativamente simmetrici; ③ Dolore al tronco o agli arti; ④ Sintomi o segni dei nervi cranici; ⑤ Disfunzione autonomica; ⑥ Insufficienza respiratoria; ⑦ Disfunzione sensoriale lieve o assente; ⑧ Anamnesi di infezione sistemica prodromica in circa il 70% dei casi; ⑨ Assenza di febbre all'esordio dei sintomi; ⑩ Proteine del liquido cerebrospinale elevate con conta dei globuli bianchi normale o leggermente elevata (<5 mm³); ⑪ Esame elettrofisiologico che mostra anomalie coerenti con la sindrome di Guillain-Barré (GBS); ⑫ Il recupero inizia 2-4 settimane dopo la stabilizzazione dei sintomi.
2. CIDP: La CIDP si sviluppa nel 2%-5% dei pazienti inizialmente diagnosticati con AIDP, con le seguenti caratteristiche cliniche: ① Progressione della malattia progressiva o ricorrente della durata superiore a 8 settimane; ② Solo circa il 30% dei pazienti sperimenta eventi prodromici; ③ Ulteriori caratteristiche di supporto includono: ≥3 recidive acute o esacerbazioni che si verificano ≥8 settimane dopo l'esordio dei sintomi, sintomi più lievi, capacità di deambulazione indipendente preservata durante tutto il decorso della malattia, e assenza di coinvolgimento dei nervi cranici o frequente coinvolgimento del sistema respiratorio.

3. Malattia autoimmune del nodo di Ranvier:

   • Manifestazioni cliniche: a. Decorso acuto, subacuto o cronico, con progressione persistente dopo 8 settimane dall'esordio; b. Caratteristiche cliniche coerenti con polineuropatia; c. Può essere accompagnata da atassia significativa, tremore o dolore neuropatico; d. Può essere associata a sindrome nefrosica.
   • Riscontri elettrofisiologici: a. I test di conduzione nervosa motoria rivelano latenza motoria distale prolungata, velocità di conduzione rallentata, dispersione anomala dell'ondaforma e blocco di conduzione, con ridotta velocità di conduzione dell'onda F, coerente con anomalie della mielinizzazione; b. Sia la conduzione nervosa motoria che sensoriale mostrano ampiezza marcatamente ridotta. L'elettromiografia (EMG) con elettrodi ad ago dimostra potenziali spontanei anomali e reclutamento ridotto, indicando danno assonale precoce.
   • Rilevamento di anticorpi: l'anticorpo sierico anti-giunzione di Langfei era positivo, in particolare anticorpi sierici anti-NF155, anti-CNTN1, anti-Casp1 e anti-NF140/186.
   • Analisi del liquido cerebrospinale (LCS): Si osserva dissociazione proteine-cellule, con livelli proteici del LCS che tipicamente mostrano un elevazione significativa.

1.3.6. Questo studio aderisce ai criteri diagnostici del Consenso di esperti cinese 2024 sulla diagnosi e il trattamento della miastenia gravis sistemica refrattaria

1. Condizioni di base

   ① Soddisfare i criteri diagnostici nelle Linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento della miastenia gravis (edizione 2025).

   ② Il punteggio Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) del paziente era ≥6, e il punteggio dei muscoli oculari era inferiore al 50% del punteggio totale.

2. Criteri diagnostici:

   • Dopo un'adeguata durata di trattamento con almeno due agenti immunoterapici convenzionali (inclusi sia corticosteroidi che immunosoppressori non corticosteroidi), lo stato post-intervento (PIS) rimane invariato o peggiora.
   • Dopo dosi e durata adeguate di almeno due farmaci immunoterapici convenzionali, il PIS ha mostrato miglioramento, ma il punteggio MG-ADL è rimasto ≥6 punti per almeno sei mesi.
   • Dopo un'adeguata durata di trattamento con almeno due agenti immunoterapici convenzionali, il PIS era in remissione o migliorato, ma durante la riduzione regolare dell'immunoterapia, i sintomi della malattia sono peggiorati ≥2 volte all'anno (punteggio MG-ADL ≥6).
   • Pazienti che, dopo una crisi, hanno ricevuto multiple immunoterapie inclusa immunoglobulina endovenosa (IVIG), plasmaferesi, e metilprednisolone endovenoso ad alte dosi (IVMP), insieme a controllo attivo dell'infezione, sono rimasti comunque incapaci di svezzamento dalla ventilazione meccanica per più di 14 giorni a causa della debolezza dei muscoli respiratori indotta dalla MG.

Criteri diagnostici: soddisfare tutte le condizioni di base di cui sopra più 1 delle 4 condizioni diagnostiche.

1.3.7. Questo studio aderisce ai criteri diagnostici 2017 per la miopatia infiammatoria idiopatica (IIM) stabiliti dalla European League Against Rheumatism (EULAR) e dall'American College of Rheumatology (ACR), seguendo il sistema di classificazione EULAR/ACR. Pazienti con un punteggio di probabilità ≥55% nella tabella seguente sono considerati casi sospetti di IIM. Pazienti sospetti di IIM possono essere diagnosticati con dermatomiosite negli adulti se soddisfano i seguenti criteri: ① Età ≥18 anni alla prima comparsa di sintomi correlati a IIM; ② Presenza di segno di Eliotropo, papule di Gottron o segno di Gottron; ③ Debolezza prossimale simmetrica oggettiva delle braccia (confermata da test manuale della forza muscolare o altri metodi di valutazione della forza), tipicamente progressiva, o debolezza prossimale simmetrica oggettiva delle gambe, tipicamente progressiva, o debolezza dei flessori del collo più pronunciata che degli estensori del collo, o debolezza prossimale delle gambe più pronunciata che distale delle gambe. Se i pazienti soddisfano i criteri ① e ② ma non ③, possono essere diagnosticati con dermatomiosite non miopatica. Rispetto agli standard precedenti, questo criterio dimostra una maggiore sensibilità e specificità. In questo standard, pazienti con manifestazioni cliniche tipiche (come eruzioni caratteristiche) non richiedono ulteriori test (es. biopsia muscolare), mentre alcuni pazienti senza eruzioni tipiche possono essere persi.

Criteri di esclusione:

• Questo è uno studio osservazionale senza criteri di esclusione specifici.
• Gli investigatori hanno identificato altri fattori inspiegati che avrebbero potuto squalificare i partecipanti dall'arruolamento.